足月新生兒高膽紅素血癥影響因素的流行病學調查

舒春蘭，鄧愛果，晏菲琴，陳燕敏，黃麗麗，田均

（江西百佳艾瑪婦產醫院新生兒科，南昌 330000）

新生兒高膽紅素血癥的病因較多，常為多種病因同時存在[1]，研究分析足月新生兒高膽紅素血癥的發病情況，以及對研究組與對照組的新生兒和胎母因素，進行單因素統計分析和多因素Logistic回歸分析，探討足月新生兒高膽紅素血癥的發生及影響的相關因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料2020年8月至2021年7月出生的足月新生兒1655例，符合胎齡37~41周，出生體重＞2500 g，進行分組，一組為確診為高膽紅素血癥組，共223例，為研究組；一組為無高膽紅素血癥組，共1432例，隨機選擇200例為對照組。

高膽紅素血癥的診斷標準：參考新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識（2014）。當血清總膽紅素值已達到相應日齡及相應危險因素下的光療干預標準，或超過小時膽紅素風險曲線的第95百分位數的，定義為高膽紅素血癥[2]。

1.2 分析方法 統一設計，參加人員統一培訓。符合設計要求的新生兒，進行黃疸的監測和數據的錄入，并進行資料的收集。

出生的新生兒，生后第1天開始每天同時間測量經皮膽紅素，部位為前額和胸前，取平均值，直至膽紅素峰值開始下降后。出現皮膚黃疸后隔天一次監測血清總膽紅素2次。如經皮膽紅素水平超過小時膽紅素風險曲線的第75百分位數時，同時查血清總膽紅素。

經皮膽紅素測定采用南京產JH20—1B型經皮膽紅素檢測儀測定，血清膽紅素測定采用深圳邁瑞BS-380全自動生化分析儀檢測。查閱產科、新生兒科的相關病例及每月統計報表，收集和錄入新生兒的出生時間、性別、分娩方式、新生兒的喂養方式、3天內的體質量減少5%的、窒息缺氧、ABO溶血、感染、頭皮血腫、G-6PD酶缺乏，胎母的圍產因素，如孕母妊娠期糖尿病、母妊高癥、母鏈球菌感染等信息。

1.3 統計學方法 研究數據錄入Excel表格，數據錄入采用雙錄入核查方式進行。采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用卡方χ2檢驗，多因素分析采用Logistic逐步回歸（前進法）分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 經皮膽紅素與血清膽紅素的相關性 對經皮膽紅素和血清膽紅素同時監測的兩組數值，進行相關性分析。首先對血清膽紅素和經皮膽紅素分別做正態性檢驗，發現，血清膽紅素與經皮膽紅素不服從正態分布，選擇Spearman等級相關分析。分析結果示：樣本等級相關系數r=0.985，P=0.000＜0.05，可以認為經皮膽紅素與血清膽紅素有直線相關關系，呈正相關。

2.2 總體與新生兒高膽紅素血癥發生的新生兒、孕母因素比較2020年8月至2021年7月出生的足月新生兒1655例，高膽紅素血癥為223例，發生率為13.47%。對總體1655例與高膽紅素血癥223例的性別、分娩方式、出生體質量、ABO溶血、缺氧窒息、孕母妊高癥、孕母妊娠期糖尿病、孕母鏈球菌感染等因素進行統計分析，其中順產、ABO溶血、窒息缺氧、孕母妊娠期糖尿病的因素，差異有統計學意義（P＜0.05）。性別、巨大兒、孕母妊高癥、孕母鏈球菌感染的因素分析，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 總體與新生兒高膽紅素血癥的新生兒、孕母因素比較（例）

2.3 研究組（新生兒高膽紅素血癥）223例與對照組（生理性黃疸）200例兩組之間的相關因素比較結果顯示：研究組產道分娩、母乳喂養、體質量減少（3天內的體質量減少5%的）、窒息缺氧、ABO溶血、新生兒感染、頭皮血腫、孕母妊娠期糖尿病的發生率高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組的G-6PD酶缺乏、母妊高癥因素差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 研究組高膽紅素血癥與對照組生理性黃疸圍產期相關因素比較（例）

2.4 研究組高膽紅素血癥與對照組生理性黃疸比較，高膽紅素血癥發生的多因素的Logistic分析采用二分類變量，令是否黃疸為因變量，各單因素為自變量，將單因素分析中有統計學意義的變量，采用逐步回歸（前進法）納入二分類Logistic回歸模型，結果顯示，分娩方式（順產）、母乳喂養、體重減輕、窒息缺氧、ABO溶血、新生兒感染是發生高膽紅素血癥的危險因素。見表3。

表3 新生兒高膽紅素血癥的多因素Logistic回歸分析

3 討論

新生兒高膽紅素血癥，是新生兒時期最常見的問題，多表現為具有神經毒性的未結合膽紅素增高，發生的病因較多，并有多種病因同時存在。除與新生兒期的代謝特點有關外，圍產因素如缺氧、酸中毒、頭顱出血、血腫等亦加重黃疸，成為高膽紅素血癥的重要發病因素。同時，因生后早期的血腦屏障發育不成熟，極容易引起膽紅素腦病，造成神經系統的永久性損害，甚至死亡[3]，故關注圍產的高危因素，研究其與高膽紅素血癥的相關性，顯得尤其重要。

研究發現，新生兒高膽紅素血癥的發病率為13.47%，圍產因素中的單因素分析，新生兒的因素中，性別、出生體質量與黃疸的發生無統計學意義，ABO溶血、窒息缺氧與黃疸的發生有統計學意義；孕母因素中，孕母妊高癥、孕母鏈球菌感染與黃疸發生無統計學意義，分娩方式、孕母糖尿病與黃疸發生有統計學意義。與多數文獻報告相同[4]。

在多因素Logistic回歸統計分析中，ABO溶血、窒息缺氧、新生兒感染、母乳喂養、分娩方式產道分娩是新生兒高膽紅素血癥發生的促進因素。

ABO溶血為母嬰血型不合，導致的同族免疫性溶血，由于紅細胞大量破壞，使得膽紅素生成增多，表現為高膽紅素血癥。

窒息缺氧，通常有宮內窘迫或生后窒息，易并發羊水或胎糞吸入，加重缺氧和酸中毒。缺氧使肝酶肝臟鳥苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉移酶（UDPGT）的活性受抑制[5]；這些都是導致高膽紅素血癥發生的原因。同時，新生兒在窒息狀態下，因為缺血、缺氧發生再灌注損傷[6]，紅細胞容易破壞。

感染也是引起新生兒高膽紅素血癥的重要原因，細菌、病毒、螺旋體、衣原體、支原體等引起的感染皆可致溶血[7]，感染產生的毒素亦抑制肝酶的活性，或影響膽紅素的排泄，同時感染，亦導致納入減少、發熱、低體溫、低血糖的發生而加重黃疸[8]。

母乳性黃疸包括（1）母乳喂養相關的黃疸，常指母乳喂養的新生兒在生后一周內，由于熱量和液體攝入不足、排便延遲等，使血清膽紅素升高；這種黃疸可以通過增加母乳次數及喂奶量增加，或在母乳奶量極度缺少時，適當添加其他代乳可得到緩解；（2）母乳性黃疸，遲發型母乳性黃疸的高峰時間一般在生后2~4周，此時新生兒血腦屏障功能已較完善，一般不會引起膽紅素腦病。確診母乳性黃疸后，必要時暫停母乳，達到干預標準時還是需要進行光療[9]。

研究顯示分娩方式，產道分娩是新生兒高膽紅素血癥發生的促進因素，羊膜早破，產傷，血腫均可增加新生兒高膽紅素血癥的危險性。與一些報道[10]，認為剖宮產是高膽紅素血癥發生機會增加有所不同。

糖尿病母親的新生兒，因高胰島素血癥、高血糖癥、慢性宮內缺氧，易發生紅細胞增多癥，因紅細胞破壞增多，導致高膽紅素血癥，有研究認為糖尿病母親的母乳中β-葡萄糖醛酸甘酶濃度相比正常母親高[11]，也是高膽紅素血癥發生的一個原因，本次研究發現母妊娠期糖尿病的發生率，病例組高于對照組，但在多因素回歸的統計分析上，發現母妊娠期糖尿病、母妊高癥都不是高膽紅素血癥發生的促進因素，可能與本院收治的高危產婦少有關。本研究發現，孕母及胎兒的高危因素，是高膽紅素血癥的促進因素，即是其發生的重要因素。加強對孕母及胎兒的高危因素的早期認識并提前干預，可以減少高膽紅素血癥的發生，從而更好地保障新生兒的健康。