阿扎胞苷治療急性髓細胞性白血病的療效及對心理指標的影響

王素美

泗陽縣人民醫院，江蘇 泗陽 223700

0 引言

急性髓細胞性白血病是目前臨床常見的惡性腫瘤之一，屬于造血系統疾病，多見于成年人，具備病情發展迅速、難以根治、治療周期長等特點[1]。一般情況下，主要表現為原始粒細胞彌漫性增生，身體各器官和組織出現浸潤。檢測方法為血樣檢測，觀察患者外周血中白細胞總數是否出現升高，升高便可檢測出原始粒細胞。目前臨床多采用鹽酸阿糖胞苷治療，一定程度上能抑制白細胞繁殖，實現抗瘤作用，但是容易造成再生障礙性貧血，引起腹痛、消化道感染等不良反應，影響患者心理健康[2]。有研究[3]指出，阿扎胞苷不僅抗腫瘤功能顯著，還能最大限度地殺死白細胞，而且副作用小、治療周期更短，對提高急性髓細胞性白血病的治療效果具有促進作用，但國內外對此的相關報道較少。基于此，進一步了解阿扎胞苷治療急性髓細胞性白血病的效果及對心理指標的影響，本研究選擇本院2017年12月-2021年12月收治的40例急性髓細胞性白血病患者進行研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年12月-2021年12月收治的急性髓細胞性白血病患者40例進行隨機對照實驗，按隨機抽樣法分為兩組，均20例。觀察組：男11例，女9例，年齡40～72歲，平均（59.45±5.71）歲。對照組：男8例，女12例，年齡41～73歲，平均（58.23±5.64）歲。兩組患者一般資料比較無差異（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標準

納入標準：①符合《成人急性髓系白血病（非APL）中國診療指南（2017年版）》中的診斷標準[5]；②預計生存期＞3個月；③無精神障礙者；④患者知悉研究過程并自愿參與。

排除標準：①嚴重藥物過敏及藥物成痛史的患者；②腦血管疾病及腎功能異常者；③伴低血糖、高血壓及嚴重心臟疾病；④伴隨HCV、HIV、HBV等傳染病毒；⑤不配合治療者、中途退出者、入院后無任何數據者；⑥阿爾茨海默病或精神異常無法溝通者。

1.3 方法

對照組：采用IA、DA、HA、MA等常規藥物誘導治療，緩解后中劑量阿糖胞苷鞏固治療。靜脈注射鹽酸阿糖胞苷注射液（藥品制造商：國藥一心制藥有限公司；國藥準字：H20 067593；規格：100mg），100～200mg/m2，1次/d，24h維持，使用5d。聯合靜脈注射伊達比星（又稱為去甲氧柔紅霉素，藥品制造商：浙江海正藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20 050145；規格5mg），12mg/m2/d，連用2～3d。或者聯合靜脈注射柔紅霉素（藥品制造商：深圳萬樂藥業有限公司；批準文號：國藥準字H44 024361；規格：20mg），60～90mg/m2，1次/d，共2～3d；或者聯合高三尖杉酯堿注射液（藥品制造商：杭州民生藥業有限公司；批準文號：國藥準字H33 020007；規格：1mL:1mg），2.5mg/m2，1次/d，共3～5d；或者聯合米托蒽醌（藥品制造商：山東羅欣藥業集團有限公司；批準文號：國藥準字H2 005627；規格：5mg），12mg/m2，靜脈滴注維持0.5h，1次/d，使用2～3d。治療周期為3個周期。

觀察組：在對照組基礎上加用注射用阿扎胞苷（生產廠家：正大天晴藥業集團；批準文號：國藥準字H20 193278；規格：100mg），首個治療周期的起始劑量為75mg/m2皮下給藥，使用5d。當患者出現以下兩種情況予以預激方案聯合治療：①當中性粒細胞絕對值＜0.5×109/L的中位平均時間為12～15d、血小板＜20×109/L的中位平均時間為10～14d時，平均輸注血小板3個治療量；②在血液中的濃度低于60g/L或有明顯的與貧血癥有關的征象時，給予濃縮的紅血球，平均輸注6個單位。治療周期為3個周期，一個周期為5d。

1.4 觀察指標

（1）免疫功能：治療前后分別抽取兩組外周靜脈血5mL，靜置冷藏后，采取流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、各項指標數據，同時計算CD4+/CD8+數據。

（2）心理指標：對兩組患者護理前和護理后情緒變化，采用焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）進行評價，總分80分，SDS臨界值為53分，SAS臨界值為50分，分數均與焦慮、抑郁程度呈正相關。

（3）不良反應：比較兩組血液學不良反應和感染發生情況，血液學不良反應按照抗腫瘤藥物毒副反應按程度WHO分級的分級標準判斷，分為0～3度，0度為明顯反應，1度為出現瘀點，2度為輕度失血，3度為明顯失血；感染發生情況具體包括：呼吸道感染、腸道感染、不明感染、敗血癥。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，正態分布的計量資料采用均數±標準差（）表示，非正態分布的計量資料轉化后采用均數±標準差（）表示，兩組間的比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以率表示，數據比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 免疫功能比較

治療前，兩組免疫功能各項功能無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各項水平指標均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組免疫功能比較（）

表1 兩組免疫功能比較（）

2.2 兩組不良反應比較

觀察組血液學不良反應和感染發生情況顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應比較[n(%)]

2.3 兩組心理評分比較

治療前，兩組心理情況無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組SAS評分和SDS評分均顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心理評分比較（，分）

表3 兩組心理評分比較（，分）

3 討論

急性髓細胞性白血病是一種造血系統惡性克隆性疾病，其發病機制尚不明確。早期癥狀表現為嚴重的進行性貧血，患者出現皮膚蒼白、頭暈乏力、身體浮腫等情況，同時會引起患者發熱，其誘因主要是兩個，一是白血病本身的發熱，白細胞轉換率增加及核蛋白代謝亢進，二是感染型發熱，患者患該疾病后成熟細胞缺乏，免疫力降低，容易造成上呼吸道感染、咽炎、扁桃體炎、敗血癥等情況，若不及時治療會危及生命安全[6]。但近年來的研究顯示多為遺傳學和環境因素共同作用結果，與患者細胞新陳代謝情況也具有一定聯系，但患者在經過幾個療程的化療后容易出現耐藥現象，常規化療往往難以保證治療效果，因此需要改用二線化療藥物[7]。阿糖胞苷是治療白血病的常規藥物，用藥后6～8h便能產生明顯抗性，提高抗瘤效果。阿扎胞苷屬于2A類致癌物，相比阿糖胞苷，不僅能緩解臨床癥狀，而且造血功能佳且治療周期短，因此探究阿扎胞苷對治療急性髓細胞性白血病具有重要意義[8]。

本研究結果表明治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各項水平指標均高于對照組（P＜0.05），提示阿扎胞苷能提高患者的免疫功能。分析其原因，在于阿扎胞苷是能產生細胞毒性的胞嘧啶核苷類似物，其藥理作用為與DNA或RNA結合，形成細胞特異性，從而產生細胞毒性，能時分裂細胞死亡并抑制細胞周期[9]，同時也與DNA甲基化酶結合，引起DNA甲基化，有利于修復基因的正常功能，促進造血干細胞的正常分化和正常增值，最終提升免疫細胞的水平指標，增強抵抗力和免疫力，相較于對照組，觀察組免疫功能的各項水平指標恢復正常水平的用時更短、效果更好。本研究結果表明，觀察組的血液學不良反應和感染發生情況明顯低于對照組（P＜0.05），提示阿扎胞苷安全性高，無嚴重血液學不良反應，僅有1例腸道感染，證明該療法能提高化療效果并促進患者身體快速恢復。阿扎胞苷被人體吸收以后，與DNA結合，增強了抑制作用，不僅能夠殺死白細胞防止進一步病變，并且能增加屏障濃度，減少余下白血病細胞株對人體的影響，提高機體的保護作用。這與張勇、周合冰的研究結果一致[10]，進一步證實阿扎胞苷應用于急性髓細胞性白血病中安全可靠，能減少對人體的傷害并保證治療效果。本研究結果還表明治療后觀察組SAS評分和SDS評分均顯著低于對照組（P＜0.05），提示阿扎胞苷能緩解負面情緒并提高生活質量。由于該疾病引起的不良反應及難以根治誘發病情反復，除開生理性疼痛以外，對患者的精神和心理都造成了嚴重的影響，術后容易產生焦慮、抑郁等負面情緒，這極大影響了術后治療[11]。而阿扎胞苷抗瘤作用明顯，顯著緩解了臨床癥狀且副作用小，降低了病情反復引起的精神折磨，同時加強與患者的溝通能促進其正確面對顯示并積極接受治療。人腦中樞神經系統是調節人體情感的調控中心，阿扎胞苷會對中樞人經系統形成一層保護屏障，減少白細胞損害的同時，也有利于促進患者維持正常的心理狀態和精神狀態[12]。但由于本研究中樣本選擇較少，僅有40例，研究結果缺乏廣泛性，因此后續的研究中可以適當增加樣本，以為急性髓細胞性白血病的臨床治療提供更為科學、嚴謹的結果。

綜上所述，阿扎胞苷的安全性更高，抗瘤效果顯著，能夠有效改善患者的病情，且不良反應發生率低，不僅能抑制人體白細胞繁殖，緩解臨床癥狀，而且能改善不良心理，進一步保證心理健康，臨床應用效果以及安全性均較為理想，值得臨床推廣。