TACE結合抗病毒對乙肝病毒感染相關性肝癌患者預后的影響

范慶秋

鹽城市第二人民醫院感染科，江蘇鹽城 224000

機體存在乙肝病毒感染時，病毒產生的有毒、有害物質會導致自身肝臟存在反復性損傷，從而增加肝癌發生風險[1]。近年來，乙肝病毒感染相關性肝癌發病率越來越高，患者起病隱匿，就診時大多已失去最佳手術治療時期，因此，應及時對患者進行保守治療，有效控制病情進展，延長患者生存時間[2]。肝動脈化療栓塞術（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）是治療該病的首選方式，該治療方法可直接殺死腫瘤細胞，阻斷腫瘤血供，且創傷小，患者接受度高[3-4]。但報道顯示，多數患者經1次TACE治療后腫瘤灶多無法完全壞死，需多次治療，從而會增加損傷正常肝實質的風險，預后不佳[5]。若患者乙肝病毒持續復制，則極易導致肝細胞破壞、腹腔積液等癥狀，最終發生惡變，威脅患者生命。因此，及時對患者進行抗病毒治療尤為重要。但目前，臨床關于TACE結合抗病毒對該病的臨床療效報道較少，且探討并不深入。鑒于此，本文選取2018年1月—2020年12月鹽城市第二人民醫院收治的95例乙肝病毒感染相關性肝癌患者作為研究對象，探討TACE結合抗病毒對乙肝病毒感染相關性肝癌患者的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的95例乙肝病毒感染相關性肝癌患者，以抽簽法分為對照組（n=47）、觀察組（n=48）。對照組：男27例、女20例；年齡50～71歲，平均（60.50±5.12）歲；肝功能Child-pugh分級：A級18例、B級29例；平均腫瘤直徑（5.18±1.87）cm。觀察組：男30例、女18例；年齡51～71歲，平均（61.00±5.10）歲；肝功能Child-pugh分級：A級20例、B級28例；平均腫瘤直徑（5.19±1.86）cm。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經過本院醫學倫理委員會批準。所有患者依據《中國肝癌一級預防專家共識(2018)》[6]標準，診斷為乙肝病毒感染相關性肝癌。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合上述診斷標準者；具有右上腹疼痛、惡心嘔吐、食欲不振等癥狀；患者或家屬知情且簽署同意書。

排除標準：肝、腎功能不全者；嚴重心、腦血管疾病者；轉移性肝癌者；合并自身免疫系統疾病、感染性疾病者；具有放化療病史、抗乙肝病毒治療史者；臨床資料不完整者；依從性不佳者。

1.3 方法

對照組采用TACE治療：選擇患者大腿根部股動脈進行穿刺，將造影劑注入，詳細觀察肝臟腫瘤的供血血管情況，超選擇性插入導管，至肝固有動脈，通過造影對導管位置進行較為精準地確定，之后，注入絲裂霉素10 mg+表阿霉素20 mg+適量超液態碘化油，將其制成乳化劑，持續注藥至患者血流停滯。之后，進行第2次動脈造影，評估患者栓塞程度、肝動脈其他分支血流情況，可應用明膠海綿顆粒進行栓塞。術后行保肝對癥干預措施。以患者具體的腫瘤供血情況為準，確定后續TACE治療，但兩次治療時間需間隔＞4周。持續治療＞48周。

觀察組于對照組基礎上聯合抗病毒治療：給予患者恩替卡韋（國藥準字H20093354）口服，1次/d，0.5 mg/次，持續治療＞48周。

1.4 觀察指標

對比兩組治療效果。總有效率判定標準：依據世界衛生組織實體瘤療效評價標準，完全緩解（complete remission,CR）：患者病灶消失≥4周；部分緩解（partial remission,PR）：病灶體積縮小50%及以上，且維持4周及以上；病情穩定（stable disease,SD）：病灶體積縮小不足50%；病情進展（progressive disease,PD）：腫瘤病灶體積增大≥25%，或出現新病灶。總有效率=（CR例數+PR例數）/總例數×100.00%[7]。對比兩組乙肝病毒脫氧核糖核酸（hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,HBVDNA）、甲胎蛋白（alpha-feto protein,AFP）水平。HBVDNA、AFP檢測方法：于治療前后，抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速持續離心處理10 min，選取上清液，應用全自動化學發光免疫分析儀（型號：e601）檢測AFP水平；應用PCR儀（型號：System2400型），以實時聚合酶鏈反應法，檢測HBV-DNA含量。

對比兩組肝功能、免疫功能水平。肝功能、免疫功能檢測方法：應用全自動生化分析儀（型號：BK-1200）檢測血清丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase,ALT）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase,LDH）水平。抽取兩組患者肘靜脈血，以流式細胞儀檢測CD3+水平。

對比兩組預后情況。預后情況判定標準：對患者持續隨訪1年，統計生存率。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組總有效率較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n(%)]Table 1 Comparison of the treatment effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者HBV-DNA、AFP水平對比

治療前，兩組HBV-DNA、AFP水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組HBV-DNA、AFP水平優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者HBV-DNA、AFP水平對比Table 2 Comparison of the levels of HBV-DNA and AFP between the two groups of patients(

表2 兩組患者HBV-DNA、AFP水平對比Table 2 Comparison of the levels of HBV-DNA and AFP between the two groups of patients(

組別對照組（n=47）觀察組（n=48）t值P值HBV-DNA（×103copies/mL）治療前4.26±1.01 4.30±1.00 0.194 0.847治療后3.85±0.98 2.38±0.75 8.221＜0.05 AFP（ng/mL）治療前398.96±46.20 401.20±47.02 0.234 0.815治療后230.01±40.01 186.54±39.62 5.321＜0.05

2.3 兩組患者肝功能、免疫功能對比

治療前，兩組肝功能、免疫功能水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組肝功能、免疫功能水平優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者肝功能、免疫功能對比()Table 3 Comparison of liver function and immune function between the two groups of patient

表3 兩組患者肝功能、免疫功能對比()Table 3 Comparison of liver function and immune function between the two groups of patient

組別對照組（n=47）觀察組（n=48）t值P值ALT（U/L）治療前75.62±8.60 75.59±8.58 0.017 0.986治療后68.40±7.52 61.02±6.88 4.992＜0.05 LDH（U/L）治療前450.20±23.20 449.98±23.35 0.046 0.963治療后262.01±18.20 225.54±15.62 10.488＜0.05 CD3+（%）治療前59.52±11.20 58.98±11.24 0.235 0.815治療后59.63±11.14 64.04±8.60 2.162 0.033

2.4 兩組患者預后情況對比

持續對患者隨訪1年，兩組均無失防者，對照組1年生存率為80.85%（38/47），顯著低于觀察組的95.83%（46/48），差異有統計學意義（χ2=5.206，P=0.022）。

3 討論

乙肝病毒感染相關性肝癌為臨床上常見的惡性腫瘤之一，發病率、病死率較高，對患者及其家屬帶來極大痛苦[8-9]。目前TACE已成為無法進行外科手術治療患者的首選方法，該治療通過穿刺患者大腿根部的股動脈，將導管送至肝內腫瘤部位，可將相應藥物通過導管注入肝內腫瘤動脈，從而可直接將腫瘤細胞殺死，有效阻斷腫瘤血供[10]。但研究表明，TACE治療時，可激活乙肝病毒復制的活性，從而會使肝細胞的損傷有所加重，且患者肝動脈內灌注相應化療藥物會對患者正常肝組織造成一定損傷，使機體對乙肝病毒的抵御能力明顯降低[11-13]。

研究發現，高載量的HBV-DNA復制為原發性肝癌發生、進展的重要因素之一，其含量與患者病死率具有直接關系，若患者HBV-DNA載量較多，則會相應地加重其肝損傷程度。因此，對患者進行TACE治療的基礎上，進行抗病毒治療具有必要性[14]。AFP為一種糖蛋白類腫瘤標志物，于原發性肝癌的診斷及療效監測中具有重要作用。郭江等[15]報道顯示，觀察組疾病控制率（89.85%）顯著高于對照組（81.60%），術后一年生存率（74.90%）顯著高于對照組（69.44%）（P＜0.05）。本文研究顯示，治療后，觀察組總有效率（95.83%）高于對照組（80.85%），1年生存率（95.83%）高于對照組（80.85%）（P＜0.05）。這與郭江等人研究一致。但本文還發現，觀察組治療后HBV-DNA含量、AFP水平均低于對照組（P＜0.05），與郭江等人研究相比，本文內容更豐富、全面。提示TACE結合抗病毒治療效果更好，還可顯著減少HBV-DNA載量，保障TACE介入治療效果。分析原因：恩替卡韋是臨床上常用的一種抗病毒藥物，可快速、高效地抑制HBVDNA的復制，從而減少HBV-DNA載量，保障治療效果。ALT為反映肝細胞損傷程度的敏感指標，LDH則于機體肝癌時活性顯著升高，是肝癌患者治療效果的預測因子之一[16-17]。CD3+為主要的淋巴細胞代表因子，可有效反映病毒的復制能力，若CD3+水平下降，表明患者免疫能力受損[18]。本文研究還發現，治療后，觀察組ALT、LDH、CD3+水平改善程度優于對照組（P＜0.05），提示聯合治療方案可顯著改善患者肝功能，增強免疫力。主要是由于恩替卡韋通過特異性抑制HBV-DNA聚合酶反轉錄活性部位，從而可抑制病毒的復制，使患者肝細胞炎性反應有所減輕，以有效降低耐藥性，改善治療效果[19]。且通過抗病毒治療，抑制HBV-DNA復制，有助于使正常肝細胞的損害程度明顯減輕，促使肝功能保持持續穩定的狀態，為多次、反復進行TACE治療提供有效的保障，改善患者預后情況。本文通過隨訪發現，觀察組1年生存率顯著高于對照組（P＜0.05）可證實此點。

綜上所述，對乙肝病毒感染相關性肝癌患者，采用TACE結合抗病毒治療效果更好，且可減少HBV-DNA載量，改善患者肝功能，增強免疫能力，改善預后，價值顯著，可繼續推廣。