基于3938份藥品說明書探討頭孢菌素類藥品皮膚過敏試驗(yàn)的規(guī)范*

鄧為上，楊森森，陳吉生

(廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床藥學(xué)重點(diǎn)專科，廣州 510080)

頭孢菌素類藥物因其抗菌作用強(qiáng)、抗菌譜廣等特點(diǎn)在我國(guó)臨床上應(yīng)用廣泛[1]，但是對(duì)于在用藥前是否需要皮膚過敏試驗(yàn)(皮試)一直存在較大的爭(zhēng)議，皮試的濫用不僅加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，浪費(fèi)醫(yī)療資源，還會(huì)因不正確的頭孢菌素皮試結(jié)果(如假陽性)縮窄抗菌藥物選擇范圍而使用更高級(jí)別的抗菌藥物[2]。目前，在美國(guó)和歐洲多個(gè)國(guó)家已取消對(duì)頭孢菌素類抗菌藥物用藥前皮試，日本也于2004 年停止了頭孢菌素藥物用藥前的皮試要求，通過增加詳細(xì)詢問病史，出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)需立即采取措施等注意事項(xiàng)規(guī)范其使用[3-5]。2021年國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳制定了《β內(nèi)酰胺類抗菌藥物皮膚試驗(yàn)指導(dǎo)原則(2021年版)》(以下簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》)，不推薦在使用頭孢菌素類藥物前常規(guī)進(jìn)行皮試，若藥品說明書中規(guī)定需進(jìn)行皮試的，應(yīng)當(dāng)向藥品提供廠家進(jìn)一步確認(rèn)藥品皮試靈敏度、陽性和陰性預(yù)測(cè)值等。藥品說明書作為醫(yī)護(hù)人員與患者治療用藥時(shí)的科學(xué)依據(jù)，在臨床上對(duì)安全、有效用藥具有指導(dǎo)性作用[6]，藥品說明書內(nèi)容是否科學(xué)規(guī)范，用語是否完整恰當(dāng)，成為了臨床藥物治療合理性的關(guān)鍵因素之一[7]，因此本研究在全面性收集頭孢菌素類藥品說明書的基礎(chǔ)上，結(jié)合《指導(dǎo)原則》與相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜合性分析評(píng)價(jià)，并提出具體的藥品說明書修改意見，以此為頭孢菌素類藥品說明書的完善提供參考，進(jìn)而對(duì)臨床上規(guī)范常規(guī)頭孢菌素皮試的問題提出可行性建議。

1 資料與方法

1.1一般資料 通過查閱國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)，獲取我國(guó)上市頭孢菌素類藥物生產(chǎn)廠家、劑型與規(guī)格，查詢相應(yīng)的制藥企業(yè)官網(wǎng)、丁香園用藥助手、藥智網(wǎng)等收集其藥品說明書有關(guān)藥物過敏、皮試等相關(guān)內(nèi)容。

1.2研究對(duì)象 頭孢菌素類藥品納入的范圍：①劑型，包括注射劑與口服劑型，口服劑型包括但不限于片劑、膠囊劑、顆粒劑等；②復(fù)合制劑，包括但不限于β內(nèi)酰胺酶抑制藥、甲氧芐啶等。根據(jù)抗菌作用與抗菌譜，將頭霉素類歸入第2代頭孢菌素，氧頭孢類歸入第3代頭孢菌素統(tǒng)計(jì)分析。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原料藥；②因生產(chǎn)廠家上市注冊(cè)時(shí)間過期而無法獲得的藥品。

1.3資料匯總和統(tǒng)計(jì)分析 對(duì)收集的藥品說明書用Excel 2019軟件進(jìn)行匯總與統(tǒng)計(jì)，包括藥品名稱、劑型、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、商品名、皮試要求、皮試方法、過敏相關(guān)警示語、是否通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)、是否參比制劑等。選取國(guó)內(nèi)上市的原研藥和同品種規(guī)格仿制藥說明書進(jìn)行對(duì)比，結(jié)合《指導(dǎo)原則》與文獻(xiàn)，分析與評(píng)價(jià)當(dāng)前頭孢菌素類藥品說明書的缺陷以及對(duì)皮試要求的建議。

2 結(jié)果

2.1說明書概況 共收集到頭孢菌素類藥品說明書3938份，其中第1代頭孢菌素類藥品說明書1228份，第2代頭孢菌素類藥品說明書933份，第3代頭孢菌素類藥品說明書1607份，第4代頭孢菌素類藥品說明書170份；共計(jì)38種藥品(以通用名算)，109個(gè)品規(guī)，廠家386家(含多種藥品由同一廠家生產(chǎn))。3938份說明書中注射劑有2710份，占比68.82%，口服劑型有1228份，占比31.18%，要求皮試的說明書有450份，占比11.43%，具體見表1。選取目前國(guó)內(nèi)上市的6種頭孢菌素參比制劑的說明書，與對(duì)應(yīng)品種的同劑型規(guī)格的仿制藥進(jìn)行對(duì)比，見圖1。通過對(duì)說明書的匯總分析，發(fā)現(xiàn)主要在皮試要求、過敏注意事項(xiàng)及禁忌描述存在差異。此外，也存在著特殊人群用藥描述不一致、適應(yīng)證范圍以及不良反應(yīng)不一等問題，本研究對(duì)此類問題暫不做闡述。

表1 頭孢菌素藥品說明書匯總

2.2關(guān)于皮試的描述 在3938份說明書里，12種頭孢菌素的共計(jì)450份說明書(均為注射劑)要求用藥前皮試，占注射劑說明書16.60%，其中第2代頭孢菌素類要求皮試的說明書占比較高，有187份，大部分以頭霉素為主。在原研藥與仿制藥的對(duì)比中，注射用頭孢米諾鈉與注射用頭孢他啶的原研藥均無皮試的要求，而對(duì)應(yīng)的仿制藥卻有皮試的要求，見圖1。

圖1 6種頭孢菌素類原研藥與仿制藥過敏警示語描述的差異

在450份要求皮試的說明書中，只有11份頭孢替安說明書提及詳細(xì)的皮試液配置方法及用法用量、皮試結(jié)果的判定方法。皮試液的配制方面均建議用原液加0.9%氯化鈉溶液稀釋至286 μg·mL-1，抽取試敏液約 0.02 mL，做皮內(nèi)注射，且給藥前事先做好發(fā)生休克時(shí)急救的準(zhǔn)備，但是均沒有設(shè)立陰性或陽性對(duì)照，而且個(gè)別廠家還存在著同一說明書對(duì)應(yīng)多個(gè)規(guī)格的問題。

其他要求皮試的說明書均缺少具體的皮試液配制，皮試操作以及皮試結(jié)果判讀等內(nèi)容。

2.3過敏警示語 在3938份說明書中，每份說明書都有過敏警示語的描述，但是警示語各不相同，最常見的過敏警示語為：“用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問病史，以確定患者是否對(duì)頭孢菌素、青霉素類或其他藥物過敏，凡以往有青霉素類藥物所致過敏性休克史或其他嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)者不宜使用本品”“如發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)停止用藥”“嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)需使用腎上腺素并采取其他緊急措施”。說明書的過敏警示語描述：對(duì)青霉素類藥物或任何β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物過敏或過敏史者禁用1672份；對(duì)其他頭孢菌素類藥物過敏者禁用426份；對(duì)任何或已知頭孢菌素類藥物過敏者禁用3089份；對(duì)青霉素、其他頭孢菌素或β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物過敏會(huì)存在交叉變態(tài)反應(yīng)2333份；仔細(xì)詢問患者、雙親有無過敏史2165份。即使藥物品種相同，但部分不同企業(yè)的說明書警示內(nèi)容也各不相同。

6種頭孢菌素藥品的原研藥與仿制藥在過敏警示語存在描述差異，如頭孢克洛緩釋片原研藥(商品名：希刻勞)說明書有詢問患者過敏史以及發(fā)生用藥過敏時(shí)的搶救措施等描述，與之對(duì)應(yīng)的頭孢克洛緩釋片仿制藥(商品名：帥先)沒有以上描述，而通過一致性評(píng)價(jià)的頭孢克洛緩釋片仿制藥(商品名：帥先)卻與沒有通過一致性評(píng)價(jià)的頭孢克洛緩釋片仿制藥(商品名：新達(dá)羅)在過敏警示語里描述基本相同。注射用頭孢呋辛鈉的原研藥(商品名：西力欣)與其仿制藥均沒有皮試的要求，但是仿制藥有提及青霉素交叉過敏的描述，且對(duì)青霉素過敏者慎用，而原研藥沒有以上描述。同一個(gè)廠家，對(duì)于相同品種劑型不同的藥品，警示語也不一致，見圖2，如國(guó)藥集團(tuán)致君(深圳)有限公司生產(chǎn)的頭孢呋辛(商品名：達(dá)力新)，在注射劑、膠囊劑、片劑的警示語描述存在差異，注射劑僅有對(duì)頭孢菌素類藥物過敏者禁用的描述，而片劑里有對(duì)青霉素以及其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物過敏的患者需注意的用語。

圖2 不同劑型頭孢呋辛過敏警示語描述的差異

3 討論

國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳于2021年發(fā)布《指導(dǎo)原則》，落實(shí)到醫(yī)療機(jī)構(gòu)仍然處于知易行難的狀態(tài)。頭孢菌素的皮試傳統(tǒng)觀念仍然根深蒂固，醫(yī)務(wù)人員存在“萬一出問題誰負(fù)責(zé)”的擔(dān)憂，大部分醫(yī)務(wù)人員仍然選擇按照藥品說明書執(zhí)行用藥前的皮試。張麗霄等[8]進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性分析，發(fā)現(xiàn)皮試成本明顯高于通過皮試所減少的變態(tài)反應(yīng)成本，皮試顯著增加了患者、醫(yī)保方及全社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，為了使醫(yī)務(wù)人員“有依可行”，減少不必要的醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)糾紛，同時(shí)減少社會(huì)不必要的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，藥品說明書作為醫(yī)護(hù)人員與患者治療用藥時(shí)的科學(xué)依據(jù)，必須及時(shí)更新與修訂。本調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，目前大多數(shù)廠家對(duì)頭孢菌素類藥物有關(guān)皮試、過敏警示語等內(nèi)容描述仍然存在差異，對(duì)禁忌用語大多數(shù)是籠統(tǒng)的 “對(duì)任何β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏史者禁用”等描述，甚至大部分要求皮試的說明書缺少具體的皮試液配制，皮試操作以及皮試結(jié)果判讀等內(nèi)容，這容易造成醫(yī)療機(jī)構(gòu)皮試液濃度與皮試操作方法不統(tǒng)一等問題。本研究從以下兩點(diǎn)進(jìn)行討論分析并提出具體的藥品說明書修改意見。

3.1皮試

3.1.1結(jié)合文獻(xiàn)分析 目前沒有充分循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持頭孢菌素給藥前常規(guī)皮試對(duì)變態(tài)反應(yīng)的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值，根據(jù)《指導(dǎo)原則》，β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物皮試的主要目的是預(yù)測(cè)由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型(速發(fā)型)變態(tài)反應(yīng)的可能性，降低發(fā)生過敏性休克等嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。YANG等[9]對(duì)12家綜合醫(yī)院的電子病歷進(jìn)行了一項(xiàng)大型多中心回顧性研究，比較了常規(guī)皮試患者組與未常規(guī)皮試患者組頭孢菌素引起的變態(tài)反應(yīng)，得出了常規(guī)篩查皮試總體上無臨床療效的結(jié)論。KWON等[10]報(bào)道12 969例患者對(duì)頭孢唑林皮試呈陰性反應(yīng)者中8例(0.06%)有速發(fā)型超敏反應(yīng)，此外，有β-內(nèi)酰胺類過敏史的患者對(duì)頭孢唑林皮試呈陽性反應(yīng)占15%，而無β-內(nèi)酰胺類過敏史的患者對(duì)頭孢唑林皮試呈陽性反應(yīng)占1.36%，這些結(jié)果進(jìn)一步支持常規(guī)頭孢菌素皮試對(duì)預(yù)測(cè)速發(fā)型超敏反應(yīng)無效。

《指導(dǎo)原則》建議既往有明確的青霉素或頭孢菌素Ⅰ型(速發(fā)型)過敏史患者在有必要使用頭孢菌素時(shí)候才需要皮試，一些文獻(xiàn)也報(bào)道，頭孢菌素皮試可能對(duì)既往有β-內(nèi)酰胺類過敏史的患者有用[9，11]。需要注意的是，即使患者無用藥過敏史，或者有過敏史且皮試呈陰性，也仍需警惕用藥時(shí)候發(fā)生過敏性休克等癥狀，張金紅等[12]系統(tǒng)文獻(xiàn)分析顯示，部分患者頭孢唑林鈉皮試陰性仍然導(dǎo)致過敏性休克，而且在年輕患者中比例較高。ROMANO等[13]對(duì)236例連續(xù)受試者進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)IgE介導(dǎo)的頭孢菌素超敏反應(yīng)可能是一種短暫狀態(tài)，而且會(huì)隨著時(shí)間的推移而消失，并建議在過敏檢查前超過6個(gè)月發(fā)生變態(tài)反應(yīng)(包括激發(fā))的皮試陰性患者重復(fù)進(jìn)行過敏檢查。

3.1.2要求皮試的頭孢菌素是否合理依據(jù)分析 在收集到的說明書中，注明需要進(jìn)行皮試的頭孢菌素有12種，要求皮試說明書份數(shù)排名前五的分別為頭孢米諾(133份)、頭孢替唑(91份)、頭孢噻肟(81份)、頭孢曲松(50份)、頭孢替安(34份)。筆者回顧性檢索收集了2010—2021年與頭孢菌素變態(tài)反應(yīng)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，發(fā)現(xiàn)以上5種頭孢菌素依次分別有變態(tài)反應(yīng)報(bào)道2，6，42，127，10例。根據(jù)《指導(dǎo)原則》，頭孢米諾沒有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持皮試具有預(yù)測(cè)作用，給藥前無需常規(guī)進(jìn)行皮試，而且在檢索相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)現(xiàn)，其變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生比例相對(duì)較低，故應(yīng)取消皮試的要求。同理，像頭孢美唑、頭孢西丁等頭霉素類以及頭孢替唑、頭孢替安等1代、第2代類頭孢菌素的藥品說明書也應(yīng)該取消皮試的要求。栗嘯陽等[14]在解放軍藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中，對(duì)13 458例頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)(ADR)自發(fā)報(bào)告進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性分析，發(fā)現(xiàn)第3代頭孢菌素的不良反應(yīng)報(bào)告最高，占比高達(dá)52.61%，其中發(fā)生變態(tài)反應(yīng)例數(shù)排名前三的藥物分別為頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟，均屬于第3代頭孢菌素類藥物，然而，這可能與國(guó)內(nèi)臨床較多選用第3代頭孢菌素、市場(chǎng)用藥人群基數(shù)較大有關(guān)。吳曉麗等[15]報(bào)道1例頭孢曲松皮試致過敏性休克死亡，也闡明了頭孢曲松皮試準(zhǔn)確性低，無法直接預(yù)測(cè)后續(xù)的變態(tài)反應(yīng)。因此，對(duì)于像第3代頭孢菌素這類臨床較多選用而導(dǎo)致其變態(tài)反應(yīng)相對(duì)較高發(fā)的頭孢菌素類藥物，也應(yīng)取消常規(guī)皮試，且需要予以重視并密切關(guān)注相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生，詳細(xì)詢問過敏史并隨時(shí)做好過敏性休克搶救的準(zhǔn)備。

即使藥品說明書中規(guī)定需進(jìn)行皮試的，藥品生產(chǎn)廠家也應(yīng)在藥品說明書中提供藥品引發(fā)變態(tài)反應(yīng)的機(jī)制，皮試的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值以及相應(yīng)的皮試試劑和方法。在450份要求皮試的說明書中，只有11份頭孢替安說明書有提及詳細(xì)的皮試液配置方法及用法用量，皮試結(jié)果的判定方法，而皮試液的配制方面均建議用原液加0.9%氯化鈉溶液稀釋至286 μg·mL-1，抽取試敏液約 0.02 mL做皮內(nèi)注射。然而，頭孢替安皮試液的配制與《頭孢類抗菌藥物皮膚過敏試驗(yàn)專家共識(shí)》推薦的皮試方法(300～500 μg·mL-1，皮內(nèi)注射0.1 mL)或《指導(dǎo)原則》推薦的皮試方法(2 mg·mL-1，皮內(nèi)注射0.02～0.03 mL)都不相符[16]。再者，頭孢替安皮試判定方法為注射15～30 min后觀察，蕁麻疹樣發(fā)紅直徑20 mm以上或者水泡直徑9 mm以上則判定為陽性，與《指導(dǎo)原則》所推薦的判讀方法(15～20 min后判讀，如皮丘較之前直徑擴(kuò)大≥3 mm為皮試陽性，伴有紅暈或癢感更支持呈陽性反應(yīng))也不一致。因此，筆者認(rèn)為，如頭孢菌素藥品說明書中規(guī)定需進(jìn)行皮試的，應(yīng)提及詳細(xì)皮試液配置方法及用法用量，皮試結(jié)果的判定方法，而且需調(diào)整更新與《指導(dǎo)原則》推薦一致，并設(shè)立陰性或陽性對(duì)照。

3.1.3修改意見 頭孢菌素類藥品生產(chǎn)廠家在藥品說明書中應(yīng)普遍取消常規(guī)對(duì)皮試的要求，像第3代頭孢菌素這類變態(tài)反應(yīng)相對(duì)較高發(fā)的藥物，應(yīng)新增補(bǔ)充條項(xiàng)以重點(diǎn)警示變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的可能，以及需要詳細(xì)詢問過敏史并隨時(shí)做好過敏性休克搶救的準(zhǔn)備。同時(shí)，由于臨床上會(huì)出現(xiàn)既往有明確的青霉素或頭孢菌素Ⅰ型(速發(fā)型)過敏史而需要皮試的患者，各類頭孢菌素藥品說明書也應(yīng)具有相應(yīng)品種的具體的皮試液配置方法、皮試操作方法、皮試結(jié)果的判讀方法、皮試的靈敏度、詳細(xì)皮試注意事項(xiàng)等，可參照《指導(dǎo)原則》推薦的詳細(xì)內(nèi)容。需要注意的是，即使是同一種藥品，其說明書也不應(yīng)該一成不變地對(duì)應(yīng)所有的規(guī)格，例如，3 mg藥品的皮試液配制稀釋容量不能與0.5 mg的一致，因此，需要分規(guī)格編制藥品說明書。再者，還需要補(bǔ)充相應(yīng)的條項(xiàng)警示醫(yī)護(hù)人員，即使皮試陰性也不能完全排除變態(tài)反應(yīng)的可能，仍然需要密切關(guān)注后續(xù)用藥變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生與做好搶救準(zhǔn)備。對(duì)于藥品說明書中皮試的部分，概括總結(jié)為“不要求皮試，但也要有皮試方法的具體要求”。

3.2過敏警示語 目前頭孢菌素類藥品說明書除了對(duì)皮試的內(nèi)容不規(guī)范，對(duì)過敏相關(guān)的警示用語也在一定程度上過度夸大，容易對(duì)醫(yī)務(wù)人員造成誤導(dǎo)而導(dǎo)致皮試濫用。青霉素與頭孢菌素均含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，故存在部分的交叉過敏現(xiàn)象，而且在20世紀(jì)80年代前，臨床上以頭孢噻吩、頭孢噻啶為常用的藥物，與青霉素存在共同的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)，兩者的交叉過敏現(xiàn)象可高達(dá)30%[17]。隨著社會(huì)發(fā)展，頭孢菌素也在更新迭代，藥物品種也越來越多，到目前也已經(jīng)到第5代頭孢菌素，因此不能再用以前的標(biāo)準(zhǔn)來衡量現(xiàn)在的藥物。青霉素與第1代頭孢菌素之間交叉過敏現(xiàn)象比較多見，而與第2，3，4代頭孢菌素比較罕見[18-19]，《指導(dǎo)原則》指出，頭孢菌素之間以及與青霉素的交叉過敏性主要由于具有相同或相似的側(cè)鏈，因此，既往有青霉素或其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物過敏史的患者，如有必要使用頭孢菌素，在具有急救條件的前提下，可選用與過敏藥物側(cè)鏈不同的頭孢菌素進(jìn)行皮試，而不是對(duì)其他β-內(nèi)酰胺類藥物過敏的患者就禁用該類藥物。

部分仿制藥與原研藥在警示內(nèi)容上的描述仍存在差異，筆者推測(cè)可能由于一些原研藥說明書的內(nèi)容比較繁多，尤其是進(jìn)口原研藥，通常會(huì)附帶較多的圖表，仿制藥的生產(chǎn)廠家為了簡(jiǎn)化內(nèi)容，會(huì)優(yōu)先選擇以國(guó)內(nèi)上市的同品種藥品說明書作為參考來編制說明書內(nèi)容。通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)，原研藥說明書的修訂頻率較仿制藥高，如頭孢呋辛酯片原研藥(商品名：西力欣)，截至2021年已修訂了5次，而對(duì)應(yīng)的通過一致性評(píng)價(jià)的頭孢呋辛酯片仿制藥(商品名：巴欣)才修訂3次。根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》與《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》(原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總令第24號(hào))，仿制藥說明書應(yīng)參考參比制劑說明書來制定，說明書主要內(nèi)容須與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局指定的參比制劑說明書一致。而且無論是不同廠家生產(chǎn)的相同品種藥物，還是同一廠家生產(chǎn)的相同品種不同劑型的藥物，其藥品說明書的主體內(nèi)容也應(yīng)完全一致。仿制藥說明書要及時(shí)修訂，才有利于臨床醫(yī)務(wù)人員獲得藥品信息的更新，進(jìn)而促進(jìn)臨床合理用藥的開展[20]。

對(duì)于過敏警示語部分的修改，筆者建議，除了新增補(bǔ)充上述像第3代頭孢菌素這類變態(tài)反應(yīng)相對(duì)較高發(fā)的藥物重點(diǎn)警示條項(xiàng)以外，還應(yīng)該剔除掉“對(duì)任何β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏史者禁用”“對(duì)其他頭孢菌素類藥物過敏者禁用”等籠統(tǒng)用語，應(yīng)更改為類似“既往對(duì)具有相同或相似的C7位側(cè)鏈的β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏史者有可能會(huì)發(fā)生交叉變態(tài)反應(yīng)，建議更改為抗菌譜相似而具有不同C7位側(cè)鏈的頭孢菌素使用”的警示用語，同時(shí)應(yīng)根據(jù)《指導(dǎo)原則》列出C7位側(cè)鏈相同或相似的藥物并補(bǔ)充說明對(duì)上述藥物禁用的條項(xiàng)，如頭孢氨芐的藥品說明書應(yīng)列出阿莫西林、氨芐西林、頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢丙烯、頭孢羥氨芐等具有與頭孢氨芐相同或相似C7位側(cè)鏈的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，并說明“既往對(duì)以上β-內(nèi)酰胺類抗生素有過敏史者有可能會(huì)發(fā)生交叉變態(tài)反應(yīng)，建議更改為頭孢噻吩等”。

綜上所述，要做到普遍取消頭孢菌素類藥物常規(guī)皮試，還需要各方的共同努力。國(guó)家相關(guān)管理部門除需要進(jìn)一步統(tǒng)一和規(guī)范頭孢菌素說明書，落實(shí)指導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品說明書的更新、完善，還需要盡快建立相應(yīng)的法律法規(guī)，對(duì)頭孢菌素類抗菌藥物是否進(jìn)行用藥前皮試予以明確界定，以便日后出現(xiàn)相似的爭(zhēng)議時(shí)有法可依[21]；藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)參照《指導(dǎo)原則》與實(shí)際，不斷更新、完善藥品信息，及時(shí)調(diào)整藥品說明書內(nèi)容，使其更加科學(xué)規(guī)范，為臨床工作者可以更合理地使用抗菌藥物提供參考，使醫(yī)務(wù)人員更加“放心”地減少甚至停止非必要的頭孢菌素用藥前皮試，減少醫(yī)療糾紛；醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)相關(guān)指南以及藥品說明書制定頭孢菌素確需皮試的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范、嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)搶救標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范與流程等，定期組織醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行相關(guān)的培訓(xùn)，糾正以往對(duì)皮試以及變態(tài)反應(yīng)矯枉過正的錯(cuò)誤思想；開具處方的醫(yī)師除應(yīng)詳細(xì)詢問和甄別患者的既往藥物過敏史，還需密切關(guān)注用藥期間相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生，隨時(shí)做好嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)的搶救準(zhǔn)備，定期參加醫(yī)院培訓(xùn)，提升自身的專業(yè)素質(zhì)。