中西醫(yī)結(jié)合治療首發(fā)精神分裂癥的臨床療效及其影響因素分析

張美霞，苗琴，崔桂梅

新鄉(xiāng)醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，1心境障礙二科，2中西醫(yī)結(jié)合科，新鄉(xiāng) 453002

精神分裂癥患者在未發(fā)病時通常意識清晰，智力基本不受影響。但患者發(fā)病時存在一定程度的意識、行為、思維和感知障礙，表現(xiàn)為注意力、記憶力、信息整合力等能力異常，影響患者生存質(zhì)量及社會功能[1-2]。目前精神分裂癥的臨床治療多采用氯氮平、利培酮和奮乃靜等藥物，但患者常出現(xiàn)肥胖、過敏或手腳顫抖等不良反應。中醫(yī)治療慢性病具有不良反應小和療效穩(wěn)定等獨特優(yōu)勢[3-4]。近年來，有相關(guān)研究證實中西醫(yī)結(jié)合治療在首發(fā)精神分裂癥患者中的應用效果良好[5]。本院設有心境障礙科室，就診患者中精神分裂癥患者占比較高，其療效是治療過程中重點關(guān)注的問題。同時，中西醫(yī)結(jié)合科亦是我院的主要科室，治療疾病兼顧中醫(yī)學和西醫(yī)學，在推動中西醫(yī)結(jié)合診療、實現(xiàn)高效治療方面具有相對優(yōu)勢。基于此，本研究分析了中西醫(yī)結(jié)合治療首發(fā)精神分裂癥患者的療效和對患者認知、社會功能的影響，以及影響其療效的相關(guān)獨立因素，旨在為中西醫(yī)結(jié)合治療首發(fā)精神分裂癥提供參考依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究回顧性選取2018年1月～2019年12月本院收治的首發(fā)精神分裂癥患者88例作為研究對象。其中，男性35例，女性53例；年齡18～55歲，平均年齡（33.52±8.55）歲。根據(jù)治療結(jié)果，將治療有效患者列為有效組，無效患者列為無效組。

納入標準：①符合國際疾病分類（ICD-10）中精神分裂癥診斷標準者[6]。②首次發(fā)病者。③確診前未經(jīng)其他抗精神病治療者。

排除標準：①合并代謝異常患者。②合并腫瘤疾病患者。③合并其他精神疾病患者。④經(jīng)影響認知功能的藥物干預患者、嚴重興奮或衰退者。

1.2 治療方法

患者均口服利培酮片（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20010309，規(guī)格1mg）治療，起始量為1mg/d，1周內(nèi)根據(jù)具體病情將藥物劑量提高至2～3mg/d，1周后根據(jù)具體病情提高藥物劑量至4～6mg/d，并行維持治療。在此基礎(chǔ)上，口服九味肝泰膠囊（湖南康爾佳制藥有限公司，國藥準字Z20025173，規(guī)格：每粒裝0.35g）1.4g，tid。連續(xù)治療3個月為1個療程。

1.3 療效評價

1.3.1 療效評價指標

觀察療效，評定陽性和陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評分、重復性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗（repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS）評分、個人和社會功能量表（personal and social performance，PSP）評分和功能大體評定量表（global assessment of function，GAF）評分。分別于治療前和治療3個月后，取患者空腹靜脈血3ml，采用COBAS INTEGRA 800 全自動生化分析儀（德國羅氏公司）及其配套試劑盒、校準品和質(zhì)控品進行檢測血清葉酸和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平，操作嚴格參照相關(guān)說明書。

1.3.2 評價標準

① 療效、PANSS 評分[7]：所有患者完成 1個療程治療后，由主治醫(yī)生進行評價。痊愈，PANSS減分率≥75%；顯效，PANSS減分率50%～74%；有效，PANSS減分率25%～49%；無效，PANSS減分率≤24%。總有效率（%）=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②RBANS評分[8]：治療前和治療3個月后評定，該測驗包含注意力、言語功能、視覺廣度、即刻記憶和延時記憶5個神經(jīng)心理狀態(tài)因子（共12個條目），分數(shù)范圍為200～800分，得分越高，認知功能越好。③PSP評分[9]：治療前和治療3個月后評定，包括社會中有益的活動、個人和社會關(guān)系、自我照料、擾亂及攻擊行為4個主要領(lǐng)域功能，總分100分，分數(shù)越低，患者機能越低下，越需要密切監(jiān)護。④GAF評分[10]：分為10個等級，每個等級占10分，總分100分，分數(shù)越高，病情越輕。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。收集所有患者人口學資料和臨床資料，涵蓋年齡、性別、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、婚姻情況、工作情況、文化程度、精神病家族史、首次發(fā)病年齡、病程、治療前后血清葉酸和Hcy水平、飲酒史、吸煙史、合并高血壓、合并2型糖尿病等信息，研究數(shù)據(jù)來源于醫(yī)院數(shù)據(jù)庫，均經(jīng)篩選符合研究標準后方采用并進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。采用多因素Logistic模型分析影響中西醫(yī)結(jié)合治療療效的獨立危險因素：以患者治療效果為因變量（有效=0，無效=1），以單因素分析中具有統(tǒng)計學差異的相關(guān)因素為自變量（有飲酒史、飲酒史、高血壓、2型糖尿=1；無飲酒史、飲酒史、高血壓、2型糖尿=0；葉酸、Hcy具體數(shù)值代入）進行Logistic回歸分析。P<0.05為具有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效分析

88例患者中，痊愈31例，顯效35例，有效7例，無效15例，總治療有效率為82.95%（73/88）。將總有效患者列為有效組，無效患者列為無效組。無效組治療前后的PANSS、RBANS、GAF、PSP評分比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；治療后，有效組患者的PANSS、RBANS、GAF、PSP評分與治療前比較分別下降、上升、下降和上升，均具有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后4種評分結(jié)果比較 ±s，分

表1 兩組患者治療前后4種評分結(jié)果比較 ±s，分

與同組治療前比較，a：P<0.05

組別 PANSS評分 RBANS評分 GAF評分 PSP評分有效組（n=73） 治療前 81.81±9.24 352.15±36.24 43.57±4.85 28.58±5.84治療后 42.85±8.15a 368.35±36.58a 35.16±3.52a 44.53±6.21a無效組（n=15） 治療前 82.35±8.13 353.44±35.98 43.29±5.06 27.91±5.73治療后 79.14±9.28 356.98±36.49 41.19±5.24 32.15±6.24

2.2 兩組患者相關(guān)因素的單因素分析比較

88例首發(fā)精神分裂癥患者中，文化程度高中及以上26例，中專及以下62例；婚姻狀況未婚66例，已婚22例；病程3～24個月；有精神疾病家族史者41例。兩組患者的性別、年齡、BMI、婚姻情況、工作情況、文化程度、精神病家族史、首次發(fā)病年齡、病程、治療前血清葉酸水平、治療前血清Hcy水平比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。兩組患者的飲酒史、吸煙史、合并高血壓、合并2型糖尿病、治療后血清葉酸水平、治療后血清Hcy水平等因素比較具有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。見表1。

2.3 影響患者療效的多因素分析

結(jié)果顯示，飲酒史、吸煙史、合并高血壓和治療后血清Hcy水平是影響療效的獨立危險因素（P<0.05，OR>1）。見表2。

表2 兩組患者相關(guān)因素的單因素分析

續(xù)表

續(xù)表

表3 影響首發(fā)精神分裂癥患者中西醫(yī)結(jié)合臨床療效的多因素分析

3 討論

精神分裂癥是高發(fā)于青壯年人群的情感和認知損害性重型精神疾病，其病因目前尚未明確。患者的臨床癥狀有較大的個體差異，影響其正常生活，嚴重者甚至會做出危害社會的行為，給患者個人及其家庭乃至社會帶來負擔[10-12]。因此，需要對精神分裂癥患者及時進行有效地治療，改善其臨床癥狀以及認知功能。目前，利培酮為精神分裂癥患者的常用藥物，且有研究證明將其與中醫(yī)藥聯(lián)用可取得較好的臨床效果。九味肝泰膠囊的主要成份為郁金、三七、姜黃、蒺藜及山藥等，可化瘀通絡、疏肝健脾，對肝郁脾虛和氣滯血瘀引發(fā)的抑郁煩悶等具有較好的效果，其在精神分裂癥治療中的應用亦已得到肯定[13-14]。肝郁脾虛影響患者的認知功能[15]，而九味肝泰膠囊可通過緩解肝郁脾虛，改善精神分裂癥患者的認知功能。本研究采用中西醫(yī)結(jié)合治療首發(fā)精神分裂癥患者，結(jié)果顯示，利培酮聯(lián)合中成藥九味肝泰膠囊的治療總有效率為82.95%，有效組患者治療后的RBANS評分、GAF評分、PSP評分與治療前比較，均具有統(tǒng)計學改善（P<0.05），表明該治療方法的總體療效較好，對精神分裂患者的認知功能、機體功能和病情有一定的改善作用。但與過往研究比較療效仍然較低[13]，分析其原因，可能與本研究的樣本量較小有關(guān)，故本研究對療效的影響因素進行了進一步的詳細分析。

研究結(jié)果顯示，患者飲酒史、吸煙史、合并高血壓、治療后血清葉酸水平和血清Hcy水平均為中西醫(yī)結(jié)合治療首發(fā)精神分裂癥患者的臨床療效的主要影響因素（P<0.05），其中飲酒史、吸煙史、合并高血壓和治療后血清Hcy水平是影響其療效的獨立危險因素（P<0.05，OR>1）。吸煙能降低患者血氧含量，導致機體氣血不足；飲酒可促進多巴胺的釋放；二者均能加重腦神經(jīng)的受損，加劇患者的認知障礙，使其抵觸治療或擅自停藥，降低治療依從性和療效[16]。研究表明[17]，精神分裂癥合并高血壓患者的認知功能減退更加明顯，治療高血壓的藥物如腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑對患者的認知障礙有一定的改善作用。有研究發(fā)現(xiàn)[18-19]，精神分裂癥患者的葉酸、Hcy水平與認知功能具有一定的關(guān)系。Hcy是一種含硫氨基酸，其高水平與阿爾茨海默病、精神分裂癥以及認知功能損害的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[20-21]。葉酸中含有一碳單位，葉酸缺乏患者可出現(xiàn)脫氧胸苷酸和嘌呤核苷酸合成以及氨基酸的轉(zhuǎn)化過程受阻，從而抑制細胞DNA合成，并損傷神經(jīng)元細胞[22]。兩者均可通過血腦屏障，其在外周血中的水平可在一定程度上反映其在大腦中的濃度[23]。因此，Hcy和葉酸水平可能反映首發(fā)精神分裂癥患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能狀況。基于以上理論，臨床上檢測外周血Hcy水平等，可能有助于了解中西醫(yī)結(jié)合治療首發(fā)精神分裂癥患者的臨床療效，指導優(yōu)化臨床治療方案，改善臨床療效，促進患者認知、社會功能的改善。本研究仍存在一些局限和不足，需進行前瞻性試驗進一步證實。在國內(nèi)臨床工作中，尚未能普及使用MATRICS共識認知成套測驗（MATRICS consensus cognitive battery，MCCB）等認知測驗工具，仍需進一步加強臨床工作中對MCCB等有效認知測驗的研究。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療首發(fā)精神分裂癥療效良好，有助于恢復患者的認知、社會功能，其療效受患者飲酒史、吸煙史、合并高血壓和治療后血清Hcy水平多重因素影響，臨床治療中可因人而異，個體化給藥，提高治療效果。