2型糖尿病應用短期胰島素強化治療對患者血糖、血脂及胰島功能的影響分析

廖志華，袁建洋，李樹榮

福建省龍巖市上杭縣中醫院內分泌科，福建龍巖 364200

2型糖尿病為臨床常見糖尿病類型，高發于成年人，主要是指內源性胰島素分泌缺陷或胰島素抵抗從而引發的血糖水平持續升高[1]。2型糖尿病起病隱匿、可長期無特異性表現，很難發覺，嚴重時患者可出現多飲、多尿、多食、體質量減輕等癥狀，而機體長期處于高血糖狀態下，或可導致微血管、大血管、以及神經等發生病變，繼而損傷腎臟、心臟等諸多重要器官功能[2]。目前臨床針對該病主要采取藥物治療，而藥物治療中常用的降糖藥物有雙胍類、磺脲類等，但介于2型糖尿病特點為胰島素抵抗以及胰島β細胞功能缺陷，胰島細胞會伴隨疾病發展而逐漸衰竭，故此口服降糖藥物療效也會隨之下降，無法長期穩定患者血糖值，從而導致糖尿病并發癥發生率和病死率雙高[3]。而甘精胰島素為長效胰島素類似物，藥效維持時間較長，門冬胰島素為速效胰島素，具有吸收速率快、濃度較大、藥效發揮作用和達峰時間較短等特點，可更好地改善患者血糖、血脂等水平[4]。現選取2019年6月—2021年6月福建省龍巖市上杭縣中醫院就診的120例2型糖尿病患者為研究對象，探究2型糖尿病應用短期胰島素強化治療的臨床效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于本院就診的120例2型糖尿病患者為研究對象，以隨機抽簽法將其分為對照組與觀察組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經過醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：所有患者經本院實驗室檢查確診為2型糖尿病，且符合《中國2型糖尿病防治指南》[5]相關標準；空腹血糖＞11 mmol/L、糖化血紅蛋白＞9%者；年齡18～65歲；患者及家屬已知曉本次研究，并積極參加。排除標準：妊娠、哺乳期女性；思維、認知等功能異常者；合并重要臟器功能異常或惡性腫瘤者；傳染性疾病或急性并發癥者；研究中途無故退出者。

1.3 方法

對照組實施口服降糖藥治療，患者口服二甲雙胍（國藥準字H31021359；規格：0.25 g）起始500 mg/次，一周后服用劑量增加至1 000 mg/次，2次/d，餐后服用；患者聯合服用格列美脲（國藥準字H20031079；規格：1 mg），起始劑量1 mg/次，結合患者血糖水平間隔2～3 d調整用藥劑量，1次/d，治療周期30 d。觀察組實施門冬胰島素聯合甘精胰島素，門冬胰島素注射液（國藥準字S20210040；規格：3 mL：300 U/支）餐前10 min注射0.41 U/Kg，3次/d，三餐前注射劑量為1:1:1，患者聯合甘精胰島素（國藥準字S20050051；規格：3 mL:300 U/支）治療，1次/d，單次劑量＜40 U，具體劑量需結合患者血糖水平綜合恒定，治療周期為30 d。

1.4 觀察指標

①對比兩組血糖水平：糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c）正常范圍：3.5%～5.8%；空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）正常范圍：＜6.0 mmol/L；餐后2 h血糖（2 h plasma glucose, 2 hPG）正常值范圍：＜7.8 mmol/L。

②對比兩組血脂水平：三酰甘油（triglyceride, TG）正常范圍：0.56～1.70 mmol/L；總膽固醇（total cholesterol, TC）正常范圍：2.9～5.7 mmol/L；高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）正常范圍：0.91～2.17 mmol/L，理想范圍＞1.04 mmol/L；低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）正常范圍：0～3.4 mmol/L，理想水平：0～2.6 mmol/L。

③對比兩組胰島功能：空腹胰島素（fasting insulin, FINS）正常范圍：4.03～23.46 pmol/mL；穩態胰島素評價指數（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）計算公式：FPG×FINS/22.5，正常范圍＜2.69。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平比較

觀察組患者HbA1c、FPG、2 hPG糖代謝水平優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較(±s)

表2 兩組患者血糖水平比較(±s)

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）t值P值HbA1c（%）5.13±2.45 6.24±2.64 2.387 0.019 FPG（mmol/L）5.24±1.45 6.86±1.67 5.674＜0.001 2 hPG（mmol/L）7.55±1.82 8.39±1.79 2.549 0.012

2.2 兩組患者血脂水平比較

觀察組患者TG、TC、HDL-C、LDL-C血脂代謝水平優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

表3 兩組患者血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）t值P值TG 1.74±0.53 2.05±0.47 3.390 0.001 TC 5.68±1.22 6.33±1.23 2.906 0.004 HDL-C 2.29±0.71 3.38±0.63 8.895＜0.001 LDL-C 3.62±1.78 4.71±1.59 3.538 0.001

2.3 兩組患者胰島功能指標比較

觀察組患者FINS、HOMA-IR胰島功能指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者胰島功能指標比較(±s)

表4 兩組患者胰島功能指標比較(±s)

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）t值P值FINS（pmol/mL）18.51±1.59 16.55±1.64 6.646＜0.001 HOMA-IR 4.31±1.12 5.05±1.23 3.446 0.001

3 討論

2型糖尿病屬慢性疾病范疇，該病發病機制為以血糖、血脂代謝失衡、胰島功能失調等為特點的內分泌疾病，引起胰島β細胞分泌功能受損造成糖負荷，使得血糖水平大幅提高[6-8]，且疾病不斷發展，患者胰島β細胞功能受損程度會日漸加劇甚至消失。如果能借助藥物抑制患者機體胰島β細胞凋亡速度，利用其復制、再生等特點便可以改善胰島素分泌缺陷或抵抗，消除高糖毒性，完成2型糖尿病逆轉，從而穩定血糖、血脂，提高胰島功能，這也是臨床治療該病的主要思路[9-10]。

本文研究結果發現，觀察組患者血糖水平、血脂水平胰島功能指標較于對照組更加趨近于正常范圍值。這是因為甘精胰島素是新型長效胰島素類似物，其以甘氨酸替換A鏈門冬氨酸，使得胰島素結合發生較大變化，較于其他類型的胰島素，甘精胰島素更接近內源性胰島素，故此其在控制血糖和血脂方面效果較好，在夜間使用時不易誘發低血糖[11-12]。另外其藥效作用時間較長，藥代動力學曲線趨近于穩定，無明顯波動和峰值，可在皮下緩慢釋放，其作用時間可維持在24 h左右，每天注射1次即可[13-14]。而門冬胰島素為人體胰島素類似物，其可將人體胰島素β鏈上的第28為脯氨酸以天冬氨酸替換，加速了六聚體解離位單體發揮藥效，降糖效率較高[15-16]。在迅速完成降糖和降血脂的條件下，減少糖毒性對于胰島β細胞的侵害速度，同頻降低胰島β細胞凋亡速度，顯著延緩疾病發展，穩定血糖及血脂[17]。而患者血糖、血脂得到顯著控制后，胰島β細胞凋亡速度也得到緩解，患者胰島功能被糾正，從而在一定程度上逆轉了患者胰島功能損傷的惡性循環[18]。

綜上所述，2型糖尿病應用短期胰島素強化治療，對于患者穩定血糖、血脂水平，提高胰島功能均具有積極影響，治療效果理想。