羧甲司坦聯(lián)合茶堿緩釋片治療老年OSAHS的療效及對患者細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激的影響

徐翼 錢俊楓 劉璇

(蘇州大學(xué)附屬常熟醫(yī)院 常熟市第一人民醫(yī)院 1呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇 常熟 215500；2神經(jīng)內(nèi)科)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是睡眠呼吸功能障礙綜合征，因夜間出現(xiàn)呼吸暫停或低通氣，造成慢性間歇性缺氧，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激紊亂及血管內(nèi)皮功能異常等〔1～3〕。OSAHS發(fā)病率不斷上升，好發(fā)于老年人，使老年人生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量受到嚴(yán)重影響〔4，5〕。OSAHS發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，睡眠時反復(fù)氣道塌陷而造成上呼吸道阻塞是該疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，采取及時有效的治療對于老年OSAHS尤為關(guān)鍵〔6〕。目前，持續(xù)氣道正壓通氣術(shù)是治療OSAHS的常用手段，但仍存在部分患者效果并不十分滿意或依從性差等問題〔7〕。近年來，藥物治療OSAHS可能取得較好療效，成為OSAHS重要治療手段〔8〕。茶堿緩釋片是一種甲基黃嘌呤衍生物，可促進(jìn)呼吸道平滑肌松弛、抑制呼吸道收縮等作用。羧甲司坦口服溶液是常用的呼吸道疾病治療藥物，具有明顯改善肺通氣功能作用。關(guān)于羧甲司坦與茶堿緩釋片治療OSAHS報道甚少，缺乏可靠的參考價值。本研究旨在探討羧甲司坦口服溶液聯(lián)合茶堿緩釋片治療老年OSAHS的療效及對患者細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年3月至2022年3月蘇州大學(xué)附屬常熟醫(yī)院門診老年OSAHS患者86例，按隨機(jī)表法分為實驗組與對照組各43例。實驗組男27例，女16例；年齡65～78歲，平均(71.23±4.65)歲；病程2～8年，平均(5.32±1.28)年；體重43～92 kg，平均(62.13±8.98)kg。對照組男26例，女17例；年齡65～79歲，平均(72.01±5.54)歲；病程2～9年，平均(5.62±1.32)年；體重41～89 kg，平均(61.45±9.23)kg。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷依據(jù)《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》〔9〕關(guān)于OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情輕、中度；②年齡≥65歲；③具有完整臨床資料；④簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴上氣道解剖異常(如咽部瘤、顳頜關(guān)節(jié)功能障礙、小頜畸形)；②伴其他呼吸系統(tǒng)疾病者；③伴重要器質(zhì)功能障礙者；④嚴(yán)重精神疾病者；⑤近2 w內(nèi)服用抗氧化藥物、血管活性藥物、糖皮質(zhì)激素等；⑥近期發(fā)生過急性感染者；⑦惡性腫瘤者；⑧本研究用藥過敏者。

1.2治療方法 兩組入院采取睡眠體位指導(dǎo)、運動指導(dǎo)、飲食指導(dǎo)等治療，并積極控制合并疾病，包括穩(wěn)定血糖、血脂、血壓等。對照組：給予茶堿緩釋片(山東新華制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H37020700)0.1 g/次，2次/d；實驗組：在茶堿緩釋片治療基礎(chǔ)上口服羧甲司坦口服溶液(廣州白云山制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20073854)10 ml/次，3次/d。兩組連續(xù)治療4 w。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn) ①治愈：患者呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)<5次/h，患者打鼾等癥狀消失；②顯效：患者AHI降低≥50%或<20次/h，患者打鼾等癥狀顯著改善；③有效：患者AHI降低≥25%且<50%，患者打鼾等癥狀好轉(zhuǎn)；④無效：患者AHI降低<25%，及患者打鼾等臨床癥狀無改善。

1.4觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前與治療后4 w OSAHS患者主要癥狀積分變化，包括白天嗜睡、睡時打鼾、鼾聲停止呼吸暫停，計分按照癥狀嚴(yán)重程度分別為0分(無)、2分(輕度)、4分(中度)和6分(重度)，評分越高癥狀越嚴(yán)重；②觀察兩組治療前與治療后4 w OSAHS患者夜間最低血氧飽和度(LSaO2)、AHI和最長呼吸暫停時間變化；③觀察兩組治療前與治療后4 w OSAHS患者Epworth嗜睡量表(ESS)變化，其中患者從不嗜睡計0分，輕微瞌睡計1分，中度瞌睡計2分，重度瞌睡計3分，評分范圍0～24分，以評分10分以上存在瞌睡，0～9分為正常，評分越高嗜睡程度越重；④觀察兩組治療前與治療后4 w細(xì)胞因子水平變化，采集患者肘靜脈血5 ml，離心10 min，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-18和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平；⑤觀察兩組治療前與治療后4 w氧化應(yīng)激水平變化，采集患者肘靜脈血5 ml，離心10 min，收集血清，采用化學(xué)比色法測定丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS26.0軟件進(jìn)行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 實驗組總有效率〔40例(93.02%)；治愈21例(48.84%)、顯效11例(25.58)%、有效8例(18.60%)、無效3例(6.98%)〕高于對照組〔32例(74.42%)；治愈16例(37.21%)、顯效9例(20.93%)、有效7例(16.28%)、無效11例(25.58%)〕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.460，P<0.05)。

2.2兩組主要癥狀積分比較 治療后4 w兩組白天嗜睡、睡時打鼾和鼾聲停止呼吸暫停積分顯著低于治療前(P<0.05)；且實驗組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組主要癥狀積分比較分，n=43)

2.3治療前后兩組LSaO2、AHI和最長呼吸暫停時間比較 治療后4 w兩組LSaO2顯著高于治療前，AHI和最長呼吸暫停時間顯著低于治療前(P<0.05)；且實驗組LSaO2顯著高于對照組，AHI和最長呼吸暫停時間顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組LSaO2、AHI和最長呼吸暫停時間比較

2.4治療前后兩組ESS評分比較 治療后4 w兩組ESS量表評分顯著低于治療前(P<0.05)；且實驗組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.5治療前后兩組氧化應(yīng)激水平比較 治療后4 w兩組MDA水平顯著低于治療前，SOD水平顯著高于治療前(P<0.05)；且實驗組MDA水平顯著低于對照組，SOD水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組ESS評分、氧化應(yīng)激水平比較

2.6治療前后兩組細(xì)胞因子水平比較 治療后4 w兩組IL-6、IL-18和TNF-α水平顯著低于治療前(P<0.05)；且實驗組顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

3 討 論

OSAHS是最常見的一種睡眠紊亂性疾病，日益受到人們關(guān)注〔10,11〕。目前，關(guān)于OSAHS的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，大部分患者存在氣道解剖和機(jī)體功能異常，從而導(dǎo)致睡眠中出現(xiàn)低通氣及呼吸暫停現(xiàn)象〔12〕。OSAHS會引起一系列并發(fā)癥，甚至可能會對患者心理和身體產(chǎn)生嚴(yán)重影響，表現(xiàn)為心腦血管疾病、焦慮、抑郁等〔13〕。OSAHS治療的目的主要在于改善患者日間嗜睡癥狀及睡眠時出現(xiàn)的低氧血癥和打鼾，避免并發(fā)癥的發(fā)生，以此提高患者生活質(zhì)量，改善患者睡眠狀況〔14,15〕。

羧甲司坦口服溶液是含有活性硫基成分的一種化合物，主要通過細(xì)胞水平影響支氣管腺體的分泌，高黏度巖藻黏蛋白分泌減少，黏蛋白的雙硫鍵斷裂，痰液的黏滯性降低，達(dá)到排痰及解除氣道阻塞的作用〔16，17〕。茶堿緩釋片作為一種甲基黃嘌呤衍生物，能夠直接作用于呼吸道平滑肌，從而松弛呼吸道平滑肌，并能夠增強膈肌收縮力，改善呼吸功能，擴(kuò)張支氣管，進(jìn)而改善呼吸功能〔18〕。本研究結(jié)果表明，羧甲司坦口服溶液聯(lián)合茶堿緩釋片治療可提高療效，減輕主要癥狀，可提高LSaO2水平，降低AHI和最長呼吸暫停時間，并可改善患者睡眠狀態(tài)。

OSAHS危害主要是夜間間歇性缺氧，會導(dǎo)致機(jī)體超氧陰離子顯著增加，釋放大量炎性因子〔19〕。IL-6主要由T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌，IL-18為多向性效應(yīng)的一種促炎性因子，TNF-α主要激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可隨疾病嚴(yán)重程度增加而升高〔20〕。本研究結(jié)果表明，羧甲司坦口服溶液聯(lián)合茶堿緩釋片治療可降低IL-6、IL-18和TNF-α水平進(jìn)而減輕細(xì)胞炎癥反應(yīng)。OSAHS因氣道反復(fù)堵塞而造成機(jī)體慢性缺氧，其中缺氧再氧合過程中會產(chǎn)生線粒體內(nèi)活性氧簇等氧化應(yīng)激產(chǎn)物，并導(dǎo)致體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)〔21〕。SOD活性強弱能夠反映機(jī)體清除氧自由基的能力，是一種重要的自由基清除酶；MDA水平可有效反映機(jī)體組織細(xì)胞受損程度，為脂質(zhì)過氧化物生成的產(chǎn)物〔22〕。本研究結(jié)果表明，羧甲司坦口服溶液聯(lián)合茶堿緩釋片治療可降低MDA水平提高SOD水平，改善患者氧化應(yīng)激水平。

綜上，老年OSAHS患者采用羧甲司坦口服溶液聯(lián)合茶堿緩釋片治療療效顯著，患者睡眠狀態(tài)顯著改善，患者細(xì)胞炎癥反應(yīng)顯著減輕，且可以改善患者氧化應(yīng)激水平。