艾司奧美拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽治療消化性潰瘍出血患者的效果

申利敏 馬用江 常衛(wèi)華 王自啟 李建軍 李靜宇 王雪帆

河南省鶴壁市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，鶴壁市 458030

消化性潰瘍是在各種致病原因作用下，黏膜發(fā)生炎癥和壞死性病變深至黏膜肌層所造成的潰瘍，常發(fā)生于胃、十二指腸部位。消化性潰瘍出血是消化系統(tǒng)疾病急癥之一，是消化性潰瘍最為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[1]。消化性潰瘍出血是潰瘍邊緣和基底部血管破損造成的，主要發(fā)病原因是消化道自身炎癥、血管病變、機(jī)械性損傷、腫瘤，也可為相鄰器官病變和全身疾病累及消化道所導(dǎo)致[2]。目前臨床上治療消化性潰瘍出血常用方式為藥物治療：艾司奧美拉唑鈉在胃酸性環(huán)境下轉(zhuǎn)變成次黃酰胺，使質(zhì)子泵失去活性，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)胃黏膜作用，但單獨(dú)使用起效較慢；奧曲肽是一種天然生長(zhǎng)抑素的衍生物，可通過(guò)減少胃酸和胃泌素分泌，保護(hù)胃黏膜，收縮血管，減少內(nèi)臟血流量，促進(jìn)止血[3]。本研究觀察艾司奧美拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽治療消化性潰瘍出血患者的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2020年9月我科收治的103例消化性潰瘍出血患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合消化性潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并伴有出血癥狀，上消化道出血量<100 mL，患者及其家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能障礙者，伴有幽門(mén)梗阻、穿孔、大出血等并發(fā)癥者，近期接受過(guò)潰瘍治療者，對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為對(duì)照組(51例)和觀察組(52例)。對(duì)照組患者中男性 30例、女性21例，年齡45～71(58.02±6.17)歲，平均消化性潰瘍出血時(shí)間(2.10±0.69)d。觀察組患者中男性29例、女性23例，年齡46～72(59.01±6.23)歲，平均消化性潰瘍出血時(shí)間(2.03±0.54)d。兩組患者的性別、年齡、消化性潰瘍出血時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過(guò)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予艾司奧美拉唑鈉(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：180714122，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163103)治療，艾司奧美拉唑鈉40 mg+0.9%氯化鈉溶液100 mL靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，2次/d。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予奧曲肽注射液(國(guó)藥一心制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：171001，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041559)治療，奧曲肽0.1 mg與0.9%氯化鈉溶液50 mL混勻，以25 μg/h的速度持續(xù)靜脈滴注。兩組患者均持續(xù)治療5 d。治療5 d后對(duì)兩組患者隨訪1周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 根據(jù)臨床癥狀、體征改善程度評(píng)估兩組療效[5]。顯效為治療1～3 d時(shí)患者臨床癥狀和生命體征均恢復(fù)正常，胃鏡檢查消化道出血停止，糞便隱血試驗(yàn)陰性；有效為治療3～5 d時(shí)患者臨床癥狀和生命體征均有顯著改善，胃鏡檢查消化道出血停止，糞便隱血試驗(yàn)呈陰性；無(wú)效為治療5 d后患者臨床癥狀和生命體征均無(wú)改善，胃鏡檢查消化道仍有出血現(xiàn)象。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 臨床指標(biāo) 觀察并記錄兩組患者消化性潰瘍出血止血時(shí)間(胃鏡檢查消化道出血停止，糞便隱血試驗(yàn)陰性)、血壓穩(wěn)定時(shí)間(血壓穩(wěn)定范圍：收縮壓90～130 mmHg，舒張壓60～85 mmHg)和腹痛緩解時(shí)間[采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(Visual Analogue Scale，VAS)[6]評(píng)估，記錄患者VAS分?jǐn)?shù)≤3分所需時(shí)間]。

1.3.3 凝血功能指標(biāo) 分別于治療前、治療5 d后，抽取兩組患者空腹靜脈血2 mL置于凝血管內(nèi)，3 500 r/min離心10 min，取上層血清。應(yīng)用貝克曼ACL7000全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)血清凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time，APTT)、纖維蛋白原水平，應(yīng)用膠乳免疫比濁法檢測(cè)血清D-二聚體水平。分別于治療前、治療5 d后，抽取兩組患者空腹靜脈血2mL應(yīng)用邁瑞Mindray BC-1600型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行外周血血小板計(jì)數(shù)。

1.3.4 生長(zhǎng)因子水平 分別于治療前、治療5 d后，抽取兩組患者靜脈血5 mL置于促凝管內(nèi)，3 500 r/min離心10 min，取上層血清。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清表皮生長(zhǎng)因子、前列腺素水平。

1.3.5 不良反應(yīng)與再出血情況 觀察并記錄兩組患者治療期間發(fā)生頭暈、腹脹、嘔吐等不良反應(yīng)和隨訪1周期間再出血[5]的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效的比較 觀察組患者的治療總有效率(94.23%)高于對(duì)照組(72.55%)(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較 [n(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀、體征改善情況的比較 排除治療5 d后兩組患者中治療無(wú)效的患者，觀察組患者(49例)消化性潰瘍出血止血時(shí)間為(1.79±0.58)d，對(duì)照組患者(37例)消化性潰瘍出血止血時(shí)間為(3.05±1.14)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t′=6.149，P<0.05)。

入組時(shí)觀察組患者血壓不穩(wěn)定者48例，對(duì)照組49例。治療 5 d時(shí)，觀察組患者(48例)血壓穩(wěn)定時(shí)間為(8.12±1.03)h，對(duì)照組患者(49例)血壓穩(wěn)定時(shí)間為(15.44±2.29)h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t′=20.371，P<0.05)。

觀察組患者(52例)腹痛緩解時(shí)間為(1.82±0.52)h，對(duì)照組患者(51例)腹痛緩解時(shí)間為(3.15±0.59)h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.143，P<0.001)。

2.3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)的比較 治療5 d后，觀察組患者的血清凝血酶原時(shí)間、APTT均短于對(duì)照組，血清纖維蛋白原、D-二聚體水平均低于對(duì)照組，外周血血小板計(jì)數(shù)高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)的比較 (x±s)

續(xù)表2

續(xù)表2

2.4 兩組患者治療前后血清表皮生長(zhǎng)因子、前列腺素水平的比較 治療5 d后，觀察組患者的血清表皮生長(zhǎng)因子、前列腺素水平均高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清表皮生長(zhǎng)因子、前列腺素水平的比較 (x±s，μg/L)

2.5 兩組患者不良反應(yīng)和再出血發(fā)生率的比較 治療期間，觀察組患者發(fā)生頭暈3例、腹脹2例、嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.46%；對(duì)照組患者發(fā)生頭暈2例、腹脹1例、嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.80%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.335，P=0.563)。

隨訪1周中(排除治療無(wú)效的患者)，觀察組患者(49例)再出血2例，發(fā)生率為4.08%；對(duì)照組患者(37例)再出血9例，發(fā)生率為24.32%。兩組患者再出血發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.036，P=0.014)。

3 討 論

消化性潰瘍是目前臨床上最為常見(jiàn)的疾病之一，其主要是胃蛋白酶或胃酸對(duì)自身黏膜消化而造成的黏膜損傷，為機(jī)體防御因素和損傷因素失衡所導(dǎo)致，其中損傷因素包含幽門(mén)螺桿菌感染、胃蛋白酶作用、應(yīng)激等，防御因素包含黏膜屏障、胃黏液、表皮生長(zhǎng)因子、前列腺素等，如防御因素作用降低，損傷因素作用則會(huì)增強(qiáng)，使?jié)兂潭燃又亍⒒籽芷屏眩M(jìn)而造成出血[7]。消化性潰瘍出血是由消化性潰瘍發(fā)展而來(lái)，其主要臨床表現(xiàn)為嘔血、黑便、發(fā)熱，如出血量較大會(huì)造成急性周?chē)h(huán)系統(tǒng)衰竭，出現(xiàn)視力模糊、心悸、尿少、精神萎靡，嚴(yán)重者可發(fā)生休克、昏迷等癥狀，甚至危及生命[8]。因此，治療消化性潰瘍出血的主要目標(biāo)為止血，為消化道營(yíng)造無(wú)酸環(huán)境，降低胃蛋白酶活性，提高血小板凝血功能[9]。

艾司奧美拉唑鈉是一種質(zhì)子泵抑制劑，是奧美拉唑鈉的S旋光異構(gòu)體，其可在高胃酸環(huán)境下轉(zhuǎn)換成為具有活性的次磺酰胺，與質(zhì)子泵發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的結(jié)合，使其失去活性[10]；艾司奧美拉唑鈉通過(guò)抑制胃黏膜壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶，可阻斷胃酸分泌，調(diào)節(jié)胃內(nèi)H+濃度，使pH值升高，降低胃蛋白酶活性，促進(jìn)血小板聚集和纖維蛋白凝塊生成，防止血液凝塊溶解和消化，進(jìn)而起到止血作用[11]。奧曲肽是一種人工合成的生長(zhǎng)抑素衍生物，可抑制血管活性腸肽、胰高血糖素等血管擴(kuò)張物質(zhì)的合成和分泌，收縮內(nèi)臟血管，降低門(mén)靜脈血流量，促進(jìn)止血；同時(shí)可抑制胃蛋白酶和胃酸分泌，促進(jìn)血小板凝聚，改善患者凝血功能，加快潰瘍創(chuàng)口愈合[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率、消化性潰瘍出血止血時(shí)間、血壓穩(wěn)定時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間，治療5 d后血清凝血酶原時(shí)間、APTT、纖維蛋白原、D-二聚體水平，外周血血小板計(jì)數(shù)，血清表皮生長(zhǎng)因子、前列腺素水平等指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，隨訪1周中再出血發(fā)生率低于對(duì)照組。這提示艾司奧美拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽治療消化性潰瘍出血，可有效地改善患者臨床癥狀、體征，恢復(fù)凝血功能，提高血清表皮生長(zhǎng)因子、前列腺素水平，降低再出血風(fēng)險(xiǎn)。這與盤(pán)車(chē)蓮等[13]的研究結(jié)果相似。消化性潰瘍出血患者常表現(xiàn)為胃黏膜厚度薄，腺體擴(kuò)張較為顯著，纖維組織增多，胃黏膜對(duì)損傷因素的防御能力因此降低。奧曲肽和艾司奧美拉唑鈉共同作用，可有效地抑制胃酸分泌和胃蛋白酶活性，緩解胃酸對(duì)潰瘍創(chuàng)面的刺激，促進(jìn)胃底黏膜組織修復(fù)，促進(jìn)創(chuàng)口愈合。奧曲肽可發(fā)揮類(lèi)似內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素的作用，通過(guò)收縮血管減少內(nèi)臟血流量，降低門(mén)靜脈壓力；同時(shí)可以增強(qiáng)血管對(duì)血管因子的反應(yīng)性，促進(jìn)血小板凝集，改善凝血功能，進(jìn)而降低再出血風(fēng)險(xiǎn)[14]。表皮生長(zhǎng)因子在胃潰瘍愈合的過(guò)程中，其含量會(huì)明顯升高，促使?jié)儾课坏谋砥ぜ?xì)胞分化、增殖，促進(jìn)胃腸黏膜修復(fù)，加速潰瘍的愈合[15]。前列腺素為胃黏膜保護(hù)因子，可提高胃黏膜細(xì)胞再生能力，促進(jìn)基底細(xì)胞移向表面，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，在潰瘍愈合過(guò)程中發(fā)揮重要作用[16]。艾司奧美拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽治療可提高消化性潰瘍出血患者血清表皮生長(zhǎng)因子、前列腺素水平，促進(jìn)其胃潰瘍愈合。本研究結(jié)果顯示，治療期間兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示艾司奧美拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽治療消化性潰瘍出血患者的安全性較好。

本研究還存在不足，例如樣本量較少，研究時(shí)間相對(duì)較短，沒(méi)有觀察聯(lián)合治療的長(zhǎng)期效果等，因此該方案治療消化性潰瘍出血的安全性和有效性仍需要開(kāi)展更大樣本量的多中心臨床研究加以證實(shí)。

綜上所述，艾司奧美拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽治療消化性潰瘍出血患者的效果顯著，可增強(qiáng)患者凝血功能，降低再出血風(fēng)險(xiǎn)，改善血清表皮生長(zhǎng)因子、前列腺素水平，安全性較高。