探討低分子肝素鈣聯合丁苯酞治療腦缺血患者的血流動力學指標變化及療效

高麗紅

利津縣中心醫院神經內科，山東東營 257400

腦缺血是一種臨床常見的腦組織缺血性病變，一般是由于多因素影響下，腦組織血供不能滿足代謝需求而引發的一系列綜合征。臨床研究顯示，腦缺血可引發頭暈、頭痛以及反應遲鈍、神經功能障礙等癥狀。嚴重的急性短暫性腦缺血有引發腦梗死的風險，對患者的神經功能及生活自理能力影響極大，需要引起臨床的極大重視。腦缺血發病與多因素有關，其中包括心血管病變、動脈粥樣硬化及頸椎病、血脂異常等[1]。短暫的腦缺血引發的腦缺血癥狀，會在短時間內恢復，不會遺留各種后遺癥。但疾病進行性發展，誘發腦梗死后，可導致不良預后，殘疾率及病死率非常高。在腦缺血的臨床治療中，低分子肝素鈣及丁苯酞均為常用藥物。低分子肝素鈣有抗凝作用，在各種心腦血管疾病治療中，對血流動力學指標改善效果好，可促進心腦血管循環恢復。而丁苯酞廣泛應用于輕中度急性缺血性腦卒中疾病中，對降低中樞神經損傷，促使其功能恢復有較好功效，可發揮顯著的腦保護作用[2]。針對腦缺血的發病機理，本研究對利津縣中心醫院2019年8月—2021年7月收治的35例腦缺血患者開展低分子肝素鈣聯合丁苯酞治療效果研究。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的70例腦缺血患者，按照隨機抽簽法，分為對照組和觀察組，各35例。觀察組中男20例，女15例；年齡38～80歲，平均（60.2±10.8）歲。對照組中男23例，女12例；年齡40～78歲，平均（59.4±8.9）歲。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：均符合腦缺血的診斷標準，患者出現頭暈、惡心、嘔吐等癥狀；經顱腦CT或者MRI檢查確診腦缺血；患者及家屬充分了解本研究內容及可能存在的風險后，同意入組。排除標準：腦出血、進行性腦梗死者；大面積腦出血或腦梗死者；心臟、肝腎等重要臟器功能障礙者；孕產婦及哺乳期女性；對丁苯酞或低分子肝素鈣成分過敏或既往用藥出現嚴重不良反應者；合并其他嚴重器質性疾病或惡性腫瘤病變者；嚴重精神障礙等不能規范用藥者。

1.3 方法

所有患者入院后進行明確檢查，確診為腦缺血后，口服阿司匹林腸溶片（國藥準字H61022718；規格：25 mg）治療，100 mg/次，1次/d。均采用常規清除自由基、抗感染及營養腦神經藥物治療，積極吸氧干預，指導患者臥床休息。合并其他基礎疾病者，進行降壓、降糖、調脂等處理。對照組患者在常規治療基礎上，以低分子肝素鈣（國藥準字H20060191；規格：0.5 mL:5 000AXa單位）腹部皮下注射治療，5 000 U/次，2次/d，連續注射14 d。觀察組在對照組治療基礎上進行丁苯酞口服治療，以丁苯酞軟膠囊（國藥準字H20050299，規格：0.1 g）口服，3次/d，0.2 g/次，連續治療14 d。

1.4 觀察指標

評估治療效果，在治療10 d內進行評估：完全控制：患者腦缺血癥狀消失，腦部血液循環恢復，出院前未再次發作；基本控制：治療后腦缺血得到顯著控制，頭暈、頭痛等癥狀明顯減輕；未控制：治療后，腦缺血癥狀仍存在，且頻繁發作；控制率=完全控制率+基本控制率。評估患者血流動力學指標變化，治療前后，采用LBY-N8C+血液流變儀進行檢測，患者采血前一晚禁食禁水，次日抽取空腹靜脈血10 mL，常規以3 000 r/min的速度離心15 min后，取上層清液，置于無菌試管中送檢。對全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度進行檢測。評估患者神經功能，采用美國國立衛生研究院卒中量表評分（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）評估，評分范圍為0～42分，神經功能損傷越嚴重評分越高。評估患者生活自理能力，采用日常生活活動能力量表（Activity of Daily Living Scale,ADL）評估患者生活自理能力，總評分100分，生活自理能力與評分呈正相關[3-4]。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以(s)表示，比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組疾病控制率（97.1%）較對照組（77.1%）更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比Table 1 Comparison of treatment effect between two groups of patients

2.2 兩組患者血流動力學指標對比

治療前，兩組血流動力學指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血流動力學指標水平均低于治療前，且與對照組相比更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血流動力學指標對比[s),mPa/s]Table 2 Comparison of hemodynamic indexes between two groups of patients[(s),mPa/s]

表2 兩組患者血流動力學指標對比[s),mPa/s]Table 2 Comparison of hemodynamic indexes between two groups of patients[(s),mPa/s]

組別觀察組（n=35）對照組（n=35）t值P值全血高切黏度治療前5.6±1.2 5.6±1.0 0.000 1.000治療后3.4±0.8 4.3±0.9 4.422＜0.001全血低切黏度治療前9.8±1.1 9.8±1.2 0.000 1.000治療后7.2±0.9 8.4±1.0 5.277＜0.001血漿黏度治療前2.1±0.4 2.1±0.3 0.000 1.000治療后1.4±0.2 1.8±0.3 6.563＜0.001

2.3 兩組患者神經功能及生活自理能力對比

治療前，兩組神經功能及生活自理能力對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NIHSS評分降低，ADL評分提升，且均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者神經功能及生活自理能力對比[(),分]Table 3 Comparison of neurological function and self-care ability between two groups of patients[(,points]

表3 兩組患者神經功能及生活自理能力對比[(),分]Table 3 Comparison of neurological function and self-care ability between two groups of patients[(,points]

組別觀察組（n=35）對照組（n=35）t值P值NIHSS評分治療前21.5±1.6 21.3±1.3 0.574 0.568治療后14.2±2.0 17.1±2.3 5.629＜0.001 ADL評分治療前38.0±3.2 40.1±3.7 2.540 0.013治療后68.7±5.0 57.1±4.3 10.406＜0.001

3 討論

腦缺血是腦部血管栓塞導致的血液供應障礙綜合征。一般來說，以大動脈遠端粥樣硬化斑塊脫落為主要發病原因，部分可由頸椎病、高血壓等誘發[5]。疾病不及時控制，可逐漸發展為腦梗死，而研究顯示，短暫性腦缺血發病1年后轉化為腦梗死的概率在30%以上[6]。短暫性腦缺血的發作頻率越高，發病時間越長，預后越差，因此，在臨床治療中，盡早控制腦缺血非常重要[7]。臨床進行抗凝治療可改變血液高凝狀態，從而抑制血栓形成，降低栓子脫落的風險。還可為血管內皮損傷細胞以充分的修復機會，也可避免形成新的血栓病灶[8]。但在臨床治療過程中，傳統的抗凝藥物往往會造成出血，臨床應用受限，而隨著臨床研究的不斷進展，新的抗凝藥物不斷研發[9]。

本研究選取低分子肝素鈣聯合丁苯酞進行腦缺血的治療。從研究結果可以看到，聯合治療的療效相比單獨應用低分子肝素鈣的效果更好。低分子肝素是一種標準肝素中提取出的較小肝素片段，其分子量僅為4 000～6 500[10]。低分子肝素是一種較好的抗凝血藥物，可選擇性地對活化凝血因子X發生作用而不影響抗凝血酶作用。具有分子量小及生物利用度高等優勢[11]。藥物半衰期較長，作用過程中，不與肝素結合蛋白結合，對血小板的影響也較小。在應用過程中，發現低分子肝素能夠快速發揮抗血栓形成作用，且作用持久。采用皮下注射后易吸收，能顯著增強血管內皮細胞抗血栓作用，應用比較方便，出血不良反應少[12]。本研究結果也發現，低分子肝素鈣的應用，能抑制腦缺血再次發作，可以暫時發揮抗凝及抗血栓作用。低分子肝素鈣的作用在于可增強血管內皮細胞分泌組織纖溶酶原以及激活物等抗凝物質，能在一定程度上降低腦缺血轉化為腦梗死的概率[13]。丁苯酞屬于一種腦神經保護藥物，其可阻斷缺血性腦損傷多個病理環節，能避免低氧、低糖狀態下，腦神經功能損傷，可以顯著改善線粒體功能[14]。而線粒體在人體中可促使細胞再生。在腦缺血狀態下，丁苯酞用藥能夠降低神經元凋亡風險，可改善腦部微循環，能夠降低腦部炎性反應對線粒體功能的損傷。通過抑制腦細胞神經損傷，能夠有效控制腦缺血發作，還可降低再次發作的頻率及嚴重程度[15]。在白一江等[16]的研究中，低分子肝素鈣聯合丁苯酞治療腦缺血有效率為81.82%，較單獨應用低分子肝素鈣治療有效率（47.27%）更高（P＜0.05），本次研究結果顯示，觀察組控制率（97.1%）高于對照組（77.1%）（P＜0.05）。原因可能為丁苯酞具有多種藥理作用，在提升抗氧化酶活性以及抑制自由基形成，改善機體細胞內鈣濃度方面有顯著療效，因而對腦缺血患者的神經元細胞有保護作用[17]。通過促使血管收縮得到緩解，可抑制血小板聚集，提升缺血區毛細血管內部血流量，降低血管通透性，從而改善局部腦血流量，逐漸恢復腦部血液循環及微循環[18]。觀察組治療后的血流動力學水平優于對照組；觀察組神經功能及生活自理能力高于對照組（P＜0.05）。說明在低分子肝素鈣及丁苯酞聯合作用下，腦缺血患者腦血管血液高凝狀態得到改善，腦部血液循環恢復，加上丁苯酞有較好地抑制腦神經功能損傷的作用。

綜上所述，在腦缺血的臨床治療中，采取有效的抗凝及腦神經、細胞保護方案是關鍵。低分子肝素鈣聯合丁苯酞治療腦缺血，可發揮較好的抗凝、抗血栓作用，能夠降低自由基對腦細胞的損傷，可促使腦部血液循環及微循環盡早恢復，降低神經功能損傷，從而獲得較好的預后。相比單獨采用低分子肝素鈣治療，聯合丁苯酞治療腦出血，更能夠發揮腦保護作用，從而提升 疾病預后效果。