歸脾湯聯合艾司西酞普蘭治療心脾兩虛型失眠癥的效果及對多導睡眠圖睡眠結構參數的影響

韋啟志 高霖

(1 廈門市中醫院腦病科,廈門,361000； 2 龍巖市中醫院腦病科,龍巖,364000)

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2022年6月廈門市中醫院和龍巖市中醫院收治的心脾兩虛型失眠癥患者75例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為觀察組(n=38)和對照組(n=37)。觀察組中男15例，女23例；年齡22～62歲，平均年齡(46.25±3.14)歲；病程8～45個月，平均病程(26.58±4.56)個月。對照組中男13例，女24例；年齡23～63歲，平均年齡(46.32±3.21)歲；病程8～42個月，平均病程(26.47±4.50)個月。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參照《中國失眠癥診斷和治療指南》：入睡困難；夜間易醒；醒后很難再入睡[7]。中醫參照田德祿主編《中醫內科學》中不寐病之心脾兩虛型辨病辨證標準：主證為多夢易醒，心悸健忘。兼次證為頭暈目眩，肢倦神疲，飲食無味，面色少華，或脘悶納呆。

1.3 納入標準 1)符合上述1.2中醫和西醫診斷標準者；2)年齡>18歲者；3)病程>1個月者；4)對本研究知情同意者。

1.4 排除標準 1)合并心、肝、腎嚴重疾病者；2)呼吸功能不全者；3)睡眠呼吸暫停綜合征者；4)近期有卒中史者；5)妊娠或哺乳期者；6)腦梗死者；7)腦創傷者；8)其他病因導致失眠者。

1.5 治療方法 2組患者均給予艾司西酞普蘭(四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20080788)口服治療，規格為10 mg，10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組治療的基礎上給予歸脾湯(酸棗仁20 g、龍眼肉10 g、熟地黃10 g、茯神10 g、炙甘草10 g、陳皮10 g，白術、當歸、遠志、黃芪、黨參各15 g)治療，中藥由中藥房煎取200 mL真空包裝，每日1劑，分2次，下午16:00，晚上21:00溫服。2組均治療28 d。

1.6 觀察指標 1)采用飛利浦Alice 6多導睡眠監測系統記錄患者的睡眠結構參數。參數包括總睡眠時間、睡眠潛伏期時間、覺醒時間、睡眠效率。2)采用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)評分、失眠嚴重程度指數量表(Insomnia Severity Index，ISI)評分評估患者的睡眠質量。3)觀察記錄不良反應發生情況。4)療效評定標準。顯效為臨床癥狀改善，睡眠時間延長>3 h；有效為臨床癥狀改善，睡眠時間延長不足3 h；無效為未見好轉或加重。總有效率=顯效率+有效率。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較 治療后，觀察組總有效率為94.74%，對照組總有效率為78.38%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后多導睡眠圖睡眠結構參數比較 治療前，2組患者總睡眠時間、睡眠潛伏期時間、覺醒時間、睡眠效率比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，2組患者睡眠潛伏期時間、覺醒時間均縮短，總睡眠時間、睡眠效率均延長(升高)，觀察組睡眠潛伏期時間、覺醒時間均比對照組更短，總睡眠時間、睡眠效率均比對照組更長(高)，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后多導睡眠圖睡眠結構參數比較

2.3 2組患者治療前后PSQI及ISI評分比較 治療前，2組PSQI評分及ISI評分水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，2組患者PSQI及ISI評分水平均降低，觀察組患者PSQI及ISI評分均低于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后PSQI及ISI評分比較分)

2.4 2組患者并發癥發生率比較 2組患者并發癥表現為體質量增加、口干及頭暈，觀察組并發癥發生率為7.89%，對照組為10.81%，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者并發癥發生率比較[例(%)]

3 討論

睡眠是人體基本生理活動，為人體健康的基石。當機體處于適宜的睡眠環境卻無法正常入睡，則會引起睡眠障礙，失眠則可導致人體功能受損，影響個體主觀體驗，影響日間社會功能。近年來隨著生活壓力的增加，睡眠障礙已成為嚴重的社會問題,尤其以失眠癥最為明顯[8-9]。失眠癥主要臨床表現為入睡困難、易醒或早醒、醒后入睡困難。長期失眠常引起腦內神經遞質失衡，常伴發情感障礙，臨床表現為情緒低落或易激惹等癥狀。

艾司西酞普蘭是選擇性5-HT再攝取抑制劑，傳統多用于治療抑郁癥，其可促進患者神經細胞因子合成釋放，提高突觸間隙內5-HT濃度，改善抑郁、焦慮情緒，有效促進癥狀緩解。相關研究表明，使用艾司西酞普蘭可增加患者慢波睡眠[11-12]。但艾司西酞普蘭傳統多用于治療抑郁癥，單獨治療失眠的效果欠佳。我們在臨床中發現，對于心脾兩虛型失眠，艾司西酞普蘭可取得一定效果，臨床合用中藥效果更佳[13]。中醫將失眠癥歸屬于“不寐”范疇，其病機為陽不入陰、氣血失和。現代社會，人們腦力耗損較大，易導致心脾兩虛，特別是久病患者。因此心脾兩虛型失眠癥治療應從調補心脾方面著手，促進患者心神安定，達到改善其睡眠質量的目的[14]。歸脾湯由酸棗仁、龍眼肉、熟地黃、茯神、炙甘草、木香、白術、當歸、遠志、黃芪、黨參等中藥組成，方中酸棗仁有寧心安神、補肝寧心的作用；龍眼肉有補益心脾之功效；熟地黃補血滋陰、填精益髓；茯神、遠志寧心安神；木香健脾消食；白術健脾益氣、燥濕；當歸斂陰養血；黃芪補脾益氣，養血活血；黨參補中益氣，健脾益肺；甘草益虛補血、陰陽并調，全方共奏調理氣血、平衡陰陽、心血寧神之效[15]。現代藥理學研究顯示，歸脾湯中龍眼肉有抗焦慮作用，酸棗仁甲醇提取物能夠抑制神經元產生鎮靜效應[16]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示歸脾湯聯合艾司西酞普蘭治療原發性失眠癥效果明顯，且有較高的安全性，不會增加不良反應的發生率。

多導睡眠圖可以客觀、規范、量化地記錄與分析睡眠過程，本研究中歸脾湯聯合艾司西酞普蘭治療的患者睡眠潛伏期時間、覺醒時間水平低于給予艾司西酞普蘭治療者，總睡眠時間、睡眠效率高于單獨給予艾司西酞普蘭治療者，結果提示，歸脾湯聯合艾司西酞普蘭治療原發性失眠癥可改善患者多導睡眠圖睡眠結構參數。分析其原因可能是因為歸脾湯中酸棗仁甲醇提取物能夠抑制神經元，產生鎮靜效應；龍眼肉可促進患者靜心安神，利于提高其睡眠質量；白術、炙甘草調暢患者情志，促進其建立正性情緒，達到改善睡眠質量的目的。本研究結果顯示，歸脾湯聯合艾司西酞普蘭治療的患者PSQI評分、ISI評分低于對照組，提示歸脾湯聯合艾司西酞普蘭治療原發性失眠癥可改善患者神經功能水平，改善睡眠質量。分析其原因可能是因為歸脾湯中黃芪提取物能夠抑制神經細胞的損傷，減少海馬神經元凋亡；白術能提高體內超氧化物歧化酶活性，減少神經細胞損傷。

綜上所述，在原發性失眠癥患者中應用歸脾湯聯合艾司西酞普蘭效果顯著，可有效改善患者多導睡眠圖睡眠結構參數，提高睡眠質量。