王泉滔

肝臟可合成很多蛋白質,90%以上的血清總蛋白(STP)和全部的血清清蛋白(ALB)是由肝臟合成,因此是反映肝臟合成功能的重要指標。清蛋白又稱白蛋白,是正常人體血清中的重要蛋白質組分,此與性別無關,但和年齡相關,新生兒及嬰幼兒稍低,60歲以后約降低2克/升。還有球蛋白,其值為總蛋白含量減去白蛋白含量的差值,換句話說,白蛋白含量加球蛋白含量等于總蛋白含量。
總蛋白和白蛋白增高的臨床意義多見于嚴重脫水、休克及腎上腺皮質功能減退等。降低的原因多是肝臟疾病、營養不良、消耗增加和水鈉潴留等情況。
球蛋白增高多見于慢性肝臟疾病、M球蛋白血癥、慢性炎癥與慢性感染、自身免疫性疾病等。降低主要是因合成減少,如小于3歲的嬰幼兒和長期應用腎上腺皮質激素的患者等。
還有一個重要指標是白蛋白/球蛋白(A/G),叫白球比,正常人為(1.5~2.5):1。如果比值倒置,多見于嚴重肝功能損傷及M蛋白血癥。
正常人的膽紅素大部分是由衰老紅細胞代謝產生的,還有一小部分是由肌紅蛋白、過氧化氫酶及骨髓中無效造血的血紅蛋白產生的。新形成的膽紅素均為游離膽紅素,又稱非結合膽紅素或間接膽紅素。非結合膽紅素到達肝臟內,在葡萄糖醛酸轉移酶的作用下轉變成結合膽紅素,又稱直接膽紅素。結合膽紅素通過膽管排入腸道,通過一系列變化,大部分隨糞便排出,小部分被腸道重吸收,經門靜脈入肝臟,重新轉變為結合膽紅素,再隨膽汁排入腸腔。這就是膽紅素的腸肝循環。結合膽紅素是水溶性的,所以在尿液中可以檢測到。總膽紅素是結合膽紅素和非結合膽紅素的和。知道這些道理就知道其臨床意義。
以結合膽紅素增高為主者多見于阻塞性黃疸,以非結合膽紅素增高為主者多見于溶血性黃疸,二者差不多則多見于肝細胞黃疸。也可以根據結合膽紅素(CB)與總膽紅素(STB)比值來協助黃疸類型的鑒別。CB/STB<20%提示溶血性黃疸,20%~50%常為肝細胞黃疸,其比值>50%為膽汁淤積性黃疸,分肝外和肝內阻塞。
丙氨酸氨基轉移酶(ALT)舊稱谷氨酸丙酮酸轉移酶(GPT),簡稱谷丙轉氨酶;天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)舊稱谷氨酸草酰乙酸轉移酶(GOT),簡稱谷草轉氨酶。ALT主要分布在肝臟,其次是骨骼肌、腎臟、心肌等組織中;AST主要分布在心肌,其次在肝臟、骨骼肌、腎臟組織中。所以,二者不是肝臟特有的酶,其他臟器病變也會增高。ALT主要存在細胞質里,AST主要存在線粒體里,前者的半衰期長,當肝細胞受損時均進入血漿,致使血清二者活性升高。在中等程度肝細胞損傷時,ALT漏出率遠大于AST。但由于約80%的AST存在于線粒體內,一旦AST大于ALT,說明肝臟疾病比較嚴重。二者均增高,說明肝臟有損傷,具體原因要進一步追究。值得一提的是,單純AST增高要小心心肌梗死;轉氨酶低、膽紅素高叫膽酶分離,是肝壞死的表現。
Y-谷氨酰轉移酶(GGT) 舊稱Y-谷氨酰轉肽酶,腎臟、肝臟和胰腺含量豐富。在肝臟中廣泛分布于肝細胞的毛細膽管一側和整個膽管系統。此酶增高多見于膽道阻塞性疾病,如膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等所致的慢性膽汁淤積。肝癌細胞也合成此酶,阻塞可誘使肝細胞產生多量GGT。還有各種原因引起急慢性肝炎、肝硬化也明顯升高。其他如脂肪肝、胰腺炎、前列腺腫瘤等亦可輕度增高。
堿性磷酸酶(ALP) 主要分布在肝臟、骨骼、腎臟、小腸及胎盤中。肝膽系統疾病、黃疸、骨骼疾病會升高;生長中兒童、妊娠中晚期此酶升高屬于正常現象。若兒童此酶不增高,可能長不高。
ALP和GGT都有同工酶,臨床沒有特殊需要,一般不檢測。
5'-核苷酸酶(5′-NT) 其臨床意義與ALP類似,在膽道梗阻、肝內占位性病變或浸潤性病變時有很高的相關性。如5′-NT活性大于正常的2~3倍以上時,對鑒別肝細胞性黃疸、膽汁淤積性黃疸(肝外或肝內性)有一定的參考價值。妊娠時也可升高。
a-L-巖藻糖苷酶(AFU) 為溶酶體酸性水解酶,存在于肝、腦、肺、腎、胰等細胞溶酶體中,血清和尿液中含有一定量。其主要生理功能是參與含巖藻糖苷的糖蛋白、糖脂等物質的分解代謝。如遺傳性巖藻糖苷酶缺乏癥時此酶降低,出現巖藻糖蓄積,患兒多于5~6歲死亡。肝癌時AFU顯著增高,其他肝占位性病變時AFU增高陽性率遠低于肝癌;肝細胞癌手術切除后AFU降低,復發時又升高。
膽堿酯酶(ChE) 分為乙酰膽堿酯酶和假性膽堿酯酶,是一種分解酶。沒有特殊標注的一般是總膽堿酯酶。此酶增高多見于腎臟疾病、肥胖、脂肪肝、甲亢等,也可見于精神分裂癥、溶血性貧血、巨幼細胞性貧血等;減低多見于有機磷中毒、肝臟疾病、惡性腫瘤、惡性貧血、口服雌激素或避孕藥等。如肝臟疾病ChE持續性減低,則提示預后不良。
腺苷脫氨酶(ADA) 在診斷結核性疾病時敏感度較高。艾滋病合并結核者此酶不升高。
谷胱甘肽還原酶(GR) 其生理性升高多見于劇烈運動、進餐、飲酒、新生兒,病理性增高可見于急慢性肝炎、藥物性肝損傷、中毒性肝炎、肝癌等,其中急性傳染性肝炎明顯升高。肝硬化早期階段會因個體差異有不同程度的升高,但肝硬化晚期往往正常。
膽汁的主要成分是膽汁酸鹽、膽紅素和膽固醇,其中以膽汁酸鹽含量最多。膽汁酸測定能反映肝細胞合成、攝取及分泌功能,并與膽道排泄功能有關。總膽汁酸增高見于肝細胞損害、膽道梗阻、門脈分流。進食后增高屬于生理現象,多為一過性。
還有凝血因子、血氨、單胺氧化酶、血清銅、Ⅲ型前膠原氨基末端肽等,也是肝功能的指標,都有相關的臨床意義,屬于特殊疾病的特殊檢測,在此不再贅述。具體數值的增高或降低以參考值為對照標準。但化驗結果一定要結合就診者的自我癥狀和體檢,全面分析才能弄清楚化驗數值的真正意義。