強化劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者的療效及對血清mTOR、Tau蛋白水平的影響分析

喬秋博 楊云鵬

(西安市人民醫院(西安市第四醫院)神經內科，陜西 西安710004)

腦梗死是指腦部血液供應發生異常，局部出現缺血、缺氧狀態從而致使腦組織缺血性壞死的疾病，是腦血管意外的一種，又被稱為缺血性腦卒中。該病發病突然，具有極高致殘以及致死率[1]。誘發急性腦梗死發生的危險因素眾多，其中血脂異常升高占據十分重要地位，安全有效降低血脂對促進急性腦梗死患者恢復，降低致死及致殘率有十分重要意義[3]。他汀類藥物在臨床降脂治療過程中的效果已得到普遍認可，但在急性腦梗死治療中劑量的應用仍有一定爭議。研究[4]表明，在機體腦卒中發生發展過程中，血清哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和Tau蛋白信號途徑的激活可能會增加組織神經細胞炎癥介質作用，從而不利于神經細胞的自主修復。本文旨在分析強化劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者預后及血清mTOR和Tau蛋白水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取 2018年12月至2020年11月在我院治療的急性腦梗死患者100例，隨機分為對照組和觀察組，各50例。對照組男30例，女20例；年齡36～72歲，平均(59.7±3.9)歲；發病時間4～21 h，平均(9.3±1.2)h。觀察組男28例，女22例；年齡35～74歲，平均(59.9±3.7)歲；發病時間5～19 h，平均(9.5±1.3)h。納入標準：均符合《腦梗死和腦出血中西醫結合診斷標準(試行)》[5]關于急性腦梗死診斷標準；年齡18～80歲，發病時間不超過24 h；經頭顱CT等檢查確診；無研究用藥禁忌證；身體狀況良好，生命體征能夠維持穩定。排除標準：近1個月內溶栓、抗凝、調脂藥物應用史；嚴重感染、惡性腫瘤等合并疾患；既往顱內出血或近期頭顱外傷史；精神系統異常或精神病家族史；血液系統病變；較嚴重的心肝腎等器官病變；孕期或哺乳期。本研究經醫學倫理委員會批準(倫理編號：20200509)，患者均知情同意并簽署同意書。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者均給予一般及溶栓治療，一般治療包括臥床休息，監測生命體征，氣道支持和輔助通氣，預防腦水腫及控制感染等。溶栓治療包括尿激酶注射液(南京南大藥業有限責任公司生產，國藥準字H10920039)100萬～150萬IU溶于生理鹽水150 mL中持續靜脈滴注30 min，重組人組織型纖溶酶原激活物注射液(廣州銘康生物工程有限公司生產，國藥準字20150001)0.9 mg/kg靜脈滴注。同時對照組患者給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20051407)口服10 mg，1次/d；觀察組患者給予阿托伐他汀鈣片(同前)口服40 mg，1次/d。兩組患者均以連續治療3周為1個療程。

1.3觀察指標 臨床療效：參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[6]；mTOR、Tau蛋白檢測：采集患者治療前后晨起空腹靜脈血，離心機高速離心后留取血清放置于-70℃環境下保存待測，檢測前進行凍融處理，應用美國HB63-MK3全自動酶標儀，雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測所有患者血清mTOR、Tau蛋白水平，試劑盒均由上海晶抗生物工程有限公司提供，操作完全按照說明書執行；神經功能改善程度：治療前后采用美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)評估；不良反應：比較兩組患者不良反應發生情況。

2 結 果

2.1臨床療效 觀察組基本治愈15例、顯效18例、進步12例、無效5例，總有效率為90.0%；對照組基本治愈9例、顯效13例、進步16例、無效12例，總有效率為76.0%。觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(χ2=7.165，P<0.05)。

2.2血清mTOR、Tau蛋白比較 治療后對照組血清mTOR、Tau蛋白水平較治療前均無明顯差異(t=2.297、1.274，P>0.05)；觀察組血清mTOR、Tau蛋白水平均較治療前明顯下降(t=5.741、3.247，P<0.05)，且觀察組血清mTOR、Tau蛋白水平均明顯低于對照組(t=4.205、3.725，P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后血清mTOR、Tau蛋白水平比較

2.3NIHSS評分比較 對照組治療前后分別為(16.18±3.42)分、(11.20±2.68)分，觀察組治療前后分別為(16.23±3.17)分、(7.54±1.98)分。治療后，兩組患者NIHSS評分均較治療前明顯降低(t=3.528、5.571，P<0.05)，且觀察組低于對照組(t=3.625，P<0.05)。

2.4不良反應 兩組患者治療期間均未見氨基轉移酶升高，觀察組胃腸道不適8例、頭暈1例，對照組胃腸道不適4例、頭痛1例，兩組患者不良反應發生率比較并無明顯差異(χ2=3.051，P>0.05)。

3 討 論

此前臨床多是應用他汀類常規劑量對心腦血管疾病進行治療，但不斷研究發現強化劑量的他汀類藥物可獲得更佳治療效果。應用強化劑量(40 mg/d)的阿托伐他汀較常規劑量可更顯著降低急性腦梗死患者病理過程中所形成的炎性介導反應，發揮更強大的抗炎作用，從而為腦梗死動脈粥樣硬化斑塊提供了更佳的穩定性，避免治療期間發生持續性惡化[7]。現代研究[8]證實，mTOR/tau蛋白信號途徑的激活可在大腦急性缺血性損傷中提供炎性介質作用，從而降低神經細胞自主修復作用。mTOR/tau蛋白信號途徑在膽固醇沉積過程中也發揮著重要作用，通過給予他汀類降血脂藥物可有效清除膽固醇血管壁沉著，從而使逆轉和減弱mTOR/tau蛋白信號刺激成為可能。

本文結果顯示，觀察組(強化劑量組)患者神經功能恢復效果明顯優于對照組(常規劑量組)，且觀察組治療后mTOR、Tau蛋白水平均明顯低于治療前(P<0.05)，而對照組治療后mTOR、Tau蛋白水平較治療前并無明顯下降(P>0.05)，提示強化劑量阿托伐他汀較常規劑量可更有效的改善急性腦梗死患者的神經功能評分、促進神經功能恢復，而這一作用可能與其降低mTOR/tau蛋白水平有關。較大劑量(40 mg/d)的阿托伐他汀對降低mTOR/tau蛋白水平、減弱mTOR/tau蛋白信號通路有明顯作用，而常規劑量(10 mg/d)阿托伐他汀治療則對這一過程無明顯作用，具體機制還有待進一步研究證實。對不同劑量阿托伐他汀治療組患者治療期間出現的不良反應情況觀察發現，兩組患者均未見明顯肝損傷，氨基轉移酶未見升高，個別患者出現較為常見的胃腸道反應和神經系統癥狀，停藥后均自行消失，兩組患者不良反應發生率比較并無明顯差異，提示強化劑量(40 mg/d)阿托伐他汀短期內應用安全性較高，并未增加不良反應風險。

綜上所述，強化劑量(40 mg/d)阿托伐他汀在急性腦梗死治療中發揮著重要作用，其較常規劑量(10 mg/d)阿托伐他汀可更有效地促進急性腦梗死患者神經功能恢復，還可降低血清mTOR/tau蛋白水平，二者之間具有一定的關聯。但由于本研究樣本數量較少，未對中間劑量(10～40 mg/d)及更大劑量(≥40 mg/d)阿托伐他汀對血清mTOR/tau蛋白水平的影響進行研究，后續有待增加樣本量對其進行多中心深入研究，以進一步了解不同劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死作用機制及對血清mTOR/tau蛋白水平產生的影響，為臨床用藥提供參考。