肝移植患兒術(shù)后生長發(fā)育及心理狀況調(diào)查

陸曄峰，金 晶，胡美琴

1.上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院（護理部），上海 200127；2.上海市第一人民醫(yī)院（護理部）

我國兒童肝移植已取得了巨大的進步，5 年及10年生存率分別達到91%和85%，位于世界先進水平[1]，但術(shù)后的長期隨訪管理還有待于進一步摸索，術(shù)后的免疫抑制治療、生長發(fā)育以及神經(jīng)心理發(fā)育缺乏系統(tǒng)和詳細的指導方案[2]。CYP3A5 基因多態(tài)性可以影響P450 代謝酶的表達和功能，進而影響他克莫司的代謝，最終可能影響肝移植人群的中遠期預(yù)后[2]，但未檢索到相關(guān)研究關(guān)注CYP 基因?qū)τ诨純荷L發(fā)育和心理情況的影響。本研究旨在了解肝移植患兒的生長發(fā)育及心理情況，并分析CYP 基因分型是否為肝移植患兒生長發(fā)育的影響因素，以便為完善兒童肝移植術(shù)后的隨訪管理方案提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2006 年1 月—2021 年6 月在上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院肝臟外科進行肝移植手術(shù)的患兒56 例作為研究對象。本研究方案經(jīng)上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院倫理委員會審核通過，編號RA-2021-489。納入標準：接受肝移植手術(shù)≥1 年；患兒為首次接受肝移植手術(shù)；年齡12～17 歲，具備聽說讀寫能力，能夠理解研究的意義；家庭結(jié)構(gòu)健全；患兒及監(jiān)護人知情同意參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：除肝移植原發(fā)疾病外，患有1 種或1 種以上慢性病；接受二次肝移植手術(shù)。

1.2 調(diào)查方法 采用網(wǎng)絡(luò)問卷星平臺（https://www.wjx.cn/）對肝移植患兒進行調(diào)查。調(diào)查前由研究者獲得被調(diào)查者知情同意，向其解釋本次調(diào)查的內(nèi)容及目的，隨后通過微信平臺發(fā)送問卷星二維碼，由被調(diào)查者根據(jù)自身實際情況填寫問卷。調(diào)查結(jié)束后，研究者對問卷填寫內(nèi)容、總的填寫時間及相關(guān)數(shù)據(jù)進行審核，對于可疑條目，由研究者本人致電被調(diào)查對象，確認無誤后納入統(tǒng)計分析，對研究對象無法解釋的可疑條目予以剔除。本調(diào)查二維碼的發(fā)送時間為2022 年6 月第1周，發(fā)送二維碼72 h 后結(jié)束調(diào)查并收集數(shù)據(jù)。共發(fā)放調(diào)查問卷74 份，回收有效問卷56 份，有效回收率為75.7%。

1.3 調(diào)查工具

1.3.1 患兒基本信息調(diào)查表 自行設(shè)計，包括患兒的年齡、性別、體重、身高、體質(zhì)指數(shù)、術(shù)后時間、移植物與受體重量比(GRWR)等，計算Z 值，Z 值是經(jīng)過標準化后的數(shù)值，由世界衛(wèi)生組織開發(fā)的Anthro.exe 軟件計算所得，輸入出生日期、測評日期、身高以及體重后即能得出相應(yīng)的Z 值，正常值為-2～2，＜-2 為營養(yǎng)不良[3]。

1.3.2 疾病認知量表（The Brief Illness Perception Questionnaire，BIPQ）[4]該量表重測信度為0.71，包括認知疾病表征、關(guān)注、疾病的一致性、情緒、因果表征5 個維度，共9 個條目，除第9 個條目不計分外，其余8個條目計入總分，條目采用0～10 分計分，評分越高說明疾病認知程度越高。

1.3.3 病人健康問卷（Patient Health Questionnaire-9，PHQ-9）[5]該量表Cronbach's α 系數(shù)為0.89，共9 個條目，每個條目根據(jù)有無相應(yīng)癥狀或表現(xiàn)進行評分，采用0～3 分計分，總分為0～27 分，總分0～4 分為無抑郁，5～9 分為輕度抑郁，10～14 分為中度抑郁，15～19 分為中重度抑郁，20～27 分為重度抑郁。

1.3.4 焦慮量表（Generalized Anxiety Disorder-7，GAD-7）[6]該量表Cronbach's α 系數(shù)為0.92，重測信度為0.83，共7 個條目，每個條目根據(jù)有無相應(yīng)癥狀或表現(xiàn)進行評分，采用0～3 分計分，總分為0～21 分，總分0～4 分為無焦慮，5～9 分為輕度焦慮，10～13 分為中度焦慮，14～18 分為中重度焦慮，19～21 分為重度焦慮。

1.3.5 簡要疲憊感量表（The Fatigue Assessment Scale，F(xiàn)AS）[7]該量表Cronbach's α 系數(shù)為0.92，共10個條目，每個條目采用1～5 分計分，其中條目4 和條目10 反向計分，總分為10～50 分，得分越高代表疲憊程度越高。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 16.0 統(tǒng)計軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的定量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用中位數(shù)（四分位數(shù)）[M(P25,P75)]表示，采用多個獨立樣本比較的秩和檢驗（Kruskal-WallisH）及兩獨立樣本的非參數(shù)檢驗（Mann-WhitneyU秩和檢驗）。定性資料用頻數(shù)、百分比描述，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 肝移植患兒基本信息 肝移植患兒年齡14.0（13.0，16.0）歲；術(shù)后時間為5.0（3.0，6.0）年；GRWR 指數(shù)為1.69（1.29，2.30）；身高162.0（157.3，170.0）cm；體重50.5（42.0，60.0）kg；體質(zhì)指數(shù)18.7（16.7，21.7）kg/m2；身高Z 值為0.27（-0.44，0.79）；體質(zhì)指數(shù)Z 值為-0.31（-0.95，0.82），其余信息詳見表1。

表1 肝移植患兒基本信息（n=56）

2.2 肝移植患兒心理狀況得分 肝移植患兒BIPQ得 分 為51.0（40.5，60.8）分，PHQ-9 得 分 為6.0（0.0，11.8）分，GAD-7 得分為3.0（0.0，9.0）分，F(xiàn)AS 得分為16.0（10.0，22.0）分。

2.3 不同CYP 基因型患兒生長發(fā)育情況及心理狀況得分比較（見表2）

表2 不同CYP 基因型患兒生長發(fā)育情況及心理狀況得分比較[M(P25,P75)]

2.4 肝移植患兒心理狀況得分影響因素的單因素分 析（見表3）

表3 肝移植患兒心理狀況得分影響因素的單因素分析[M(P25,P75)] 單位：分

3 討論

3.1 肝移植患兒疾病認知情況 本研究結(jié)果顯示，肝移植患兒BIPQ 得分為51.0（40.5，60.8）分。隨著整個肝移植學科外科技術(shù)和綜合管理水平的提高，兒童肝移植得到了快速的發(fā)展，由于年齡和文化背景等原因，肝移植患兒對于疾病的認知可能存在一定的局限性。Leventhal 等[8]于1998 年提出疾病認知的概念，即個體在健康受到威脅或患某種疾病時，利用知識、經(jīng)驗對當前罹患疾病的認識、評價和解釋。國內(nèi)一項針對成人肝移植病人的調(diào)查顯示，疾病認知得分中位數(shù)為33分，且與心理一致感具有相關(guān)性[9]。國外研究報道，肝移植術(shù)后，部分患兒可能會出現(xiàn)認知功能方面的障礙，主要與原發(fā)病、免疫抑制劑的使用、長時間的ICU 治療等有關(guān)[10-11]；此外，認知功能障礙伴隨自我概念混亂及情緒困難同時出現(xiàn)，這些不良因素可能會對建立正確的疾病認知起到負面影響，隨訪人員應(yīng)予以關(guān)注。除了患兒本身，對于家長所起的作用也不能忽視。有研究顯示，父母對于疾病所帶來的負面影響的應(yīng)對方式會影響患兒心理和行為層面的遠期表現(xiàn)[12]，故隨訪對象應(yīng)涵蓋患兒的父母，重視父母所發(fā)揮的潛在交互作用。

3.2 肝移植患兒的抑郁和焦慮 研究報道，等待移植以及接受移植的過程對患兒來說是心理創(chuàng)傷，術(shù)后易發(fā)生焦慮、抑郁等不良情緒[13]。此外，焦慮和抑郁往往和“希望”及“不確定性”相關(guān)，且對治療依從性產(chǎn)生影響，焦慮和抑郁情緒起到了部分中介作用[14]，故而了解患兒的焦慮和抑郁程度具有重要作用。本研究結(jié)果顯示，肝移植患兒PHQ-9 得分為6.0（0.0，11.8）分，GAD-7得分為3.0（0.0，9.0）分。有文獻報道，肝移植患兒的焦慮來自對靜脈采血過程的恐懼，患兒家長感知到的壓力和無助感進一步加重了患兒焦慮[15]。肝移植術(shù)后需終身隨訪，定期前往移植中心進行血液及影像檢查，靜脈采血是不可避免的環(huán)節(jié)，隨訪團隊應(yīng)致力于在此環(huán)節(jié)施加有針對性的干預(yù)措施，幫助減輕患兒的焦慮。對于焦慮、抑郁等不良情緒的有效管理非常重要，關(guān)系到患兒能否獲得較高的生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量[16-17]，將來研究應(yīng)關(guān)注有效的干預(yù)措施，幫助患兒降低焦慮和抑郁程度。目前，經(jīng)驗證的有效措施有游戲療法和社會支持[18]，游戲療法已有國外研究[19]進行論證，對中國肝移植兒童人群是否有效有待進一步研究驗證。

3.3 肝移植患兒的疲憊感 研究報道，肝移植患兒的疲憊感較正常健康人群較為明顯[20]。本研究結(jié)果顯示，患兒FAS 得分為16.0（10.0，22.0）分。肝移植術(shù)后的日常隨訪中應(yīng)對患兒的疲憊感予以充分重視，因為疲憊感不僅和焦慮、抑郁直接相關(guān)[21]，對患兒的生活質(zhì)量、認知功能及學習能力也會產(chǎn)生負面影響[22]。本研究使用的量表是FAS，該量表較為經(jīng)典，且信度良好，但是在肝移植人群中的適用性沒有經(jīng)過大樣本的驗證，國內(nèi)學者林曉鴻等[23]將多維度疲乏癥狀量表簡表（Multidimensional Fatigue Symptom Inventory，MFSI）在240 例肝移植人群中進行了驗證，結(jié)果顯示，該量表在肝移植人群中的聚合效度和區(qū)別效度符合要求，具有較好的結(jié)構(gòu)效度，是評估肝移植受者疲乏癥狀的一種可信、有效的測量工具，將來的研究可以考慮在肝移植患兒中同時驗證上述兩個量表，為本領(lǐng)域?qū)W者選擇針對性的量表提供參考。

3.4 肝移植患兒的生長發(fā)育情況 本研究結(jié)果顯示，CYP 基因表達組和不表達組患兒的身高、體重、體質(zhì)指數(shù)、身高Z 值及體質(zhì)指數(shù)Z 值比較差異均無統(tǒng)計學意義。肝移植術(shù)后的生長發(fā)育是本領(lǐng)域的一個較為熱門的研究點，肝移植術(shù)前，患兒長期的慢性病狀態(tài)對術(shù)后的生長發(fā)育產(chǎn)生了負性影響[24]，在術(shù)前進行有效的營養(yǎng)干預(yù)對術(shù)后改善生長發(fā)育具有促進作用[25]，雖然肝移植手術(shù)能為終末期肝病患兒在術(shù)后帶來追趕性生長的獲益[26]，但在術(shù)后仍需進行連續(xù)、動態(tài)的生長發(fā)育評估，以便及時根據(jù)評估結(jié)果給予針對性干預(yù)，而Z 值就是一個較為經(jīng)濟、有效的評估手段，隨訪團隊可以在日常隨訪中納入身高、體重及體質(zhì)指數(shù)的Z 值對肝移植患兒的生長發(fā)育進行評價。

4 局限性及展望

雖然本研究使用了多個測評工具對肝移植患兒人群進行調(diào)研，但是樣本量較小，且為單中心研究，故而研究結(jié)論的推廣性有限。未來研究可以采用多中心的調(diào)查研究設(shè)計，擴大樣本量，納入更多的潛在影響因素。