不同中醫辨證分型的糖尿病合并高脂血癥患者血糖水平、血脂水平和炎癥因子水平的研究

陳麗萍

武威市中醫醫院門診部，甘肅武威 733000

糖尿?。╠iabetes mellitus, DM）是臨床最常見的葡萄糖和脂肪代謝紊亂所導致的以血糖水平升高為特征的代謝性疾病，其病理基礎是胰島素抵抗和缺乏[1]。但是胰島素抵抗和缺乏同時也是脂代謝紊亂的重要病理基礎之一，因此很多糖尿病患者會合并高脂血癥，高脂血癥也是導致糖尿病的獨立危險因素。兩種疾病相互作用，會加重機體內分泌代謝紊亂程度，進而加重病情。因此對于糖尿病合并高脂血癥的研究一直是臨床研究的重點課題之一。糖尿病在中醫被稱為“消渴癥”，其病機、病因和辨證分型已經有詳細記載，并且其和炎性因子的相關性也被諸多文獻所討論[2]。但是糖尿病合并高脂血癥的中醫辨證分型與炎性因子是否有所關聯，相關研究較少。明確中醫證型與炎性因子的相關性，既能夠為中醫辨證提供客觀依據，又能夠為糖尿病合并高血脂癥的中醫藥防治提供幫助。因此本研究隨機選擇2021年1—12月于武威市中醫醫院內分泌科門診就醫并住院治療的糖尿病合并高脂血癥患者300例進行臨床研究?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇本院內分泌科門診就醫并住院治療的糖尿病合并高脂血癥患者300例進行臨床研究。其 中 男182例，女118例；年 齡47～75歲，平 均（60.31±10.52）歲；糖尿病病程1～14年，平均（3.50±0.86）年；高脂血癥病程3個月～12年，平均（1.80±0.56）年。本研究報請醫院倫理委員會討論并予以批準。

1.2 診斷標準

糖尿病診斷標準[3]：依據1999年WHO專家咨詢委員會對DM的定義、分類與診斷標準。①有糖尿病癥狀（多尿、多飲及不能解釋的體質量下降），并且隨機（餐后任何時間）血漿葡萄糖（VPG）≥11.1 mmol/L（200 mg/dl）；②或空腹（禁熱量攝入至少8 h）血漿葡萄糖（FPG）水平≥7.0 mmol/L（126 mg/dl）；③或口服葡萄糖（75 g脫水葡萄糖）耐量試驗（OGTT）中2 h的血漿葡萄糖（2 hPG）水平≥11.1 mmol/L（200 mg/dl）。

高脂血癥診斷標準[4]：血漿總膽固醇（TC）濃度＞5.17 mmol/L（200 mg/dl），或/和血漿三酰甘油（TG）濃度＞2.3 mmol/L（200 mg/dl）。

中醫證型診斷標準：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]制訂如下中醫證型判定標準：①陰虛熱盛證：主證為口渴引飲、易饑多食、尿頻便秘；次癥為急躁易怒、面紅目赤、心悸怔忡、頭暈目眩、舌紅苔黃，脈弦數。②氣陰兩虛證：主證為倦怠乏力、心悸氣短、頭暈耳鳴、自汗盜汗；次癥為面色蒼白、心煩失眠、遺精早泄、口渴喜飲、舌質淡紅，脈細數無力。③陰陽兩虛證：主癥為精神萎靡、畏寒肢冷、大便溏泄、陽痿遺精；次癥為疲乏無力、面色蒼白、下肢浮腫，舌淡苔白潤，脈沉細無力。④肝腎陰虛證：主癥為咽干舌燥、五心煩熱、腰膝酸軟、頭暈耳鳴；次癥為雙目干澀、視物模糊、潮熱盜汗、煩躁失眠、舌紅少苔，脈細數。⑤脾胃濕熱證：主癥為疲乏無力、脘腹脹滿、食少納呆；次癥為形體肥胖、氣短汗多、惡心嘔吐、口干口苦，舌淡紅，苔厚膩，脈數。

所有證型均需要兩項主癥，或者一項主癥+兩項次癥即可診斷。

1.3 納入與排除標準

納入標準：①患者同時確診為2型糖尿病和高脂血癥；②患者來診前2周內未服用調脂藥物；③患者年齡18～75歲；④患者對本次研究知情同意。排除標準：①1型糖尿病患者；②原發性高脂血癥患者；③由于痛風、腎病綜合征、甲狀腺功能減退等原因導致的高脂血癥患者；④近2個月內有心肌梗死等嚴重心血管事件發生的患者；⑤合并嚴重感染性疾病的患者。

1.4 方法

所有研究對象均進行血糖、血脂、白細胞介素6（interleukin 6, IL-6）、C反應蛋白（C-reactive protein, CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）檢測。血脂檢測包括三酰甘油（triglyceride, TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）、血清總膽固醇（total serum cholesterol, TC）。血糖指標包括空腹血糖（fasting blood glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）。所有指標均由本院生化實驗室進行檢測。

1.5 觀察指標

比較不同中醫辨證分型患者的血糖水平、血脂水平和炎癥因子水平。

1.6 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，根據KS檢驗確定本研究中的數據符合正態分布，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同證型患者基線資料比較

5種證型患者性別、年齡差異無統計學意義(P＞0.05)，陰陽兩虛證患者糖尿病病程長于其他4種證型，氣陰兩虛證和肝腎陰虛證患者糖尿病病程長于陰虛熱盛證和脾胃濕熱證，差異有統計學意義(P＜0.05)，但氣陰兩虛證和肝腎陰虛證患者，以及陰虛熱盛證和脾胃濕熱證患者之間糖尿病病程比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。陰陽兩虛證患者高脂血癥病程長于其余4種證型，差異有統計學意義(P＜0.05)，其余4種證型之間高脂血癥病程差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 不同證型患者基線資料對比

2.2 不同證型患者血糖水平比較

5種證型患者FPG、2 hPG水平差異無統計學意義(P＞0.05)，而HbA1c水平差異有統計學意義(P＜0.05)，脾胃濕熱證患者FPG、HbA1c高于其他4種證型，陰陽兩虛證患者2 hPG水平高于其他4種證型，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同證型患者血糖水平對比 (±s)

表2 不同證型患者血糖水平對比 (±s)

注：與脾胃濕熱證相比，*P＜0.05；與陰陽兩虛證相比，△P＜0.05

證型陰虛熱盛證（n=37）氣陰兩虛證（n=144）陰陽兩虛證（n=18）肝腎陰虛證（n=59）脾胃濕熱證（n=42）F值P值FPG（mmol/L）（9.19±1.57）*（9.13±1.90）*（9.43±1.25）*（9.20±1.55）*10.13±1.23 1.782 0.114 2 hPG（mmol/L）（11.95±1.70）△（12.23±1.69）△13.14±1.93 （12.38±1.79）△（11.88±1.38）△1.637 0.135 HbA1c（%）（8.21±1.62）*（7.75±1.98）*（7.74±1.84）*（7.99±1.81）*9.92±1.48 2.852 0.016

2.3 不同證型患者血脂水平比較

5種證型患者TG、LDL、HDL、TC水平差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 不同證型患者血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

表3 不同證型患者血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

證型陰虛熱盛證（n=37）氣陰兩虛證（n=144）陰陽兩虛證（n=18）肝腎陰虛證（n=59）脾胃濕熱證（n=42）F值P值TG 2.70±0.42 2.53±0.97 2.99±1.03 3.17±0.85 2.84±0.80 0.842 0.529 LDL 3.04±1.19 2.91±0.90 3.54±1.15 3.41±0.63 3.31±1.16 0.371 0.886 HDL 1.08±0.35 1.10±0.71 1.07±0.16 1.37±0.26 1.11±0.70 0.709 0.605 TC 5.03±1.44 5.12±1.35 5.23±1.17 5.82±1.97 5.40±1.68 0.524 0.711

2.4 不同證型患者炎性因子水平比較

陰陽兩虛證和氣陰兩虛證患者IL-6、CRP、TNF-α水平高于其他3種證型，差異有統計學意義(P＜0.05)，但陰陽兩虛證和氣陰兩虛證患者之間炎性因子水平差異無統計學意義(P＞0.05)，陰虛熱盛證、肝腎陰虛證、脾胃濕熱證患者之間炎癥因子水平差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 不同證型患者炎性因子水平對比 (±s)

表4 不同證型患者炎性因子水平對比 (±s)

注：與陰陽兩虛證相比，*P＜0.05；與氣陰兩虛證相比，△P＜0.05

證型陰虛熱盛證（n=37）氣陰兩虛證（n=144）陰陽兩虛證（n=18）肝腎陰虛證（n=59）脾胃濕熱證（n=42）F值P值IL-6（ng/mL） （0.61±0.19）*△0.87±0.16 0.82±0.12 （0.66±0.14）*△ （0.65±0.15）*△2.983 0.037 CRP（mg/L） （3.70±0.56）*△4.23±0.50 4.22±0.64 （3.20±0.77）*△ （3.44±0.77）*△2.841 0.038 TNF-α（ng/mL）（0.60±0.16）*△0.98±0.17 0.94±0.19 （0.61±0.10）*△ （0.61±0.15）*△3.037 0.014

3 討論

有數據統計表明，目前糖尿病患者合并血脂異常的占比高達40%～50%。糖尿病本身就能夠誘發多種并發癥，是目前所知的能夠導致最多并發癥的一種疾病[6]。而高脂血癥又是心腦血管疾病的獨立危險因素，因此糖尿病合并高脂血癥患者，出現心梗、腦卒中的風險顯著升高[7]。同時，兩種疾病同屬于內分泌疾病，同時以胰島素抵抗為病理基礎，因此二者相互影響，為疾病治療帶來困難[8]。

糖尿病在中醫屬于“消渴癥”范疇，并且臨床醫生具有相當豐富的治療經驗[9]。但是辨證論治是中醫治病的特色也是基礎，只有正確辨證后才能有后續論治的過程。為了將傳統的中醫辨證和現代醫學相結合，進一步明確不同中醫證型疾病的微觀指標方面的差異，近年來臨床進行了大量的工作[10-12]。

在本研究中，選擇了5種臨床常見的糖尿病合并高脂血癥的中醫證型進行分析。從本研究來看，5種證型患者性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05），陰陽兩虛證患者糖尿病病程長于其他4種證型，氣陰兩虛證和肝腎陰虛證患者糖尿病病程長于陰虛熱盛證和脾胃濕熱證(P＜0.05)，陰陽兩虛證患者高脂血癥病程長于其余4種證型(P＜0.05)，可見性別、年齡并非影響糖尿病合并高脂血癥患者中醫辨證分型的因素，但是長病程患者容易出現陰陽兩虛。這是因為在糖尿病發病的過程中，早期是陰虛熱盛或者脾胃濕熱，是以陰虛為主的疾病[13]。但是隨著疾病的發展，機體陰陽進一步失衡，陰損及陽，而出現陰陽兩虛。所以陰陽兩虛通常是消渴癥后期的證型，因此患者病程通常較長。在血糖方面，脾胃濕熱證患者FPG、HbA1c高于其他4種證型，陰陽兩虛證患者2 hPG水平高于其他4種證型(P＜0.05)，這是因為脾胃濕熱證往往在疾病早期，此時血糖控制不佳，而出現空腹血糖升高。而陰陽兩虛為疾病后期，患者此時脾胃功能損傷，而對糖消化功能低下，導致餐后血糖水平異常[14]。同樣，在炎性因子水平上，陰陽兩虛證和氣陰兩虛證患者IL-6、CRP、TNF-α水平高于其他3種證型(P＜0.05)?，F代醫學認為，2型糖尿病是細胞因子介導的嚴重反應，炎癥是糖尿病發生發展的重要媒介，由于糖尿病和高脂血癥的病理基礎同為胰島素抵抗，兩者相互影響，因此炎癥在高脂血癥中也處于重要地位。IL-6是急性炎癥反應的始發因子，腫瘤壞死因子是與糖尿病和高脂血癥均密切相關的生物活性因子，CRP是急性炎癥急性時相蛋白中最敏感的指標之一，因此，這幾種炎性標志物在不同中醫證型中的變化具有重要意義[15]。而陰陽兩虛和氣陰兩虛均為糖尿病后期的證型，因此上述炎性因子的升高也說明對于糖尿病高脂血癥患者，上述炎性因子水平的變化可以作為疾病辨證和分期的參考依據之一。

綜上所述，不同中醫辨證分型糖尿病合并高脂血癥患者的IL-6、CRP、TNF-α等炎性因子水平有差異，其中陰陽兩虛證和氣陰兩虛患者炎性因子水平最高，這種差異既能夠為中醫辨證提供客觀依據，也能夠為糖尿病合并高血脂癥的中醫藥防治提供幫助。