不同劑量IVIG聯(lián)合阿司匹林對(duì)川崎病患兒臨床療效、免疫功能及血清細(xì)胞因子水平的影響分析

趙力芳

(延安市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 延安 716000)

川崎病是一種涉及全身的血管病，主要由于全身中小血管發(fā)生炎性病變所致(以冠脈為主)，可表現(xiàn)為高熱、皮疹、黏膜充血、淋巴結(jié)腫大等，隨著病情進(jìn)展可形成冠脈血栓，嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，急性期還可出現(xiàn)心肌炎、心包炎等，誘發(fā)心力衰竭，危及患兒生命[1]。目前，臨床以靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)+阿司匹林為首選治療方案，其能夠有效降低冠狀動(dòng)脈病變，減輕炎癥反應(yīng)。但臨床諸多學(xué)者對(duì)上述方案的IVIG用藥劑量存在一定爭(zhēng)議，且諸多小兒對(duì)該藥物不敏感欠缺，進(jìn)而增加冠狀動(dòng)脈損害風(fēng)險(xiǎn)[2]。研究[3]發(fā)現(xiàn)，機(jī)體免疫功能和血清細(xì)胞因子水平會(huì)受到不同劑量IVIG聯(lián)合阿司匹林治療的影響。本方案采用不同劑量IVIG聯(lián)合阿司匹林展開治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月2021年1月本院收治的川崎病患兒96例，隨機(jī)分為參照組及試驗(yàn)組，各48例。試驗(yàn)組男26例，女22例；年齡(4.67±0.48)歲；病程(7.17±0.72)d。參照組男29例，女19例；年齡(4.54±0.45)歲；病程(7.24±0.76)d。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：均符合《褚福棠實(shí)用兒科學(xué)》中疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；研究期間依從性良好可積極配合；資料完整，順利完成研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：研究中采取藥物過(guò)敏者；伴有不同程度認(rèn)知障礙者；研究前經(jīng)檢查顯示器官功能異常或者其他嚴(yán)重疾病者；中途退出研究者。本次研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核通過(guò)(批號(hào)：IRB-2020-019)。所有患者及家屬均了解研究?jī)?nèi)容，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 全面掌握所有患兒的基本病情及身體狀況，給予針對(duì)性抗感染治療，并保證機(jī)體水電解質(zhì)平衡，提供營(yíng)養(yǎng)支持，選擇阿司匹林(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022475，25 mg)，起始劑量30 mg/kg，3次/d，飯后口服，等患兒退熱后3～5 d開始逐漸減量，每次減少2 mg，并在兩周內(nèi)減量至3～5 mg/kg，3次/d。試驗(yàn)組給予丙種球蛋白(華蘭生物工程股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970032，2.5 g)，1 000 mg/kg·d，靜注。參照組給予400 mg/kg·d，靜注。兩組均持續(xù)治療6周。

1.3觀察指標(biāo) 比較治療后兩組病情變化，評(píng)估療效；分別于治療前后檢測(cè)兩組白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，并測(cè)定兩組的免疫功能(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)指標(biāo)，同時(shí)記錄再次發(fā)熱及靜注丙種球蛋白的發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)水平變化 治療前兩組的WBC、PLT、ESR及CRP水平相比無(wú)差異(t=0.157、1.758、0.247、0.357，P>0.05)，治療后試驗(yàn)組上述指標(biāo)水平均低于參照組(t=7.582、13.654、12.779、21.528，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)水平比較

2.2兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 干預(yù)前兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.054、0.391、0.505，P>0.05)，干預(yù)后試驗(yàn)組CD4+、CD4+/CD8+高于參照組，但CD8+低于參照組(t=8.056、3.066、4.456，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.3兩組再次發(fā)熱及靜注丙種球蛋白的發(fā)生率比較 試驗(yàn)組再次發(fā)熱率2.08%(1/48)、再次靜注丙種球蛋白率4.17%(2/48)，明顯低于參照組的14.58%(7/48)、18.75%(9/48)(χ2=10.231、10.475，P<0.05)。

3 討 論

川崎病發(fā)病率逐年呈上升趨勢(shì)，其血管炎為主要病變的發(fā)熱性疾病，以5歲一下兒童最為多見，又稱為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征[5]。若未予以針對(duì)性、合理性治療及控制，可直接誘發(fā)冠狀動(dòng)脈損害(CAL)發(fā)生，其屬于最嚴(yán)峻并發(fā)癥之一。

IVIG主要通過(guò)健康人血漿中，經(jīng)分離純化提取，早期應(yīng)用于原發(fā)性、繼發(fā)性免疫缺陷病患兒替代治療，逐漸應(yīng)用于自身免疫性疾病中[6]。而在川崎病急性期予以IVIG(2 g/kg)沖擊治療，能夠有效規(guī)避CAL發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且獲得臨床諸多醫(yī)師的認(rèn)可。而美國(guó)心臟學(xué)會(huì)建議在川崎病患兒發(fā)熱5～10 d時(shí)，予以IVIG單劑2 g/kg治療，其不僅能有效改善嚴(yán)重程度，還能夠減少CAL發(fā)生，且促進(jìn)CAL發(fā)生率從15%～25%逐漸降低至5%[7]。IVIG促進(jìn)川崎病患兒得到最佳治療效率，可能機(jī)制有：控制固有免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等活化和炎癥介質(zhì)分泌；合理調(diào)節(jié)B細(xì)胞反應(yīng)，規(guī)避自身抗體發(fā)生[8]，同時(shí)能夠控制致病性Th1、Th17細(xì)胞，且增強(qiáng)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞，控制內(nèi)皮細(xì)胞活化。相關(guān)研究[9]發(fā)現(xiàn)，IVIG能夠有效控制炎癥因子，同時(shí)可進(jìn)一步規(guī)避小兒中性粒細(xì)胞一氧化氮產(chǎn)生。阿司匹林是小兒川崎病基礎(chǔ)治療的首選藥物，由于小兒川崎病具有高熱、血小板升高、全身性血管炎等表現(xiàn)，而阿司匹林具有抗炎、抗血小板、鎮(zhèn)痛等功效。該藥可促進(jìn)環(huán)氧化酶1絲氨酸殘疾的乙酰化反應(yīng)，促使環(huán)氧化酶失活，減少血栓塞、前列腺素的合成，發(fā)揮抑制血小板凝集的功效[10]。本文結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組WBC、PLT、ESR及CRP水平均低于參照組(P<0.05)；試驗(yàn)組CD4+、CD4+/CD8+高于參照組，但CD8+低于參照組(P<0.05)；試驗(yàn)組再次發(fā)熱率、再次靜注丙種球蛋白率均明顯低于參照組(P<0.05)。表明相比常規(guī)劑量，大劑量IVIG可獲得更佳的治療效果，能夠較好地實(shí)現(xiàn)對(duì)炎癥反應(yīng)的抑制，可顯著改善患者免疫功能及血清細(xì)胞因子水平，控制血管平滑肌，有助血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，使血管通透性得到迅速提升，進(jìn)而改善內(nèi)皮損傷，進(jìn)而促使患兒冠狀動(dòng)脈病變得到有效改善，療效確切。

綜上所述，大劑量IVIG聯(lián)合阿司匹林可顯著改善患者免疫功能及血清細(xì)胞因子水平，防止發(fā)熱現(xiàn)象再次發(fā)生，減少丙種球蛋白使用劑量，療效確切，值得應(yīng)用。