烘制法在中藥炮制中的研究進展與問題分析

王寶才,李國鐸

（甘肅省中醫院，甘肅 蘭州 730050）

炮制工藝分為凈制、切制和炮炙三大類。炮炙包括炒法、炙法、制炭、煅、蒸、煮、煨、制霜法、干餾法等，這些炮制方法直接或間接需要火提供熱量，從而達到改變藥物功能、性味、歸經及降低毒性的目的。烘制法最大優勢在于利用烘箱對藥物的烘制溫度及時間進行精準控制，將傳統炮制要求的“文火”“武火”“炒至一定程度”等模糊描述轉化成直觀的量化參數，以達到替代傳統炮炙方法的目的。

1 烘制設備

目前應用于研究、生產的烘制設備有以下3種，見表1。

表1 烘制設備

2 影響烘制效果的因素

2.1 物料的規格

物料的大小尺寸、料層的厚度均對烘制工藝的均一性、穩定性有影響。由于烘制法是一種靜態的炮制方法，物料不能像炒法一樣進行連續翻動，料層過厚易出現表層物料達到炮制要求而內部物料的炮制火候欠佳的現象，大小不均勻易導致同一批炮制產品中出現生熟混雜的情況。

為了提高烘制品的質量均一性，應對不同規格、尺寸的藥物分類、分檔加工；料層厚度的確定應綜合考慮炮制質量、成本、效率等因素。胡素連等[2]以刺激性成分揮發油的總峰面積、峰數目和刺激性試驗等評價指標，優選乳香最佳炮制工藝：乳香直徑0.5 cm，放置1 cm厚，120 ℃烘制2 h。

2.2 烘制溫度與熱空氣流速

升高空氣的溫度，物料的溫度也相應升高，但烘制溫度應根據物料的性質和炮制目的而定。例如，煅制法要求煅制溫度普遍為高溫，但溫度太高則植物類藥易灰化，而某些礦物藥易分解（如白礬300℃開始分解），達不到煅至“存性”的質量要求；干餾法溫度一般也較高，多在120～450 ℃進行，但由于原料不同，各干餾物裂解溫度也不一樣，如蛋黃油在280 ℃左右，竹瀝油在350～400 ℃。

空氣的流速越大，蒸發速率越快，因此適當提高熱風循環烘箱內部熱空氣的循環速度，能顯著提高干燥效率。

2.3 干燥速度

在干燥過程中，首先是物料表面液體的蒸發，然后是內部液體逐漸擴散到表面繼續蒸發，直至干燥完全。若干燥速度過快，物料表面的蒸發速度大大超過內部液體擴散到物料表面的速度，致使物料表面粉粒黏著，甚至熔化形成硬殼，從而阻礙了內部水分的擴散和蒸發，形成虛假干燥現象。例如，白礬烘制溫度設置不當會出現“夾生”“結頂”“封皮”等現象，嚴重影響枯礬藥材質量,降低了臨床療效[3]。

2.4 烘制時間

烘制時間即指藥物烘制的火候，火候是烘制過程中的關鍵因素之一，炮制過火、不及都達不到炮制的質量要求，臨床療效無法保證。烘制法可以精確地控制炮制火候，從而避免中藥炮制不及或太過。例如，清炒法根據火候及程度的不同又分為炒黃、炒焦、炒炭，一般炒黃加熱時間相對最短、炒焦較長、炒炭時間最長；在同一火力條件下，隨著加熱時間的延長，藥物會逐漸完全炭化甚至灰化。

3 烘制法應用于中藥炮制的目的

3.1 改變藥物的性味與功能

生地黃性味甘、寒，制成熟地黃后藥性由寒轉溫，味由苦轉甜，功能由清轉補。烘制法還可將藥物制成炭劑，產生或增強止血作用。血余炭為人發制成的炭化物，生品的水和乙醇煎液均無止血效果[4]，制炭后其味苦、澀、性平，臨床及藥理實驗證明確有良好的收斂止血作用。

3.2 改變藥物的歸經

益智仁入脾、腎經，具有溫脾止瀉、攝涎唾、固精、縮尿等功效；鹽炙后則主入腎經，專用于澀精、縮尿[5]。生地黃可入心經，以清營涼血為長，制成熟地黃后則主入腎經，以養血滋陰、益精補腎見長。

3.3 降低藥物的毒性

“毒藥”是指具有一定毒性和副作用的藥物。通過烘制，可以到達減毒增效的目的，如草烏烘制，巴豆制霜均可去毒。烘制有毒藥物時一定要注意去毒而存效，烘制的火力和火候控制是關鍵，不可偏廢，否則，可能造成毒去效失甚至效失毒存的結果。

3.4 利于調劑和制劑

金石類藥材一般質地堅硬，難以粉碎且藥效成分不易煎出，不利于制劑和調劑，因此必須通過加熱等處理，使其質地酥脆而便于粉碎。例如，煅代赭石、寒水石，火煅醋淬自然銅等。

3.5 精準控制炮制的火力與火候

影響烘制過程的關鍵因素是火力和火候。傳統將火力分為微火、文火、中火、武火等；火候是指藥物炮制的時間和程度。由于微火、文火、中火、武火等沒有具體的量化指標，且往往以顏色、氣味、質地等作為炮制終點的依據，藥工在進行傳統炮制加工時對火力大小和炮制終點的判斷一般基于個人工作經驗，導致炮制質量不穩定，影響臨床療效。因此迫切需要制定統一、共性的炮制工藝量化指標與參數。烘箱可以通過溫控器精確控制烘制溫度及溫度梯度，精確設定烘制時間，從而保證炮制所需的火力和火候達到最佳狀態。

4 烘制法對藥物化學成分的影響

4.1 美拉德反應

美拉德反應是羰基化合物（如蒽酮、黃酮、環烯醚萜、揮發油類）和氨基化合物（如氨基酸、生物堿類）之間發生非酶促的反應[6]。而中藥在加工炮制過程中，幾乎所有含有羰基和氨基的藥物在加熱條件下均能產生美拉德反應，這是把雙刃劍，既可以改變中藥色澤、香味，產生新的藥理活性物質，也能產生5-羥甲基糠醛、丙烯酰胺等微量有毒有害物質[7]。

4.2 減毒降毒

烘制法降低藥物毒性的主要途徑有3個：（1）改變毒性成分結構，如川烏中雙酯型烏頭堿毒性最強但性質不穩定，遇熱被分解為幾乎無毒性的烏頭原堿類，達到減毒增效的目的[8]；（2）降低毒性成分含量，巴豆制霜后巴豆油含量從34%～57%降至18%～20%[9]，此外通過加熱又可破壞其毒性蛋白，共奏降低毒性之功；（3）殺酶保苷，減毒增效，加熱可破壞苦杏仁酶，從而抑制其將苦杏仁苷水解成氫氰酸[10]。

4.3 其他

蒺藜經烘制法炮制后，皂苷元含量增加，其機理可能為皂苷經炒制轉化為結構性質更為穩定的蒺藜皂苷元成分[11]；訶子加熱炮制后游離沒食子酸含量增加[12]；山楂炮制時間、溫度與有機酸含量呈負相關[13]；沒藥以125 ℃烘2.5 h，其刺激性成分揮發油已除去約92%[14]；茅根以170 ℃烘制16 min制成炭后，微量元素的含量大多明顯升高[15]；烘制溫度和黃酒加入量與酒胡蘆巴中多糖含量呈正相關，推測加熱和輔料中的水可以促進酒胡蘆巴中多糖的溶出[16]。

5 烘制法替代傳統炮制方法的研究現狀

烘制法其本質是一種特殊的火制方法，故傳統需要用到火的炮制方法，如炒法、炙法、制炭、煅、蒸、煮、煨，制霜法、干餾法等，均可以用烘制法替代。

5.1 烘制法替代炒法

烘制法可以替代單炒、麩炒、砂炒（燙）、哈粉炒、米炒等，見表2。

表2 烘制法替代炒法的研究概況

5.2 烘制法替代炙法

烘制法也可替代醋炙、姜炙、酒炙、蜜炙、鹽炙等炙法，見表3。

表3 烘制法替代炙法的研究概況

5.3 烘制法替代制炭

烘制法替代炒炭法、煅炭法的相關研究見表4。

表4 烘制法替代制炭的研究概況

5.4 烘制法替代其他制法

烘制法替代其他制法的相關研究見表5。

表5 烘制法替代其他制法的研究概況

6 烘制法研究與應用中存在的問題

6.1 忽視輔料對炮制的影響

炮制輔料是具有輔助作用的附加物料，可對主藥起協調作用，或增強療效、或降低毒性、或減輕副作用、或影響主藥的理化性質，如“酒制升提，姜制發散”等。因此，烘制法在替代相應傳統制法時，是否保留輔料應綜合考慮輔料在炮制過程中所起的作用，簡單地舍棄略顯武斷，如有學者在研究阿膠烘制時，未加輔料蛤粉；蛤粉作為導熱介質其本身又有清熱利濕、軟堅化痰的功能，與阿膠共制既可除去藥物的腥味還能增強療效。因此，輔料的取舍、用量的多少與加入的方式是否沿襲傳統炮炙方法，需要系統深入地研究考察。

6.2 評價指標單一

目前，絕大多數烘制法研究中選擇的考察指標為炮制品性狀、收率、指標成分、浸出物、有效成分和有效部位等理化指標，較少涉及藥效、毒理及臨床療效觀察研究。烘制飲片的有效性和安全性內涵闡釋不清楚，無法獲得行業及監管部門的普遍認同，其替代傳統炮制飲片的可行性、緊迫性、必要性未得到重視。可以將烘制飲片與傳統飲品通過性狀、理化性質、藥效、毒理、體內吸收代謝等方面進行“一致性評價”研究，烘制品的質量與療效應不低于傳統炮制品。

6.3 研究成果轉化困難

由于評價指標普遍較為單一，相關研究缺乏系統性，造成烘制法替代傳統制法的研究依據不充分，尚不足以作為法定的炮制方法被收載。此外，中藥飲片產業基礎差，技術改造起步晚，是中藥各產業中最薄弱的環節，整體產業水平還很低，表現在生產企業多、規模小、效益低、技術開發和創新能力弱，生產工藝和設備落后，嚴重制約新工藝的推廣和應用。建議對大宗藥材、各省道地藥材率先開展系統、全面、深入的烘制研究，成熟一個品種則推廣應用一個品種。