鹽酸多奈哌齊聯合經顱磁刺激治療腦卒中后認知障礙的療效觀察

張丹丹，趙嫦瑩，楊訪，張意輝

廣東省工傷康復中心，廣東 廣州 510400

0 引言

腦卒中為臨床常見腦血管疾病，具有較高的致殘及致死率。隨著醫療技術的改善，腦卒中致死率有所降低，但部分患者會存在不同程度的后遺癥，認知功能障礙為常見類型[1]。腦卒中后認知障礙與認知相關神經損傷相關，會引起定向障礙、執行功能下降、記憶減退等，嚴重危害患者的生理健康和生活質量，加重其家庭及社會負擔[2]。經顱磁刺激為神經電生理技術，是一種操作簡便、無創傷的治療方式，能夠通過脈沖磁信號刺激認知相關腦區，從而改善患者認知功能障礙[3]。鹽酸多奈哌齊常用于阿爾茨海默病治療，在改善認知功能中具有一定價值。基于此，本研究以2019年6月-2021年6于本院診治的35例腦卒中后認知障礙患者為分析對象，分析鹽酸多奈哌齊與經顱磁刺激聯合治療的具體效果，旨在為臨床提供參考，具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年6月-2021年6月本院診治的腦卒中后認知障礙患者35例，采用“信封法”分為對照組18例和觀察組17例。觀察組中男11例，女6例，年齡48～77歲，平均（65.49±4.49）歲；病程4.08～14.98個月，平均（8.26±2.67）個月；卒中類型：9例腦梗死，8例腦出血；文化程度：初中以下文憑4例，高中和專科文憑8例，本科及以上文憑5例。對照組中男11例，女7例，年齡47～78歲，平均（66.16±4.45）歲；病程4.13～15.07個月，平均（8.32±2.73）個月；卒中類型：9例腦梗死，9例腦出血；文化程度：初中以下文憑4例，高中和專科文憑9例，本科及以上文憑5例。比較兩組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，且患者與其家屬簽署知情同意書。

1.2 入選標準

納入標準：①符合《中國急性腦卒中臨床研究規范共識2018》[4]關于腦卒中后認知障礙診斷標準；②精神正常，可配合研究者；③病情穩定，生命體征平穩；④臨床資料完整。

排除標準：①合并嚴重臟器功能衰竭者；②其他因素所致認知功能障礙者；③存在語言、嚴重視力障礙、聽力障礙者；④入組前接受相關藥物治療者；⑤難以配合相關治療和隨訪者；⑥合并惡性腫瘤需放化療者。

1.3 方法

對照組予以經顱磁刺激治療：采用磁場刺激儀（深圳市瀚翔生物醫療電子股份有限公司，CCY-11型），首次治療前，檢測患者皮質靜息運動閾值（RMT），取半臥位，在患者顱骨表面相切處置上8字線圈，告知患者避免頭部晃動，使用單脈沖模式刺激模式，刺激左側前額葉背外側皮質，刺激強度為80%RMT，頻率為10Hz，時間5s，每次間隔25s，20min/次，1次/d，每周持續5d，共8周，由專科醫師監控治療過程中有無不良反應，適當調整刺激強度。觀察組采用鹽酸多奈哌齊（重慶植恩藥業有限公司，國藥準字：H20010723）與經顱磁刺激聯合治療：經顱磁刺激治療與對照組相同；鹽酸多奈哌齊口服治療，2片/d，治療8周。

1.4 評價標準

比較兩組腦血流動力學、認知功能、日常生活能力及不良反應。

（1）腦血流動力學。治療前后，使用經顱彩色多普勒超聲測定平均血流速度（Vm）、血流最大峰值流速（Vs）。

（2）認知功能。采用Addenbrooke改良認知評估量表（ACE-R）[5]評定，包括語言流利性（14分）、注意和定向（18分）、視空間（16分）、記憶力（26分）、語言（26分）等維度，共100分，分越高表示認知功能越好。

（3）日常生活能力。治療前后使用日常生活能力量表（ADL）[6]評測，包括軀體功能量表（PSMS）6條目，工具性日常生活能力量表（IADL）8條目兩部分，共14個條目，采用4級評分法，總分為14～56分，得分越高表示生活能力越差。

（4）記錄治療期間頭暈、嘔吐等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 腦血流動力學

治療前兩組Vm、Vs比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后Vm、Vs高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后腦血流動力學指標比較（）

表1 治療前后腦血流動力學指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.2 認知功能

治療前兩組ACE-R個維度評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組ACE-R中各維度評分高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后認知功能評分（）

表2 治療前后認知功能評分（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 日常生活能力

治療前兩組患者PSMS、IADL評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后PSMS、IADL低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后日常生活能力評分比較（）

表3 治療前后日常生活能力評分比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 不良反應

治療期間兩組未見不良反應發生。

3 討論

腦卒中后認知障礙病因復雜，與膽堿能系統病變導致神經元缺損有關，若不及時治療，會導致日常生活能力持續下降，甚至發展為癡呆，影響遠期預后。研究發現，大腦組織功能具有重塑性，腦卒中后認知功能的恢復與皮質重建、受損神經細胞修復等相關[7]。

經顱磁刺激為綠色治療方式，具有無痛、無創等優勢，可通過特定頻率電流輸出刺激外周神經肌肉和顱骨大腦神經，改善神經細胞膜電位，增加突觸傳遞效能，從而調節腦內代謝及神經電活動，改善患者認知功能[8-9]。同時，經顱磁刺激能夠增強患者腦細胞代謝，增加腦組織缺血耐受力，并能夠誘導中樞神經系統變化，改善血液循環，降低海馬區炎性因子釋放量，從而改善認知功能障礙[10]。經顱磁刺激還能夠增加患者腦部神經活動強度，促進認知功能重組。但腦卒中后認知功能障礙病因復雜，單一療法治療難以在短時間的改善認知功能，臨床還應輔以其他療法。本研究結果顯示，觀察組治療后Vm、Vs高于對照組，PSMS、IADL評分低于對照組，ACE-R中量表各維度評分高于對照組，治療期間兩組未見不良反應發生，提示在腦卒中后認知障礙患者中采用經顱磁刺激與鹽酸多奈哌齊聯合治療安全可靠，能夠改善腦血流動力學，促進認知功能恢復，提高日常生活能力。鹽酸多奈哌齊為六氫吡啶類氧化物，是血管性癡呆患者的常用藥物，具備高選擇性、可逆性及非競爭性，可選擇性地作用于中樞神經系統，抑制腦內膽堿酯酶產生及腦內乙酰膽堿水解，提高神經細胞突觸乙酰膽堿的含量，從而提高患者記憶力、定向力、思維力等，達到提高認知功能的作用[11-12]。將經顱磁刺激與鹽酸多奈哌齊聯合應用，可互相補充、協同增效，從不同作用機制加快認知功能改善，減輕認知功能障礙對日常生活能力的影響，利于預后。此外，經顱磁刺激屬外治療法，治療期間注意強度調整，且在藥物治療時嚴格控制給藥劑量，故聯合治療多不會引起不良反應，安全性高。鄭嬋娟等[13]研究顯示，重復經顱磁刺激聯合多奈哌齊治療卒中后認知功能障礙比單一療法更佳，可改善認知功能及日常生活能力，與本研究結果具有一致性。但本研究對象僅為35例，樣本容量較小，可能對研究結果可信度及準確性造成一定影響，后續研究需增加樣本量，并增加觀察時間，進一步研究多奈哌齊聯合經顱磁刺激在于腦卒中后認知障礙中的治療價值，旨在為臨床提供更為可靠的參考。

綜上所述，在腦卒中后認知障礙患者中予以鹽酸多奈哌齊與經顱磁刺激聯合治療，能夠改善腦血流動力學，促進認知功能恢復，進而提高日常生活能力，且安全性高。