地黃化學成分及藥理作用的研究進展

耿曉桐

(信陽農林學院制藥工程學院，河南 信陽 464000)

0 引言

地黃是玄參科地黃屬多年生草本植物，主要以塊根用于臨床。不同的炮制方法，其藥性有較大差別，活性物質含量也有很大變化。生地黃和鮮地黃都有清熱生津功用。熟地黃能補腎益精、滋陰填髓。1971年，人們逐步從地黃中分離出活性成分，于20世紀80年代掀起了研究熱潮。近年來，對地黃中寡糖和環烯醚萜苷單體成分梓醇含量和藥理功用的研究逐漸成為熱點。糖類、環烯醚萜苷類、苯乙醇苷類等是地黃化學成分研究的重點，而藥理作用的研究集中在神經性疾病治療、血糖控制等方面。地黃具備較強的臨床應用價值，藥理作用廣泛，對人體機能的多個方面具有改善作用。隨著科研條件的進步和臨床應用范圍的擴大，其價值將進一步凸顯，未來將更好地為人類健康服務。對其研究成果進行了綜述，為揭示地黃炮制前后藥效藥性的變化、臨床實踐和新藥開發提供思路。

1 地黃中的化學成分

1.1 環烯醚萜苷類

該類成分穩定性相對較差，經過干燥或炮制后含量會有較大損失。目前，地黃中已經分離出了梓醇、益母草苷、地黃苷A等成分[1]。在新版《中國藥典》中，梓醇、地黃苷D為地黃指標性成分[2]，但不同產地的地黃含量差別較大，因此環境對其有效成分的影響顯著。該類化合物成分在加工過程中含量變化較大，最可能的原因是與其所含的糖基數目相關。當有1個糖基時，該成分幾乎能夠全部降解；有2個糖基時，炮制階段的深入會使該成分逐漸下降；有3個糖基時，無論炮制工藝如何變化，其含量會下降到原量的30%。

1.2 糖類

目前，已從地黃中分離出的糖類成分多達8種，其中寡糖有D-葡萄糖、蔗糖、毛蕊花糖等。多糖主要有地黃多糖SRPⅠ、SRPⅡ等。在不同的地黃炮制成品中，糖類成分含量會有所變化，其中水蘇糖在生地黃中含量最高，甘露三糖在熟地黃中含量最高。地黃多糖b兼具延緩腫瘤發展、增強免疫功能的雙重作用。運用薄層層析方法還發現了8種未知糖的存在。我國各個不同產區的地黃還有少量的毛蕊四糖和楝二糖。熟地黃中的多糖具備多種臨床應用價值，可用于心腦血管疾病治療，有效改善體質。

1.3 氨基酸

地黃中的氨基酸總量會隨著炮制進程的深入而降低，在新鮮與干制狀態下，地黃總氨基酸分別為4.798%和3.608%，而熟地黃中的總含量則下降到3.037%。干地黃中有15種游離氨基酸，其中人體必需的有6種。

1.4 苯乙醇苷類

多數苯乙醇類化合物以苷的形式存在，代表性成分為毛蕊花糖苷、2’-乙酰毛蕊花糖苷、松果菊苷、肉蓯蓉苷、異類葉升麻苷等，其中毛蕊花糖苷是2015版《中國藥典》中規定的生熟地黃的標志性成分[3]。

1.5 其他

地黃中存在多種微量元素，其中鈣含量最高，銅含量最低。干地黃中還分離出了脂肪酸和其他揮發油成分，而地黃葉片中則存在大量黃酮類和三萜類成分。

2 地黃的藥理作用

2.1 降血糖

地黃多糖對降低糖尿病大鼠的血糖和膽固醇水平有明顯效果，可改善胰島素釋放肽含量[4]。地黃低聚糖能夠有效改善db/db 2型糖尿病小鼠的耐糖量，抑制肝糖原的產生。地黃寡糖灌胃給藥，可對四氧嘧啶糖尿病的大鼠治療有明顯效果，提高血清胰島素水平，能夠在原有水平上增加有益菌群，調節生物體的腸道生態平衡，對大鼠的體重和脾臟重量有明顯正向作用，改善胰島素水平[4]。

臨床上，地黃常用于糖尿病的治療。熟地黃被認為是中藥治療糖尿病的有效藥物。除 R-BP-F(主要是梓醇)和環烯醚萜苷之外，熟地黃單體地黃苷 D 具有降糖作用[5]，在正常小鼠中顯示出了降血糖作用，特別是地黃寡糖在降血糖方面的療效顯著，能夠改善血糖和血脂水平，延緩糖尿病發病，預防并發癥的發生。以糖尿病大鼠模型(脂肪飼料加鏈脲佐菌素誘導)為研究對象，分別對模型組、鮮地-增液湯組、生地-增液湯組進行灌胃給藥，其中對鮮地黃-增液湯組和生地黃-增液湯組降血糖的作用明顯，說明鮮地黃、生地黃、熟地黃對大鼠血糖水平有影響[5]。

2.2 改善中樞系統

地黃多糖具有一定的抗焦慮、抑制神經系統的作用[6]。在傳統中藥方劑利用中，左歸丸、地黃飲子有助于骨髓間質干細胞的增殖，在短時間內可高效促進大鼠神經功能的恢復與強化，恢復受損神經的功能。運用地黃益智方治療老年性癡呆大鼠模型，能夠有效改善其記憶力和學習力，未來或可用于老年癡呆的改善治療。老年癡呆疾病中比較常見的是阿爾茨海默癥，臨床表現為認知衰退、社會性活動能力減退等。研究表明，地黃中的化學成分可有效改善大鼠的神經功能退化問題。

2.3 改善血液系統

熟地黃是常用的補血藥物，能夠強化機體的造血能力。在血虛小鼠模型實驗中，運用熟地黃多糖可發揮對干細胞、骨髓有核細胞的拮抗作用，在一段時間內可有效增加造血干細胞的數量。熟地黃多糖能夠有效增強有機體的造血功能，在氣血雙虛小鼠的實驗中，給予其高、中劑量能夠顯著改善血細胞和巨噬細胞的水平。臨床實踐中，對陰虛小鼠使用地黃汁、水煎液，可作用于脾臟淋巴細胞，強化其堿性磷酸酶的表達能力，其中鮮地黃汁的療效更加顯著。

煅生地黃炭、熟地黃炭可顯著減少小鼠的出血時間和凝血時間，止血效果明顯。地黃可作用于大鼠的骨髓造血功能，促進造血干細胞的增殖，改善機體貧血問題。地黃還具有涼血作用，能夠有效緩解熱出血大鼠的胃部出血問題，優化凝血系統，改善血液的異常流變。生地黃的涼血、止血作用可能與其糖類和環烯醚萜苷密切相關，但是具體的作用機理尚不明朗。熟地黃的水提物可通過EPO 途徑來改善機體內皮細胞的增殖狀態，誘導心血管的生成，改善造血功能。

2.4 抗腫瘤

地黃中含有豐富的地黃寡糖(主要為水蘇糖)，具有明顯的抗腫瘤作用。目前，地黃已被廣泛用于癌癥的輔助治療。化療是治療惡性腫瘤的常見手段，但在臨床上會出現惡心、腹瀉、骨髓抑制等問題，給患者身體帶來嚴重損傷，很多人因為不良反應而無法繼續治療。地黃作為滋陰補腎的藥物，可調節化療藥物對身體的毒性、減輕陰虛火旺的癥狀。放療過程中可能會出現放射性肺炎、放射性口腔黏膜炎等問題，影響后續治療，地黃可減輕患者的不良反應，推進治療進度，如參芪六味地黃湯可提高治療食管癌的近期療效，改善機體的內分泌不良反應。治療乳腺癌的藥物會導致患者出現腎氣、天葵兩竭的問題，使其出現易疲勞、乏力、腰酸腿痛等問題，地黃的介入可改善相關癥狀，還可改善癌癥患者的術后癥狀，提高生活質量，減少 IL-2 和 IFNa-2b 的相關不良反應，增強患者免疫力。

2.5 延緩衰老

人體老化過程與自由基密不可分，研究表明，自由基水平與年齡增長之間呈正相關關系，人體自由基清理能力的下降，使得機體出現衰老問題，而不同濃度的地黃均有明顯的抗氧化作用，并與劑量相關[7]。

組織和器官質量的變化，尤其是腦、胸、脾、肝和腎的變化與肝腎器官能力的下降，標志著機體整體能力的衰弱。生物體通過新陳代謝產生自由基，而過量的自由基會產生對身體有害的物質，損害組織和器官，自由基的積累導致谷氨酸含量增加，最終導致人的衰老。因此，臨床中增強抗氧化酶的活性能夠在較大程度上延緩衰老，與鮮地黃相比，炮制后的熟地黃具有更強的延緩衰老效果，有必要在實驗中分析炮制前后地黃多糖的變化，以確保臨床效果。

2.6 抑菌作用

在抑菌作用方面，經實驗驗證，不同濃度的提取物對大腸桿菌、分枝桿菌作用明顯。李玉璽等發現，地黃不同部位醇提液對金黃色葡萄球菌均有抑制作用，不同部位的抑菌效果不同，其中地黃葉醇提液抑菌作用最強[8]。經過配伍之后，地黃可有效解決大鼠的甲醛性關節炎，水提液可有效降低家兔的發熱情況，縮短康復時間，具備較好的抗炎解熱作用。地黃可有效輔助復發性口腔潰瘍患者的治療。

2.7 其他

臨床實踐中，以生地、益母草、當歸、金銀花等進行配伍，可有效治療慢性腎炎。部分患者的頑固性痤瘡、更年期綜合征也可在地黃輔助治療下有所緩解。地黃具備較好的保肝護肝作用，可有效改善肝臟損傷。我國以地黃入藥的歷史悠久、經驗豐富，在現代科技的輔助下，將發揮出更好的療效。

3 結語

地黃最早列在《神農本草經》中，被定為上品，作為著名懷藥來使用已有數千年的歷史。隨著現代藥理學的發展和對地黃研究的深入，其富含的萜類、生物素、苯乙醇苷類、黃酮類、環烯醚萜苷等活性成分，日漸得到臨床重視。藥理研究實驗表明，地黃對心腦血管疾病、延緩衰老、抗菌消炎、調節中樞神經系統等效果較好。此外，《中國藥典》(2020年版)對地黃的指標性成分進行了完善。

我國越來越重視中藥有效成分的研究和質量控制，未來可在創新炮制方法、改善藥物作用等方面加以優化，擴大地黃成分的研究范圍，以更好地解釋地黃藥理作用。根據臨床應用目的來選擇主要成分，采取現代化質量控制手段和方法來構建地黃運用系統，以保證藥材和飲片的安全、可控。例如，利用分子生物學和網絡藥理學等現代研究工具研究其活性物質、新靶點和藥理作用等，充分發揮傳統文獻和經驗的作用，以醫藥科技為宣傳、推廣手段，促進地黃的研究與發展。