美托洛爾聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪治療老年高血壓合并慢性心衰的臨床研究

謝宗明

陽春市人民醫院 心血管中心二區，廣東 陽春 529600

0 引言

高血壓為老年人群的常見病、多發病，隨著血壓持續升高以及病程延長，患者極易發生各種并發癥，其中心力衰竭是高血壓的常見并發癥。有調查[1]顯示，高血壓合并慢性心衰患者病死率較高，其5年死亡率可高至50%，因此探索有效安全的治療方案延緩高血壓合并慢性心衰病情進展，對于改善其預后具有重要的意義。美托洛爾為臨床心衰、高血壓治療的常用藥；氯沙坦鉀氫氯噻嗪是一種新型的血管緊張素拮抗劑與利尿劑組合而成的復方制劑，有降壓、逆轉心室重構的雙重作用[2]。但目前臨床研究關于美托洛爾聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪治療未見相關報道，為此本研究選擇76例老年高血壓合并慢性心衰患者開展對照試驗，以觀察美托洛爾聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪治療老年高血壓合并慢性心衰的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年6月-2021年6月本院收治的76例老年高血壓合并慢性心衰患者為研究對象。納入標準：①符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》中原發性高血壓的診斷標準；②符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中心室射血分數降低的心衰診斷標準；③年齡大于60歲；④病人或家屬簽訂了同意書。排除標準：①繼發性高血壓；②伴有急性心衰、急性心肌梗死、惡性心律失常、心臟瓣膜疾病、心肌炎等其他心臟疾病；③伴有嚴重糖尿病、腎衰、高鉀血癥等器質病變；④對本研究所用藥物過敏，或存有藥物禁忌證。采用隨機抽簽法將研究對象隨機分為對照組和觀察組，每組各38例，兩組性別、年齡、高血壓病程、高血壓分級、心功能NYHA分級的基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究通過了醫院醫學倫理委員會審批。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

兩組均予以常規吸氧、強心、利尿、降壓、擴血管治療，即應用地高辛（賽諾菲，國藥準字H33021738）強心，口服，每次0.125mg，每日1次；螺內酯（哈藥集團三精制藥四廠有限公司，國藥準字H23020207）利尿，口服，每次20mg，每日1次；硝苯地平緩釋片（安徽永生堂藥業，國藥準字H20083380）降壓，口服，每次10mg，每日2次；硝酸異山梨酯片（南京白敬宇制藥，國藥準字H32024005）擴冠，口服，每次5mg，每日2次。

在此基礎上，對照組加用美托洛爾（阿斯利康制藥，國藥準字H32025391，規格25mg/片），口服，起始劑量12.50mg/d，根據病人的實際心功能分級增加劑量，心功能NYHA Ⅱ級患者每周加量1次，每次加量12.5mg/d；對于心功能NYHA Ⅲ級每2周加量1次，每次加量12.50mg/d，藥物劑量加至50mg/d維持此劑量用藥，或根據患者病情改為每1個月加量1次，最大劑量不可超過100mg/d。

觀察組加用美托洛爾聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪治療，美托洛爾用法用量與對照組相同，氯沙坦鉀氫氯噻嗪（北京福元醫藥股份有限公司，國藥準字H20074021，每片含氯沙坦鉀50mg和氫氯噻嗪12.5mg）口服，每次1片，每日1次。

兩組治療觀察3個月。

1.3 觀察指標

①比較兩組的治療總有效率。療效評定標準[3]：經治療后，病人的血壓、心率指標恢復到正常范圍，且心功能分級改善2級以上為顯效；血壓、心率均較治療前有改善，但未完全恢復到正常水平，且心功能分級改善1級為有效；血壓、心率、心功能分級均無明顯改善為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前、治療3個月后血壓（收縮壓、舒張壓）、心率、血清BNP水平以及LVEF檢測值變化情況。③記錄并比較兩組治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率92.11%，顯著高于對照組的73.68%（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血壓、心率、心功能指標變化比較

治療前，兩組的血壓（收縮壓、舒張壓）、心率、血清BNP、LVEF檢測值比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療3個月，兩組上述血壓、心率、血清BNP水平、LVEF值均較治療前有改善，且觀察組各項指標明顯優于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組藥物不良反應發生率比較

治療期間，觀察組2例患者出現輕度頭暈，對照組1例出現頭暈，兩組頭暈患者均未做特殊處理可自行緩解。觀察組不良反應總發生率5.26%（2/38），與對照組的2.63%（1/38）比較，無明顯差異（χ2=0.347，P=0.556）。

3 討論

慢性心衰為老年高血壓常見的并發癥，其共病機制可能與血壓持續升高引起心臟負荷加重、心室重構、神經內分泌異常調節等相關[4]。當機體神經內分泌系統被異常激活，腎素-血管緊張肽系統可釋放大量血管緊張肽Ⅱ，刺激血管平滑肌細胞收縮，導致機體血壓升高；而血壓升高又可以影響心肌細胞信息傳遞異常，造成心肌細胞肥大、心室肥厚、重構，進一步激活神經內分泌系統，形成惡性循環[5]。因此，治療高血壓合并慢性心衰的關鍵在于抑制神經內分泌系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統的活性。

美托洛爾為典型的β受體阻斷劑，目前已有大量研究[6]證實，該藥既有顯著的降壓效果，又能有效治療心衰。美托洛爾降低血壓的作用機制是其能夠抑制中樞神經突觸前面、外周交感神經β受體結合，阻止兒茶酚胺、腎上腺素異常分泌，進而使血管平滑肌得以舒張，血壓下降[7]。而美托洛爾治療心衰的機制是其在抑制兒茶酚胺異常釋放后，能夠調控心肌細胞信息傳導，發揮一定的心肌保護作用，而且美托洛爾在降低血壓的同時，外周血管阻力下降，有助于減輕心臟負荷，減慢心率，利于提升心室的收縮舒張能力[8]。氯沙坦鉀氫氯噻嗪是臨床中第一個血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑與利尿劑結合的復方制劑，其中氯沙坦能夠抑制外源性、內源性血管緊張素Ⅱ的生理功能，阻止醛固酮釋放和血管收縮[9]；而氫氯噻嗪作為一種利尿劑，既可以促進鈉排出，使得細胞內的鈉離子含量下降，受Na+-Ca2+交換的影響Ca2+隨之減少，促使血管平滑肌舒張，這也可以減少機體血容量，減輕周圍組織、內臟水腫，進而使心臟負荷降低[10-11]。由此可知，美托洛爾、氯沙坦氫氯噻嗪兩者藥物對高血壓、慢性心衰均有治療作用，本研究將兩者聯合應用，結果發現，觀察組的整體療效高于對照組，且患者治療后的血壓、心功能、心率指標均優于對照組，且兩組不良反應發生率無明顯的差異，提示美托洛爾聯合氯沙坦氫氯噻嗪有協同增強作用，其治療老年高血壓合并慢性心衰的有效性和安全性較好，但本研究隨訪時間較短，該治療方案對患者遠期療效的影響有待進一步研究。

綜上所述，美托洛爾聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪治療老年高血壓合并慢性心衰能夠顯著提升整體療效，有效改善患者的血壓水平和心功能，且不會增加不良反應發生率，值得臨床進一步研究和推廣。