布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨治療慢阻肺穩定期的臨床療效及藥理學分析

王麗麗，石景瑜，張 敏

（上饒市廣信區人民醫院藥劑科，江西 上饒 334100）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）為呼吸科常見病，其病情反復、遷延不愈，穩定期依然存在不完全可逆的氣流受限，若控制不當，易造成病情加重，導致肺心病、呼吸衰竭等不良后果，甚至危及患者生命[1，2]。因此，COPD穩定期治療尤為重要，其治療效果將直接影響疾病進展及預后。目前，COPD 穩定期多以藥物吸入治療為主[3]，其常用藥包括布地奈德福莫特羅（budesonide and formoterol fumarate powder for inhalation，BD/FM）與噻托溴銨（tiotropium bromide，TB）等，前者是由布地奈德與福莫特羅組成的復方制劑，可緩解氣道炎癥，改善機體氣流受限[4]；后者則屬于M 膽堿受體阻斷劑，具有擴張支氣管、改善肺通氣功能等作用[5]。二者聯合用藥可發揮協同作用，促進病情改善。本研究結合2020 年1 月-2021 年9 月于上饒市廣信區人民醫院就診的76 例COPD 穩定期患者臨床資料，觀察BD/FM 聯合TB 治療COPD 穩定期的臨床療效及藥理學作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年9 月于 上饒市廣信區人民醫院就診的76 例COPD 穩定期患者，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組38 例。對照組男26 例，女12 例；年齡36～65 歲，平均年齡（47.35±3.92）歲；病程2～11 年，平均病程（5.23±1.64）年。觀察組男27 例，女11 例；年齡35～64 歲，平均年齡（47.44±3.87）歲；病程2～11 年，平均病程（5.37±1.58）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可比。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合COPD 診斷標準[6]；②處于穩定期階段；③伴有典型呼吸困難癥狀；④近期未接受相似治療。排除標準：①肺部感染、支氣管擴張及活動性肺結核者；②肝腎功能不全、血液系統疾病、心力衰竭及惡性腫瘤者；③妊娠及哺乳期女性；④對本研究藥物過敏或前列腺增生者；⑤配合度較差者。

1.3 方法 所有患者均接受常規肺康復訓練，給予抗感染及營養支持等基礎措施。

1.3.1 對照組 應用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB，批準文號H20140457，規格：160 μg/4.5 μg/吸）吸入治療，1 吸/次，1 次/d，持續用藥30 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合TB 吸入劑（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，批準文號H20140954，規格：18 μg/粒）治療，18 μg/次，1次/d，持續用藥30 d。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床治療效果、肺功能指標[第1 s 用力呼氣量（FEV1）、肺活量（FVC）、第1 s 用力呼氣量占肺活量百分比（FEV1/FVC）]、血氣指標[動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）]、臨床癥狀改善情況、生活質量、不良反應（口干、胃腸道反應、聲音嘶啞、皮疹）發生情況。①臨床治療效果：顯效：癥狀消失，肺功能及血氣指標恢復正常；有效：癥狀顯著減輕，肺功能及血氣指標改善；無效：癥狀無減輕，肺功能及血氣指標無改善，甚至加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%；②癥狀改善情況：采用6 min 步行實驗（6MWT）、COPD 患者自我評估測（CAT）、圣喬治呼吸問卷（SGRQ）進行評定，6MWT[7]：評估患者心肺功能，Ⅰ級（＜300 m）、Ⅱ級（300～374.9 m）、Ⅲ級（375～449.9 m）、Ⅳ級（＞450 m）；CAT 評分[8]：8～40 分，分數越高COPD 癥狀越嚴重；SGRQ 評分[9]：包括癥狀、活動、對日常生活的影響，總分100 分，分值越高癥狀越嚴重，對生活影響越大；③生活質量：采用健康調查簡表（SF-36）[10]進行評定，包括軀體功能、心理狀況、社會功能、總健康狀況等，總分100 分，評分越高表明生活質量越佳。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n（%)]

2.2 兩組肺功能指標比較 兩組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC 高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標比較（±s）

表2 兩組肺功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血氣指標比較 兩組治療后PaO2升高，PaCO2下降，且觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血氣指標比較（±s，mmHg）

表3 兩組血氣指標比較（±s，mmHg）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組臨床癥狀改善情況比較 兩組治療后6MWT 結果升高，CAT、SGRQ 評分下降，且觀察組6MWT 結果高于對照組，CAT、SGRQ 評分低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床癥狀改善情況比較（±s）

表4 兩組臨床癥狀改善情況比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組生活質量比較 且觀察組治療后SF-36 評分為（80.60±4.19）分，高于對照組的（84.98±3.95）分（t=2.805，P=0.006）。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率為10.53%（4/38），其中口干1 例、胃腸道反應1 例、聲音嘶啞1 例、皮疹1 例；對照組不良反應發生率為5.26%（2/38），其中口干1 例、胃腸道反應1 例。兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（χ2=0.659，P=0.417）。

3 討論

COPD 的發病機制較為復雜，多與氣道炎癥、氣道重塑等密切相關，氣道炎癥反應可引起黏液的過度分泌，導致纖毛運動與排痰功能失調，進而引發氣流受限、肺氣體交換異常及肺動脈高壓等病理改變，且氣流受限可貫穿整個發病過程[11，12]，其穩定期治療尤為重要。現階段，BD/FM 與TB 均為COPD 常用藥，BD/FM 成分主要為布地奈德與福莫特羅，前者為糖皮質激素，可發揮局部抗炎作用，抑制過敏介質的釋放，緩解免疫反應，改善氣道炎癥；后者為β2腎上腺素受體完全激動劑，可作用于支氣管平滑肌β2受體，降低細胞內鈣離子濃度，發揮支氣管擴張作用，改善氣流受限狀態[13，14]。TB 則屬于長效抗膽堿藥物，可選擇性阻斷支氣管黏膜中M1、M3 受體，抑制副交感神經活性，減少黏液分泌、降低平滑肌張力，以此擴張支氣管，改善肺通氣功能[15，16]。有研究指出[17]，二者聯合吸入治療，可增強其支氣管舒張作用，控制穩定期病情進展，對患者通氣功能及血氧狀態均具有積極改善作用。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組高（P＜0.05），提示聯合用藥可提升患者臨床治療效果，與余霓雯等[18]研究結果一致。分析認為，BD/FM與TB 的作用靶點及作用機制各有不同，二者聯合應用可發揮協同增效作用，促進整體療效的提升。肺功能方面，兩組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC 高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥可促進患者肺功能的進一步改善，與莊英鴻等[19]研究相吻合。分析原因，TB 為新型抗膽堿類支氣管舒張劑，其抗膽堿時間可長達24 h，有利于支氣管舒張狀態的長時間維持，而福莫特羅具有良好親脂性及親水性，聯合應用可增加藥效時長，對氣道堵塞具有積極改善作用，可促進通氣功能的恢復[20]。血氣指標方面，兩組治療后PaO2升高，PaCO2下降，且觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組（P＜0.05），提示聯合用藥可有效提升患者的血氧濃度，降低肺泡PaCO2水平，這與其肺通氣功能的改善存在直接關聯，與許柳柳等[21]研究相吻合。癥狀改善方面，兩組治療后6MWT 結果增高，CAT、SGRQ 評分下降，且觀察組6MWT 結果高于對照組，CAT、SGRQ 評分低于對照組（P＜0.05），可見聯合用藥有助于改善患者病情，可降低COPD 癥狀對患者日常生活的影響。生活質量方面，兩組治療后SF-36 評分均有所升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），由此可證實聯合用藥對患者生活質量具有改善作用，與薛佩妮等[22]研究一致。此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明聯合用藥不會引起不良反應的增加，具有較高的安全性。

綜上所述，BD/FM 聯合TB 治療COPD 穩定期效果確切，有利于緩解癥狀，控制病情，可提升患者肺功能及血氣狀態，改善患者生活質量，且不增加不良反應，安全可行。