吸入沙美特羅對慢性阻塞性肺疾病患者 肺功能與血氣分析指標的影響

金 鵬，袁 丁

（1.睢寧縣人民醫院藥劑科；2.睢寧縣人民醫院重癥醫學科，江蘇 徐州 221200）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）發病機制較復雜，但呼吸道感染是該疾病發生的一個重要原因，同時由于呼吸道的長期反復感染，使機體攜氧能力降低，組織細胞無氧酵解增強，機體慢性缺血、缺氧，免疫功能受損，嚴重影響患者生活質量與生命安全。臨床上對于COPD患者多采用抗感染、祛痰、平喘等常規治療，患者癥狀會得到相應的緩解，但對已經存在的氣道功能性及解剖性改變的肺組織病變作用小，同時隨著氣道纖毛運動異常、分泌物排出障礙，導致疾病反復發作[1]。沙美特羅作為一種長期的β2受體激動劑，可以舒張支氣管平滑肌，促進氣道上皮纖毛的擺動，同時也可以減少肥大細胞的數目，抑制炎癥介質的釋放，具有抗炎的作用，可用于緩解哮喘和COPD患者的喘息癥狀[2]。本研究旨在探討吸入沙美特羅對COPD患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、功能殘氣量（FRC）、深吸氣量（IC）、HCO3-、氧合指數（OI）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2018年1月至2021年9月睢寧縣人民醫院收治的60例COPD患者分為兩組。對照組（30例，抗感染、祛痰、平喘等常規治療）中男、女患者分別為20、10例；病程1～10年，平均（5.12±0.33）年；年齡58～95歲，平均（74.49±1.23）歲。研究組（30例，在常規治療的基礎上吸入沙美特羅治療）中男、女患者分別為23、7例；病程1～9年，平均（5.16±0.28）年；年齡53～97歲，平均（74.38±1.19）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]中的相關診斷標準者；臨床癥狀、X線、體格、肺功能檢查確診為COPD者；第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC） ＜ 70%者；之前1個月內未急性加重發作者等。排除標準：伴有支氣管哮喘、結核病及其他明確的嚴重呼吸系統疾病者；具有長期氧療史者；嚴重炎癥、自身免疫性疾病者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準通過，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者進行常規治療（抗感染、祛痰、平喘、止咳、吸氧、糾正電解質紊亂及營養支持等）[4]。研究組患者在對照組的基礎上加用沙美特羅替卡松吸入粉霧劑（Glaxo Wellcome Production，注冊證號H20150325，規格：50 μg/泡）吸入治療，50 μg/次，2次/d，兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標 ①參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]評估治療效果，顯效為患者治療后臨床癥狀（咳嗽、氣短、胸悶等）基本消失，FEV1較治療前增加＞25%，有效為患者治療后臨床癥狀（咳嗽、氣短、胸悶等）有所緩解，15% ≤ FEV1較治療前增加≤ 25%，無效：患者治療后臨床癥狀（咳嗽、氣短、胸悶等）無任何改善，FEV1較治療前增加＜15%，甚至降低。總有效率=顯效率+有效率。②采用多導睡眠記錄儀（德國律維施泰因醫學技術有限公司，型號：SOMNOscreen plus PSG）檢測兩組患者治療后總睡眠時間、持續睡眠潛伏期、Ⅱ期非快動眼睡眠占總睡眠時間百分比、快速眼動睡眠期（REM）潛伏期。③采用肺功能檢測儀（四川思科達科技有限公司，型號：S-980A Ⅰ）檢測兩組患者治療前后FEV1、FRC、IC水平；采用血氣生化分析儀（廣州萬孚生物技術股份有限公司，型號：BGA-102）檢測患者治療前后HCO3-、OI水平。④在治療前后患者空腹狀態下，抽取3 mL靜脈血，經3 000 r/min轉速離心10 min取血清，使用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清白細胞介素 -6（IL-6）、白細胞介素 -8（IL-8）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；經K-S檢驗證實符合正態分布的計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 相比于對照組，治療后研究組患者治療總有效率升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者治療后睡眠指標比較 相比于對照組，研究組患者Ⅱ期非快動眼睡眠占總睡眠時間百分比降低，總睡眠時間、REM潛伏期均延長，睡眠潛伏期縮短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后睡眠指標比較( ±s)

表2 兩組患者治療后睡眠指標比較( ±s)

注：REM：快速眼動睡眠期。

組別 例數 Ⅱ期非快動眼睡眠占總睡眠時間百分比(%) 總睡眠時間（(h) 睡眠潛伏期(min) REM潛伏期(min)對照組 30 59.33±6.25 5.01±0.52 29.56±3.24 67.36±15.23研究組 30 52.23±5.22 5.36±0.72 25.33±2.22 81.22±14.25 t值 4.776 2.158 5.899 3.640 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者肺功能與血氣分析指標比較 相比于治療前，治療后兩組患者FEV1、IC、OI水平均升高，研究組高于對照組；FRC、HCO3-水平均降低，研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能與血氣分析指標比較( ±s)

表3 兩組患者肺功能與血氣分析指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FRC：功能殘氣量；IC：深吸氣量；OI：氧合指數。1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數 FEV1(L) FRC(L/s) IC(L) HCO3-(mmol/L) OI(mmHg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 1.12±0.14 1.22±0.03*3.51±0.30 3.32±0.15*1.07±0.29 1.85±0.12*31.33±2.25 26.23±0.22*195.33±3.25 206.22±2.45*研究組 30 1.15±0.13 1.29±0.12*3.50±0.31 3.10±0.06*1.05±0.33 2.16±0.24*31.28±2.19 24.45±1.22*195.28±3.19 225.36±2.17*t值 0.8600 3.100 0.127 7.459 0.249 6.328 0.087 7.865 0.060 32.032 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血清炎癥因子水平比較 相比于治療前，治療后兩組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低，研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較( ±s)

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；IL-8：白細胞介素-8；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數 IL-6(pg/mL) IL-8(pg/mL) TNF-α(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 135.17±10.11 115.25±5.25* 159.37±31.18 133.56±22.45* 52.29±2.14 44.36±1.23*研究組 30 135.22±10.12 82.36±3.12* 159.39±31.25 113.28±20.47* 52.33±2.12 33.58±1.33*t值 0.019 29.498 0.002 3.656 0.073 32.593 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

COPD是一種發病率較高的肺部慢性疾病，主要病理特征為不可逆、氣流限制等，且氣流受限呈進行性發展，同時由于每次急性發作都會導致肺功能明顯下降，加速疾病進展，故COPD患者的肺功能會呈進行性減退，嚴重影響患者的日常生活質量。膽堿能神經能夠調節氣道平滑肌的收縮、氣道張力及黏液的分泌，當膽堿能神經張力異常增高時，會導致COPD患者產生氣流受限、氣道陷閉及黏液高分泌等病理生理學改變。雖然抗感染、祛痰、平喘等對癥治療有一定的治療效果，但長期治療效果不佳，容易產生耐藥性[5]。

沙美特羅是一種選擇性的長效β2- 腎上腺素受體激動劑，其具有高度脂溶性，通過選擇性地與氣道平滑肌上的β2- 腎上腺素受體結合，對細胞內腺苷酸活化酶的生物活性進行刺激，使三磷酸腺苷的合成轉化率得以提高，環磷酸腺苷細胞內鈣離子濃度得以降低，進而能保持支氣管平滑肌的長時間擴張，對支氣管痙攣情況進行解除，改善肺功能[6]。本研究中，治療后研究組患者治療總有效率、FEV1、IC、OI水平均高于對照組，FRC、HCO3-水平均低于對照組，提示吸入沙美特羅治療COPD患者效果顯著，同時可有效改善患者肺功能，利于血氣指標的恢復。沙美特羅是一種復合制劑，含有丙酸氟替卡松、沙美特羅等兩種成分，丙酸氟替卡松具有抗過敏、抗炎等作用，可緩解支氣管處的炎癥癥狀，使呼吸道保持通暢，從而使肺部對氧氣的需求量增加，改善血氣指標；沙美特羅可抑制支氣管上炎癥細胞的活性，降低炎癥介質對支氣管黏膜的損傷程度，改善支氣管痙攣狀態，緩解氣道高反應性狀態，進而改善患者呼吸功能[7-8]。

COPD患者發病后會引起其呼吸相關肌肉肌力的下降，導致睡眠通氣不足，從而影響患者睡眠質量。沙美特羅可降低支氣管收縮反應，緩解氣道高反應狀態，對支氣管平滑肌具有松弛作用；同時通過降低COPD患者的血管通透性，減少滲出，減輕氣道的腫脹，增加纖毛運動，促進支氣管黏液分泌，進而緩解氣道通氣障礙，改善通氣功能，提高睡眠質量[9-10]。本研究中，相比于對照組，研究組患者Ⅱ期非快動眼睡眠占總睡眠時間百分比降低，總睡眠時間、REM潛伏期均延長，睡眠潛伏期縮短，提示沙美特羅治療COPD患者，可有效改善患者通氣功能，提高睡眠質量。IL-6、IL-8、TNF-α作為常見的促炎因子，TNF-α通過刺激COPD患者肺泡的上皮細胞，使單核巨噬細胞或中性粒細胞趨化因子的水平升高，促進炎癥介質對肺組織的破壞與重塑；IL-6、IL-8等炎癥因子的大量釋放，會對肺組織造成炎癥損傷，加重病情。本研究中，相比于對照組，治療后研究組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低，提示沙美特羅治療COPD患者，可對機體炎癥因子水平進行有效調節，減少炎癥介質對肺功能的損傷，促進病情恢復。沙美特羅中的丙酸氟替卡松成分與細胞內的糖皮質激素受體相結合后產生一種類固醇復合物，移至細胞核結合特異脫氧核糖核酸（DNA）序列，對炎癥基因的轉錄過程進行修飾，增強抗炎的活性，減少炎癥細胞釋放、抑制上皮細胞及基底膜的增生，改善氣道的炎癥反應[11-12]。

綜上，沙美特羅治療COPD患者效果顯著，可有效調節機體炎癥因子的紊亂情況，減輕炎癥介質對肺功能的損傷，改善患者肺功能，促進血氣指標的恢復，提高睡眠質量，值得臨床推廣應用。