奧洛他定與枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹的臨床療效及對臨床癥狀的影響

宋燕飛

（贛州市皮膚病醫院皮膚一科，江西 贛州 341000）

慢性蕁麻疹（chronic urticaria）是一種以風團、紅斑為主要表現，以劇烈瘙癢為特點的常見皮膚病[1]。研究顯示[2]，慢性蕁麻疹屬于自限性疾病，且具有較高的復發率。慢性蕁麻疹發病機制復雜，現階段臨床無統一治療標準和特效治療方法，通常給予抗組胺藥物治療，以改善臨床癥狀，控制病情進展[3，4]。臨床上H1受體拮抗劑種類繁多，不同藥物治療療效、安全性存在差異，如何科學合理選擇是目前治療慢性蕁麻疹的關鍵[5]。奧洛他定與枸地氯雷他定在慢性蕁麻疹治療中均得到一定應用，并且取得一定療效[6]。但是關于以上兩種H1受體拮抗劑治療慢性蕁麻疹效果的對比研究較少，且存在差異[7]。本研究選擇2020 年3 月-2021 年3 月在我院診治的82 例慢性蕁麻疹患者為研究對象，觀察兩種藥物的臨床應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月-2021 年3 月在贛州市皮膚病醫院診治的82 例慢性蕁麻疹患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（41例）和觀察組（41 例）。對照組男24 例，女17 例；年齡25～62 歲，平均年齡（41.29±3.24）歲；病程4～31個月，平均病程（26.17±1.73）個月。觀察組男27 例，女14 例；年齡21～66 歲，平均年齡（42.04±2.87）歲；病程2～29 個月，平均病程（25.43±2.04）個月。兩組性別、年齡及病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合慢性蕁麻疹診斷標準[8]；②無藥物禁忌證[9]；③隨訪資料均完善。排除標準：①合并其他皮膚病者；②妊娠期或哺乳期患者；③合并認知、精神障礙者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 應用枸地氯雷他定（揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司，國藥準字H20090138，規格：8.8 mg）治療，口服，1 次/d，8.8 mg/次，連續治療1 個月。

1.3.2 觀察組 應用奧洛他定（安斯泰來制藥＜中國＞有限公司，國藥準字HJ20170007，規格：5 mg）治療，口服，2 次/d，5 mg/次，療程同對照組。

1.4 觀察指標 治療1 個月后，比較兩組臨床療效、臨床癥狀評分、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-4（IL-4）]水平、1 個月內發作次數、風團持續時間、不良反應（頭暈、乏力、口干、嗜睡）及復發率（治療3 個月后電話隨訪）。

1.4.1 臨床療效[10，11]痊愈：臨床癥狀完全消失，療效指數大于等于90%；顯效：療效指數為60%～89%；有效：療效指數為20%～59%；無效：以上指標均未達到20%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2 臨床癥狀評分[12，13]包括瘙癢、風團數量、風團大小，瘙癢依據嚴重程度分為無癥狀、輕度、中度、重度，依次記為0 分、1 分、2 分、3 分；風團數量：分為無風團、1～2 個、3～12 個、＞12 個，采用Likert 4級評分法（0～3 分）；風團大小：分為無風團、＜1.5 cm、1.5～2.5 cm、＞2.5 cm，同樣采用Likert 4 級評分法（0～3 分）。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀評分比較 觀察組治療后瘙癢程度、風團數量、風團大小評分均小于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀評分比較（±s，分）

表2 兩組臨床癥狀評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療后TNF-α、IL-6、IL-4 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

2.5 兩組1 個月內發作次數、風團持續時間比較 觀察組1 個月內發作次數、風團持續時間均小于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組1 個月內發作次數、風團持續時間比較（±s）

表5 兩組1 個月內發作次數、風團持續時間比較（±s）

2.6 兩組復發率比較 隨訪3 個月，觀察組復發率為9.76%（4/41），低于對照組的21.95%（9/41），差異有統計學意義（χ2=4.031，P=0.027）。

3 討論

隨著社會的發展，環境發生巨大改變，慢性蕁麻疹發病率不斷上升，嚴重影響人們的健康安全[14]。但關于慢性蕁麻疹的發病機制尚未完全明確，目前認為炎癥介質、T 淋巴細胞、B 淋巴細胞參與慢性蕁麻疹的發生、發展[15]。治療方面，奧洛他定和枸地氯雷他定可改善機體細胞免疫狀態，激活T 淋巴細胞，促進單核巨噬細胞吞噬功能，進一步抑制炎癥反應，從而糾正機體細胞免疫失衡狀態[16]。相關研究顯示[17]，與枸地氯雷他定比較，奧洛他定具有相似的作用機制，而且還可下調炎癥因子水平，減輕氧化應激損傷。從理論角度分析，奧洛他定可增強炎癥介質通路阻斷作用，穩定肥大細胞，提高臨床療效[18]。但是關于奧洛他定與枸地氯雷他定在慢性蕁麻疹的優劣勢尚未完全明確，仍需要臨床研究進一步證實。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示奧洛他定與枸地氯雷他定兩種藥物治療慢性蕁麻疹均具有一定的效果，但是奧洛他定療效優于枸地氯雷他定，治療總有效率更高。分析認為，奧洛他定治療可加強抗炎作用，減少炎癥因子堆積，減輕細胞損傷，抑制機體組胺釋放，從而改善臨床癥狀，提高治療療效，因此其臨床療效更為顯著。本研究顯示，觀察組治療后瘙癢程度、風團數量、風團大小評分均小于對照組（P＜0.05），表明奧洛他定可促進臨床癥狀消退，降低臨床癥狀評分，減輕患者的不適。究其原因，可能是由于奧洛他定屬于新型、高度選擇性拮抗H1受體藥物，是在第一代H1受體拮抗劑基礎上研發，其高選擇性可直接作用于肥大細胞，穩定肥大細胞包膜，減少炎癥介質，進而促進臨床癥狀減輕[19，20]。兩組治療后TNF-α、IL-6、IL-4 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示奧洛他定在降低炎癥因子水平方面作用更為顯著。主要因為慢性蕁麻疹患者多伴有不同程度炎癥反應，可引起TNF-α、IL-6、IL-4 等炎癥因子釋放，導致細胞級聯反應發生，從而加重病情。因此，下調機體炎癥反應可有效緩解慢性蕁麻疹的臨床癥狀。本研究發現，觀察組1 個月內發作次數、風團持續時間均小于對照組（P＜0.05），可見奧洛他定的應用，可減少蕁麻疹發作次數和風團持續時間。分析原因，枸地氯雷他定不易穿透血屏障，而奧洛他定具有較高的選擇性，可快速作用于組胺受體，從而預防蕁麻疹發作，減少風團持續時間。另外，兩組不良反應發生率基本一致（P＞0.05），提示奧洛他定與枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹均無嚴重不良反應，具有較高的用藥安全性。隨訪3 個月，觀察組復發率低于對照組（P＜0.05），表明奧洛他定可有效預防慢性蕁麻疹復發，提示其具有良好的遠期療效。

綜上所述，與枸地氯雷他定比較，奧洛他定治療慢性蕁麻疹的臨床療效更確切，可提高治療效果，抑制炎癥反應，減輕臨床癥狀，減少慢性蕁麻疹發作，縮短風團持續時間，降低復發率，具有較高的臨床應用價值。