植酸酮與HIFU治療高危型HPV感染伴或不伴CINI臨床療效觀察

★ 李芳 葉甜甜（.江西省婦幼保健院婦科 南昌 330006；.江西中醫藥大學研究生院 南昌 330004）

人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）持續感染是引起宮頸癌前病變甚至發展為宮頸癌的主要因素［1］。HPV 屬于乳頭多瘤空泡病毒科A亞群，由蛋白衣殼（L1.L2）和核心組成，其中E2、E6、E7 為病毒癌基因［1］。目前HPV 病毒有120種亞型，其中的10 多種類型與宮頸癌密切相關，稱為高危型人乳頭病毒（hr-HPV），多數人為一過性感染，在一定時間內能通過機體免疫功能清除HPV 病毒，一般是12～24 個月，未被機體清除的病毒易發生持續感染［2-3］。而HPV 的持續感染是繼發引起宮頸癌前病變甚至進展的癌的前提條件，本研究對植酸酮與聚焦超聲治療高危型HPV 感染伴或不伴CINI 的治療效果進行觀察，在治療后對HPV 轉陰率和CINI 的逆轉率進行分析，為臨床診治高危型HPV 感染提供一種診療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年10月—2021年3月來我院就診的宮頸高危型HPV 感染伴或不伴CINI 感染患者127 例，因病人擅自變更治療方式或失訪造成脫落患者7 例，無因嚴重不良反應造成脫落患者，納入120 例，分為對照組、植酸酮組、超聲組、聯合組，各30 例，分別進行干擾素、植酸酮、聚焦超聲、聚焦超聲+植酸酮聯合治療，術后隨訪≥6 個月。各組患者治療前基線特征比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 各組患者基線資料特征（n=30）

1.2 入選標準

（1）患者有性生活，hr-HPV 感染時間＞1年；（2）宮頸液基細胞學檢查（TCT）結果為ASCUS、LSIL、NILM；（3）行陰道鏡檢查無Ⅲ型轉化區，病理學檢查提示病變程度不高于CINI，CINI 患者治療前常規行宮頸管刮提示無宮頸管病變。

1.3 排除標準

（1）有宮頸治療病史（冷凍、激光、光動力治療后），半年內有其他抗病毒藥物治療史；（2）處于妊娠期或哺乳期婦女；（3）合并其他免疫功能低下疾病者，近期使用免疫抑制劑、長期使用激素類藥物者；（4）有心血管疾病經判斷難以耐受治療，或有其他系統疾病者；（5）伴生殖道惡性腫瘤患者；（6）行子宮全切除、子宮錐切、子宮次全切及放化療的患者；（7）過敏體質患者，不能耐受藥物者；（8）合并有滴蟲、霉菌、淋病奈瑟菌等病原體感染者；（9）急性盆腔炎患者；（10）低危型HPV。

1.4 脫落標準

符合試驗標準的病例入組后，在用藥期間或者在病例追蹤階段，因為各種原因無法完成或者不能配合試驗，可以視為脫落。脫落原因可能有：（1）不能按要求治療，中途改用其他藥物（保婦康栓、抗HPV 蛋白輔料、卡波姆凝膠等），或者使用其他物理治療方法（冷凍、激光、LEEP 等）；（2）患者無法隨訪；（3）治療期間，患者發生嚴重不良事件，以至于不能繼續進行。

脫落病例處理：（1）記錄并查明脫落的原因、時間，并記錄使用藥物期間的情況；（2）脫落病例及時補充；（3）對于因不良反應造成的脫落的患者，需計算不良反應率。

1.5 治療方法

（1）對照組：使用重組人干擾素a2b 栓（安達芬，安徽安科生物工程〈集團〉股份有限公司，國藥準字：s20020103，10 萬IU/粒）；月經干凈2 d陰道使用干擾素，隔天用1 次，共10 次，月經期停藥，盡可能推至宮口，治療期間禁同房，禁食用辛辣刺激及海鮮類食物；使用干擾素3 個月經周期［4］。

（2）植酸酮組：使用醫用陰道HPV 洗滌器（維宮康，廣西圣藥醫療科技有限公司）；月經干凈2 d局部陰道使用維宮康，隔天1 支，前4 次用1 號（治療型），后6 次用2 號（修復型），將凝膠盡可能推至宮口，治療期間禁同房，禁食用辛辣刺激及海鮮類食物；使用植酸酮2 個療程。

（3）超聲組：月經干凈3～7 d 行宮頸聚焦超聲治療1 次。治療前囑患者排空尿液后取截石位，常規消毒后，使用擴陰器暴露宮頸，用棉球將宮頸分泌物擦掉，碘伏棉球消毒陰道及宮頸，在宮頸及陰道涂絡合碘顯示病灶邊緣。將CZF 型超聲波治療儀打開，運用宮頸炎治療儀探頭，自動設置探頭治療強度，將介質涂抹于探頭上，將探頭置于宮頸病變部位，并在病灶的周圍按照一定方向旋轉（順時針或逆時針旋動），操作的范圍一般超過宮頸病變范圍外2～3 mm，在治療的同時要關注陰道壁的情況防止損傷這些部位，徹底掃描宮頸，治療時間約3 min；治療期間密切觀察治療區的變化。

（4）聯合組：先行宮頸聚焦超聲治療同超聲組，待創面恢復后（第2 次月經周期）再使用植酸酮治療2 個療程。

1.6 觀察指標

（1）HPV 轉陰率：①有效：治療后HPV 檢測全部或部分轉陰性；或者HPV 復查陽性，但不同于前次的HPV 類型；②無效：HPV 分型檢測原有型別持續陽性或者類型增多。

（2）CINI 逆轉率：①治愈：治療后復查，患者不存在CINI；②未愈：CINI 未消退，甚至發展為更高級別的病變。

1.7 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件進行統計學分析。計數資料組間及組內比較，采用卡方檢驗，多組間兩兩比較用Bonferroni 法校正檢驗，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV 轉陰情況

聚焦超聲的轉陰率效果明顯，這與聚焦超聲治療直接破壞病變的組織并對感染的病毒起到直接的殺傷作用密切相關。聯合組效果都高于單一組。治療6 個月后，3 組試驗組HPV 轉陰率均優于對照組（P＜0.05），聯合組優于其他各組（P＜0.05），說明植酸酮加用聚焦超聲能提高HPV 的轉陰率。此外植酸酮組及聯合組在治療后6 個月轉陰率較3個月明顯上升（P＜0.05），說明植酸酮組及聯合組療效隨時間推移呈顯著上升。見表2。

表2 治療后各組HPV轉陰情況比較（n=30） 例

2.2 CINI 治療效果比較

治療3 個月后，聯合組及超聲組與對照組比較均有明顯差異（P＜0.05），說明這兩種治療方式優于單一的干擾素治療。治療6 個月后，3 組試驗組與對照組相比均有統計學有差異（P＜0.05），說明隨時間推移，3 種治療方法在逆轉CINI 作用中均優于干擾素，聯合組作用尤為明顯，與其他3 組均有統計學差異（P＜0.05）；而超聲組治療后6 個月與治療后3 個月比，CINI 逆轉率上升緩慢，說明聚焦超聲治療逆轉CINI 的近期效果更為顯著，植酸酮組及聯合組治療后6 個月逆轉率上升趨勢更為明顯，且與3 個月相比差別有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療后各組CINI逆轉情況比較

3 討論

目前普遍認為高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染持續狀態是引起宮頸上皮瘤樣病變的啟動因素，尋找安全可靠、高效阻斷HPV 持續感染是防治宮頸病變的主要方法。現階段治療方式多樣，臨床上普遍選擇干擾素或者LEEP 刀治療，但干擾素治療效果欠佳，LEEP 術后不良反應較多。聚焦超聲是一種無創性治療技術，利用其本身的物理特性，對人體組織內的病毒起到直接殺傷作用。植酸酮是一種植物提取物，能夠抑制致癌蛋白形成，從而阻斷細胞的無限復制，為植酸酮治療HPV 感染提供了一定的依據。

本研究對患者采用不同治療方案后3 個月及6 個月的HPV 轉陰率及CINI 的逆轉率有一定差異，提示聚焦超聲及植酸酮對阻止疾病發展有積極的作用。從研究中可看出，聚焦超聲對疾病的治療效果，在術后3月已表現出有統計學意義的差別，而隨時間延長其效果并未呈現出更大統計學意義的差別，這與聚焦超聲這類物理治療直接破壞病變的組織，并對病毒起到直接的殺傷作用密切相關。從研究中可以看出聯合組明顯優于單一治療組，且隨時間推移表現更為明顯，這充分發揮兩種治療的優勢，從而大大提高治療有效性。

綜上可知，植酸酮與聚焦超聲治療高危型HPV感染伴或不伴宮頸上皮內瘤變的臨床效果確切，且兩者聯用效果更佳，值得推廣，但對于遠期的治療作用有待進一步探究。