僅以反復氣胸伴兩肺多發囊性病變的Birt-Hogg-Dubé(BHD)綜合征1例臨床分析

翟海鴻 黃愛梅

江蘇省南通大學附屬如東醫院，南通市 226400

【提要】 Birt-Hogg-Dubé(BHD)綜合征是一種罕見的常染色體顯性遺傳FLCN基因異常性疾病，典型臨床表現為皮膚纖維毛囊瘤、肺囊腫、自發性氣胸和腎腫瘤。肺部囊性病變是BHD綜合征患者的常見表現，臨床上易與其他肺部囊性疾病相混淆，尤其是患者無特征性皮疹和腎臟腫瘤時。本文報告1例僅以反復氣胸伴兩肺多發囊性病變的BHD綜合征患者，分析其臨床表現、實驗室檢查結果、家系情況與治療情況，以提高臨床醫師對BHD綜合征的認識。

Birt-Hogg-Dubé(BHD)綜合征是一種常染色體顯性遺傳病，與位于第17號染色體的FLCN基因突變有關，患者可有多發性纖維毛囊瘤、多發性肺囊腫和雙側腎腫瘤等臨床表現[1-2]。肺是BHD綜合征患者常見的受累臟器，大多數肺囊性病變為雙側、多發，通常無臨床癥狀，但具有反復發作氣胸的風險，目前尚無有效的治療與預防方法。本文報告1例僅以反復氣胸伴兩肺多發囊性病變的BHD綜合征患者，分析其臨床表現、實驗室檢查結果、家系情況與治療情況，以提高臨床醫師對BHD綜合征的認識。

1 病例摘要

患者女性，42歲，于2007年時因胸悶不適在當地醫院攝胸片發現自發性氣胸，予以吸氧、胸腔閉式引流等治療好轉。此后反復發作自發性氣胸，均予以吸氧和胸腔閉式引流治療。2014年行胸部CT時發現兩肺多發肺囊腫。2021年6月，因再次發作左側氣胸，胸部CT平掃示左側氣胸，兩肺多發肺囊腫(見圖1)。

圖1 胸部CT兩肺多發肺囊腫，左側氣胸

患者父親和祖父生前均曾患肺囊腫和/或氣胸，患者的1個伯父、1個堂兄、1個堂姐均有肺囊腫，其中堂兄、堂姐曾發生自發性氣胸(見圖2)。據此可以推斷，患者發病應遺傳自祖輩。

圖2 本例患者遺傳系譜圖

采集患者外周靜脈血行DNA序列分析，發現第17號染色體(17p11.2)FLCN基因存在缺失突變，FLCN_ex13c.1522_1524del(p.Lys508del)，雜合框內缺失突變，即該基因的第1522～1524位的CTT堿基丟失(見圖3)。

圖3 本例患者DNA序列分析發現FLCN基因存在c.1522_1524delCTT缺失突變

患者入院后采取吸氧、胸腔閉式引流等治療，左側氣胸吸收，但在出院后第30天復發左側氣胸，因患者拒絕外科手術治療，仍采取吸氧、胸腔閉式引流治療。

2 討 論

BHD綜合征患者的皮膚、肺、腎的臨床受累情況不盡相同。有文獻報告，歐美國家BHD綜合征患者的臨床特點主要為皮膚損害和肺囊腫，自發性氣胸和腎臟腫瘤發生率較低[2-3]，而中國BHD綜合征患者的臨床特點主要為肺囊腫和自發性氣胸，皮膚損害和腎臟腫瘤的發生率較低[4-6]，這可能與歐美國家和中國的BHD綜合征患者的FLCN基因突變類型不同有關[7]。

本例患者主要臨床表現為反復氣胸伴兩肺多發囊性病變，無皮膚改變；腎臟B超未見占位；胸部CT示兩肺多發肺囊腫，左側氣胸；DNA序列分析發現FLCN基因缺失突變，根據BHD綜合征2015年診斷標準[2]，可明確診斷BHD綜合征。

BHD綜合征肺部病變的主要病理基礎是肺泡囊性擴張所形成的肺囊腫，囊腫可擴張至臟層胸膜[8]，破裂后可導致氣胸；肺部囊腫常為兩肺多發，大小、數量不一，形狀不規則。因此，BHD綜合征肺部病變需與常見的多發性肺大皰、肺淋巴管肌瘤病相鑒別。

綜上所述，肺囊腫、氣胸合并腎臟腫瘤和皮膚改變較易疑診BHD綜合征，但單純以多發肺囊腫合并氣胸為表現的病例，需積極采集其家族史，注意與常見的多發性肺大皰、肺淋巴管肌瘤病相鑒別，DNA序列分析發現FLCN基因突變可確診。BHD綜合征目前尚無針對病因的治療方法，氣胸以預防發作為主，發作時可對癥處理，若反復發作可行手術治療；皮膚病變為良性病變，常無須治療；腎臟腫瘤唯一的治療方法為手術。對于BHD綜合征患者，應終身隨訪胸部和腎臟的影像學檢查。