術前血液炎性反應標志物指標對不同級別腦膠質瘤診斷的價值*

牟連生，鄒文凡，張令，杜德偉

405299 重慶，重慶醫科大學附屬第一醫院集團梁平醫院/重慶市梁平區人民醫院 神經外科

膠質瘤是最常見的顱內中樞神經系統原發性惡性腫瘤，約占全部顱內惡性腫瘤的80%［1］，具有高侵襲性、高復發率和高病死率等特點［2］。WHO 將腦膠質瘤分為4 個組織病理學分級，其中Ⅰ ～ Ⅱ級為低級別腦膠質瘤（low-grade glioma， LGG），Ⅲ ～ Ⅳ級為高級別腦膠質瘤（high-grade glioma， HGG）［3］。有研究數據顯示［4-5］，LGG 的中位生存時間大約在5 ～ 10年，而HGG 的中位生存時間僅1 ～ 2 年，HGG 的5年總體生存率也低于10%。最近有研究表明［6-8］，與全身炎性反應相關的術前血液炎性反應標志物指標，包括中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio， NLR）、單核細胞與淋巴細胞比值（monocyte to lymphocyte ratio， MLR）、血小板與淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio， PLR）等與食管癌、胃癌、結直腸癌等多種惡性實體腫瘤的不良預后密切相關。也有關于NLR、PLR 等與腦膠質瘤預后相關性的有關報道［9-10］，但關于術前血液炎性反應標志物指標對不同級別腦膠質瘤診斷的相關研究較少。因此，本研究擬探討NLR、MLR 和PLR 對不同級別腦膠質瘤診斷情況并進行對比分析，旨在闡明術前血液炎性反應標志物指標鑒別診斷LGG 和HGG 的潛在價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性納入2015 年1 月至2021 年12 月我院神經外科手術治療且經術后病理確診的腦膠質瘤患者作為研究對象。納入標準：（1）年齡≥18 周歲，性別不限；（2）初診患者行開顱腫瘤切除術，術后經病理證實為膠質瘤；（3）有完整的術前1 周內實驗室檢查資料；（4）臨床病理資料完整、可評價。排除標準：（1）術前行放化療或其他抗腫瘤治療者；（2）合并其它腫瘤、血液系統疾病、炎性疾病、自身免疫性疾病、重要臟器衰竭等可能影響研究結果的疾病史者；（3）術前6 個月內接受過內固醇類藥物治療者。最終有102 例腦膠質瘤患者納入研究，按照WHO 病理分級標準，分為LGG 組（n= 41）和HGG組（n= 61）。本研究入組患者或家屬的知情同意書經已獲得，符合《赫爾辛基宣言》的相關原則。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 通過醫院電子病歷管理系統查閱納入研究的腦膠質瘤患者的病歷信息，包括：（1）一般資料［記錄患者的性別、年齡、身高、體重、BMI、疾病史、術前卡氏功能狀態（Karnofsky performance status， KPS）評分等］；（2）臨床病理資料［記錄患者的術前癥狀（是否顱內壓增高、是否發生癲癇等）、腫瘤大小、腫瘤位置、WHO 病理分級、腫瘤切除程度等］。

1.2.2 血常規檢測 術前1 周內使用真空采血管采集患者晨起空腹外周血5 mL，使用Sysmex XN-9000 全自動血液分析流水線及配套試劑（購自日本Sysmex 公司）測定血樣中的中性粒細胞計數（neutrophil count，NEU）、單核細胞計數（monocyte count，MONO）、血小板計數（platelet count，PLT）、淋巴細胞計數（lymphocyte count，LYM），并計算NLR（NEU/LYM）、MLR（MONO/LYM）和PLR（PLT/LYM）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計軟件，對服從或近似服從正態分布的計量資料以均數±標準差描述，組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗；對非正態分布的計量資料以中位數四分位間距描述，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；計數資料以率/百分比/構成比描述，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法采用多因素Logistic 回歸模型分析NLR、MLR、PLR 與不同腦膠質瘤級別的關系。以P＜ 0.05 作為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料

本研究共入組符合條件的腦膠質瘤患者102 例，其中，男性59 例（57.84%）、女性43 例（42.16%），男女性別比1.37∶1；年齡18 ～ 85 歲，平均年齡（48.82±14.33）歲；術前KPS 評分（83.77±11.25）分，≤80分 有39 例（38.24%）、 ＞ 80 分63 例（61.76%）；腫 瘤直 徑（3.89±1.37） cm，腫 瘤 直 徑 ＜ 4 cm 有57 例（55.88%）、腫瘤直徑≥4 cm 有45 例（44.12%）；病理分級：WHO Ⅱ級41 例（40.20%）、Ⅲ級40 例（39.22%）、Ⅳ級21 例（20.58%）；病理類型：星形細胞瘤69 例（67.65%）、少突膠質細胞瘤15 例（14.71%）、膠質母細胞瘤12 例（11.76%）、室管膜瘤6 例（5.88%）。

2.2 術前血液炎性反應標志物指標與不同級別腦膠質瘤的關系

LGG 組患者術前的中性粒細胞計數水平低于HGG 組，淋巴細胞計數水平LGG 組高于HGG 組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05）；LGG 組的NLR、MLR、PLR 低于HGG 組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05，表1）。

表1 術前血液炎性反應標志物指標與不同級別腦膠質瘤的關系Table 1．Relationship between Preoperative Hematologic Inflammatory Markers and Different Grades of Glioma

2.3 不同NLR、MLR、PLR 水平與腦膠質瘤病理分級的關系

按照患者術前NLR、MLR 和PLR 的中位水平，將患者分為低NLR（≤2.10）組和高NLR（＞ 2.10）組、低MLR（≤0.25）組和高MLR（＞ 0.25）組、低PLR（≤118.24）組和高PLR（＞ 118.24）組，結果顯示：術前NLR、MLR、PLR 水平越高，患者膠質瘤病理分級程度也越高，差異具有統計學意義（均P＜0.05，表2）。

表2 不同NLR、MLR、PLR 水平與腦膠質瘤病理分級的關系Table 2．Relationship between Different NLR， MLR and PLR Levels and Pathological Grade of Glioma

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2.4 NLR、MLR、PLR 水平與不同級別腦膠質瘤相關性分析

以腦膠質瘤病理分級作為因變量（HGG：Y= 2，LGG：Y= 1），以NLR、MLR、PLR 水平作為自變量進行單因素Logistic 回歸分析，結果顯示術前高NLR、高MLR 和高PLR 水平均與高級別腦膠質瘤相關（均P＜ 0.05）。在多因素模型中，調整了包括性別、年齡、KPS 評分等指標后，顯示術前高NLR 水平與高級別腦膠質瘤密切相關（P＜ 0.05，表3）。

表3 NLR、MLR、PLR 水平與不同級別腦膠質瘤相關性Logistic 回歸分析Table 3．Logistic Regression Analysis of Correlation between NLR， MLR and PLR Levels and Different Grades of Glioma

3 討 論

腦膠質瘤是神經外科臨床最為常見的中樞神經系統原發性惡性腫瘤，由于其高度侵襲性導致高病死率和高復發率，加之近些年不斷上升的發病率，使得我國腦膠質瘤疾病負擔也在不斷加重［11］。2016 年WHO 關于中樞神經系統腫瘤分類中［3］，將腦膠質瘤的病理分級劃分為了Ⅰ～Ⅳ級，其中，WHO Ⅰ級為良性，WHOⅡ～Ⅳ級為惡性，而傳統意義上又將Ⅱ～Ⅳ級進一步分為低級別膠質瘤（LGG， Ⅱ級）和高級別膠質瘤（HGG，Ⅱ～Ⅳ級），因此，本研究中納入的膠質瘤患者為WHOⅡ～Ⅳ級惡性患者。

研究表明［12-13］，腫瘤相關炎癥因子水平是腫瘤發生、發展的重要標志物指標，貫穿于腫瘤的整個過程，且其可能與腫瘤的病理分級相關。淋巴細胞等術前外周血炎性反應標志物指標是腦膠質瘤患者術前檢查的基本實驗室檢查項目，因此，經濟、簡單易實行的術前血液炎性標志物指標更具應用和推廣價值。外周血炎性反應標志物指標參數NLR、MLR 和PLR 被看作是對大部分實體惡性腫瘤患者具有潛在臨床意義的生物標志物之一，但對于不同類型的惡性腫瘤，其結論也不完全一致［14］。因此，本研究針對NLR、MLR、PLR 等血液學炎癥反應指標在LGG和HGG 患者診斷中的價值進行初步探討。

本研究結果顯示，LGG 組患者術前的中性粒細胞計數水平、NLR、MLR、PLR 均明顯低于HGG 組，而淋巴細胞計數水平LGG 組高于HGG 組，差異均有統計學意義。這可能是由于相較于LGG 患者，HGG 患者隨著體內腫瘤細胞增殖，體內中性粒細胞相關的炎癥反應加劇，而機體內淋巴細胞介導的免疫功能持續降低，對外反映的就是機體淋巴細胞計數水平的下降［15］，與此同時，由淋巴細胞和中性粒細胞所推導的血液學炎癥反應指標NLR、MLR、PLR 在LGG 患者和HGG 患者的診斷中便具有一定的價值［16］。

NLR、MLR、PLR 在腦膠質瘤患者不同WHO 病理分級中差異具有統計學意義，這與Weng 等［17］報道的炎性反應標志物指標NLR 等作為膠質瘤病理分級的診斷指標的結論一致。本研究通過單因素Logistic 回歸模型分析發現，術前高NLR、高MLR 和高PLR 水平均與高級別腦膠質瘤相關。在多因素模型中，調整了包括性別、年齡、KPS 評分等指標后，顯示：術前高NLR 水平與高級別腦膠質瘤密切相關。這與NLR 在其他惡性腫瘤中研究結果一致，術前高NLR 水平與腫瘤的惡性程度及腫瘤的死亡率增加有關［18-19］。

綜上所述，術前NLR、MLR、PLR 作為一類方便、客觀、易獲取的血液炎癥反應標志物指標，在LGG 和HGG 的鑒別診斷中具有一定的價值，術前高NLR 水平與高級別腦膠質瘤密切相關。但由于本研究為回顧性設計、單中心的小樣本研究，存在一定局限性，研究結論還需進一步的佐證。

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