射血分數保留型心力衰竭患者心電圖QRS波時程、血清基質金屬蛋白酶-2水平及其臨床意義▲

卓閩彬 張彥 唐媛 余美琴 李川川

福建省福州市第一醫院心內科，福州市 350009

成年人心力衰竭的患病率為2%～3%，患病后4年的病死率高達50%，其中射血分數保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)的發病率較高、預后較差。隨著臨床醫學發展，HFpEF患者經綜合治療后其生存率得到了明顯的提高，但患者的再住院率、復發率仍居高不下[1-2]。研究發現，HFpEF患者無特異性臨床表現，易導致臨床漏診，確診時大多已進展為射血分數降低型心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF)，治療難度、病死率和醫療負擔均增加，因此早期明確診斷并干預對改善患者的預后十分重要。心電圖檢查是臨床常用的診斷心力衰竭的方法，結合其相關參數基本可明確患者的心功能變化。基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)-2在心肌病理性重塑中發揮著重要的作用，其水平也可反映機體心功能的變化。本研究探討HFpEF患者心電圖QRS波時程、血清MMP-2水平的變化及其臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 (1)選取2019年3月至2020年3月在我院住院治療的HFpEF患者167例作為觀察組。納入標準：符合HFpEF診斷標準[3]，具有心力衰竭癥狀或體征，左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)≥50%，血漿N末端腦鈉肽>35 pg/mL和(或)血漿N末端腦鈉肽前體>125 pg/mL；無心肌病、急性冠脈綜合征或心臟瓣膜病。排除標準：合并自身免疫性疾病，合并影響血清MMP-2水平的惡性腫瘤、纖維化疾病等其他疾病，嚴重感染。觀察組患者中男性81例，女性86例；年齡54～73歲，平均(65.13±3.41)歲；體質量指數17～25 kg/m2，平均(22.34±1.05)kg/m2；其中冠心病患者108例、糖尿病患者84例、高血壓患者90例；美國紐約心臟病協會(New York heart association，NYHA)心功能分級[4]：Ⅰ級15例、Ⅱ級55例、Ⅲ級79例、Ⅳ級18例。(2)選取同期在我院進行體檢的健康人167名作為健康對照組，其中男性77名，女性90名；年齡52～73歲，平均(65.51±3.28)歲；體質量指數18～25 kg/m2，平均(22.47±1.11)kg/m2。兩組研究對象的性別、年齡、體質量指數差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 心電圖QRS波時程檢測 應用Biocare ECG-1200心電圖機進行檢測，以12導聯中QRS波群起點至QRS波群終點為QRS波時程；LVEF即左心室每收縮1次能將充盈其中的血液射向主動脈的百分比；計算LVEF與心電圖QRS波時程的比值即QRS波時程比值(the value of LVEF divided by QRS duration time，TEF)。

1.2.2 血清MMP-2水平檢測 采集兩組研究對象的空腹靜脈血3 mL，離心取血清，應用酶聯免疫吸附試驗檢測血清MMP-2水平。檢測試劑盒購自深圳市達科為生物技術股份有限公司，嚴格按照檢測試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計學處理 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據。計量資料以x±s表示，兩組間均數比較采用獨立樣本t′檢驗，多組間均數比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗。應用Pearson相關性分析研究HFpEF患者心電圖QRS波時程和血清MMP-2水平、TEF、LVEF之間的關系。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組研究對象心電圖QRS波時程和血清MMP-2水平的比較 觀察組患者的心電圖QRS波時程、血清MMP-2水平長于或高于健康對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象心電圖QRS波時程和血清MMP-2水平的比較 (x±s)

2.2 不同NYHA心功能分級HFpEF患者的心電圖QRS波時程、TEF、LVEF的比較 HFpEF患者的心電圖QRS波時程隨NYHA心功能分級增加而延長，TEF、LVEF隨NYHA心功能分級增加而降低。見表2。

表2 不同NYHA心功能分級HFpEF患者的心電圖QRS波時程、TEF、LVEF的比較 (x±s)

2.3 HFpEF患者心電圖QRS波時程和血清MMP-2水平、TEF、LVEF的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，HFpEF患者心電圖QRS波時程和血清MMP-2水平呈正相關(r=0.647，P<0.001)，和TEF、LVEF均呈負相關(r=-0.627、r=-0.619，P<0.001)。

3 討 論

隨著經濟水平的提高、生活方式的改變，心血管疾病發生率呈增高趨勢。在過去的40年間，心力衰竭患者的5年生存率與病死率增加了6倍[5]。HFpEF患者具有心力衰竭癥狀、體征，但射血分數正常或輕度下降，患者以心臟舒張功能異常為主要臨床表現，隨病情的加重易進展為HFrEF，后者預后差，病死風險增加。

正常情況下，成年人心電圖QRS波時程為60 ms～100 ms，老年人因受機體功能衰退等因素影響，QRS波時程會有一定程度的延長，但一般仍在120 ms以下；當QRS波時程>120 ms時即為QRS波延長，提示心室傳導存在束支傳導阻滯或不同束支傳導存在差異。而HFpEF患者因受到心肌電傳導方向、心肌興奮收縮順序異常等因素影響，會出現機械活動不同步，進而導致心臟結構、功能發生變化，誘發心力衰竭，其心電圖QRS波時程變長[6]。隨著心力衰竭患者病情的加重，其心電圖QRS波時程將明顯變長，心功能受損[7-9]。MMP-2可有效地降解Ⅳ型膠原，參與機體心肌正常和病理性組織重構。正常情況下MMP-2以沒有活性的酶原形式存在，血清濃度較低，但在機體心肌細胞死亡等病理性因素的影響下，MMP-2酶原被激活，其在血清中的表達水平增高，參與急性心肌梗死、動脈粥樣硬化、心室重構等病理過程[10-11]。HFpEF患者的血清MMP-2水平明顯增高，這會破壞心肌細胞間的網絡結構，誘發心肌細胞功能損傷和心功能損害；血清MMP-2水平越高，患者的心功能越差，病情越嚴重[12-13]。LVEF是臨床評估心力衰竭患者心功能的重要指標，但大部分HFpEF患者的LVEF仍處于正常水平，因此在臨床中根據LVEF評估HFpEF患者的病情存在一定的局限性[14-15]。

本研究結果顯示，觀察組患者的心電圖QRS波時程、血清MMP-2水平長于或高于健康對照組；觀察組HFpEF患者的心電圖QRS波時程隨著其NYHA心功能分級增加而延長，TEP、LVEF隨著其NYHA心功能分級增加而降低；Pearson相關性分析顯示，HFpEF患者心電圖QRS波時程和血清MMP-2水平呈正相關，和TEF、LVEF均呈負相關。結果提示，心電圖QRS波時程延長、血清MMP-2水平升高與HFpEF發生密切相關，心電圖QRS波時程聯合血清MMP-2水平檢測或可作為評估HFpEF病情的一種方法。心電圖QRS波時程延長反映機體兩側心室電傳導延遲，會導致心臟結構和功能變化，增加患者發生HFpEF和HFrEF的風險[16-17]。MMP-2可上調心肌細胞蛋白質引起心肌肥厚、心肌缺血，加速心室重構；MMP-2活性升高與心肌頓抑有關，可損傷心肌收縮功能，加快心肌重構[18-19]。

綜上所述，HFpEF患者心電圖QRS波時程延長，血清MMP-2水平升高，心電圖QRS波時程聯合血清MMP-2水平檢測或可應用于HFpEF疾病評估，幫助臨床預測病情嚴重程度。