西格列汀聯合氯沙坦鉀方案在糖尿病合并高血壓患者治療中的應用效果

劉彥棟，張穎，吳清

北京市健宮醫院有限公司內分泌科，北京 100054

糖尿病、高血壓均為臨床中常見的慢性疾病，其發病率呈逐年遞增的趨勢，對人類健康帶來的威脅較大[1]。相關報道顯示，當患者患有糖尿病后，往往會誘發高血壓的出現，同時高血壓患病群體也更容易患有糖尿病，因此兩種疾病之間具有較為密切的關聯[2]。特別是對于糖尿病合并高血壓患者，其對機體帶來的損害更大，進而大幅提升糖尿病并發癥的發生概率，對患者生活質量帶來很多不利影響[3]。基于此，需要運用科學干預手段以提升患者預后效果，一般常見的治療方法為氯沙坦鉀同常規降糖藥物聯合治療，其中年氯沙坦鉀對于降低血壓、改善血管及心室重塑具一定優勢，屬于一種新型非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。常規降糖藥物以二甲雙胍為主，雖能產生一定的治療效果，但仍存在局限[4]。西格列汀在改善血管內皮細胞功能方面具有一定積極作用，將其與氯沙坦鉀配合應用的效果更為理想[5]。為進一步深入探討聯合用藥方案的臨床使用價值，本文選取2020年12月—2021年12月北京市健宮醫院收治的86例糖尿病合并高血壓患者展開對照分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的86例糖尿病合并高血壓患者作為研究對象，按照隨機抽簽的方式將患者均分為兩組，每組43例。對比組男20例、女23例；平均年齡（52.46±2.88）歲；平均糖尿病病程（3.36±0.48）年；平均高血壓病程（3.15±0.31）年。觀察組男21例、女22例；平均年齡（52.52±2.92）歲；平均糖尿病病程（3.31±0.45）年；平均高血壓病程（3.19±0.33）年。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經診斷為糖尿病合并高血壓者；一般資料完整者；對研究藥物無禁忌證者；知曉內容且簽署告知書者。

排除標準：合并糖尿病并發癥者；合并感染性疾病者；合并嚴重臟器疾病者；合并惡性腫瘤疾病者；中途退出研究者。

1.3 方法

對比組：氯沙坦鉀（國藥準字J20130048，規格：100 mg）進行口服治療，1次/d，50 mg/次。另外二甲雙胍（國藥準字H61020603，規格：0.5 g）進行口服治療，3次/d，0.5 g/次，餐前服用。

觀察組：使用氯沙坦鉀治療的同時，聯合應用西格列汀（國藥準字J20120058，規格：100 mg）進行口服治療，1次/d，100 mg/次。

兩組均接受連續12周的治療。

1.4 觀察指標

指標包括治療前、治療12周后血糖水平、血壓水平、血管生成素樣蛋白2（angiopoietin-like 2, ANGPTL2）、血管內皮功能指標、治療總有效率。

①血糖水平：包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG），應用思科諾思生物科技（北京）有限公司生產的全自動生化分析儀（型號：Catalyst One）測定。

②血壓水平：包括收縮壓（systolic blood pressure, SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure, DBP）。

③血管內皮功能指標：包括血管細胞黏附分子1（vascular cell adhesion molecule, VCAM-1）、細胞間黏附分子1（intercellular cell adhesion molecule-1, ICAM-1）、內皮素1（endothelin-1, ET-1）。

④治療總有效率：患者治療后，若其各項臨床指標恢復至正常水平，癥狀消失，為顯效；若其各項臨床指標趨于正常水平，癥狀明顯緩解，為有效；若上述條件均不符合，患者甚至存在病癥加重的情況，為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平、血壓水平變化情況比較

治療前，兩組血糖水平、血壓水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組血糖水平、血壓水平低于對比組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖、血壓水平變化情況比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖、血壓水平變化情況比較(±s)

組別觀察組（n=43）對比組（n=43）t值P值FPG（mmol/L）治療前8.77±0.71 8.82±0.66 0.338 0.736治療后5.86±0.49 6.28±0.37 4.485＜0.001 2 hPG（mmol/L）治療前14.33±2.01 14.28±1.66 0.125 0.900治療后7.68±0.82 8.94±0.87 6.911＜0.001 SBP（mmHg）治療前154.54±15.38 154.49±15.22 0.015 0.987治療后125.28±9.14 130.57±10.01 2.559 0.012 DBP（mmHg）治療前96.36±7.71 96.15±7.46 0.128 0.898治療后82.24±7.22 87.21±7.15 3.207 0.001

2.2 兩組患者治療前后ANGPTL2、血管內皮功能指標變化情況比較

治療前，兩組ANGPTL2、血管內皮功能指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組ANGPTL2、血管內皮功能指標水平較對比組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后ANGPTL2、血管內皮功能指標變化情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前后ANGPTL2、血管內皮功能指標變化情況比較(±s)

組別觀察組（n=43）對比組（n=43）t值P值ANGPTL2（μg/L）治療前62.17±6.24 62.22±6.35 0.036 0.970治療后21.27±3.04 25.45±2.65 6.796＜0.001 VCAM-1（μg/L）治療前617.82±60.14 618.57±60.99 0.057 0.954治療后499.23±49.36 538.98±55.71 3.501＜0.001 ICAM-1（μg/L）治療前237.48±23.28 237.54±23.55 0.011 0.990治療后183.65±19.65 206.28±20.71 5.197＜0.001 ET-1（ng/L）治療前80.52±7.98 80.47±8.11 0.028 0.977治療后48.65±5.03 54.25±5.16 5.095＜0.001

2.3 兩組患者治療總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對比組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療總有效率比較［n（%）］

3 討論

目前糖尿病合并高血壓患者占比呈逐年遞增趨勢，該疾病的發病機制在臨床中尚未得到深入了解，因此患者在接受診治的過程中，往往是以控制疾病為主，尚無法實現根治[6-7]。另外，隨著病情的逐步進展，患者還會出現各類并發癥，對其臨床醫治工作帶來了更大難度。

糖尿病不但屬于一種慢性炎性疾病，且患者在患病后也會有血管內皮損傷問題，其為糖尿病并發癥產生的主要病理機制，因此如何將血糖水平有效控制已成為人們關注的重點話題。常見的糖尿病合并高血壓方法為氯沙坦鉀聯合二甲雙胍，前者為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的一種，會對AT1亞型受體活性產生顯著的抑制效果，使外周血壓水平逐步把恢復到正常狀態，且會起到保護患者心臟功能的效果[8-9]。后者主要針對胃腸道對葡萄糖的吸收產生延緩作用，從而提升胰島素敏感性，但在血管內皮功能及其他臨床指標改善方面存在不足[10]。在本次研究中，觀察組患者所采取的治療方案為西格列汀聯合氯沙坦鉀，觀察組治療后FPG、2 hPG、SBP、DBP均低于對比組（P＜0.05）；觀察組治療后ANGPTL2、VCAM-1、ICAM-1、ET-1均低于對比組（P＜0.05）。同時觀察組治療總有效率97.67%高于對比組81.40%（P＜0.05）。本結果與趙夕琛等[11]在其研究中指出聯合治療組治療總有效率94.67%高于氯沙坦鉀組80.60%（P＜0.05）的結果一致。分析原因：ANGPTL2水平的升高往往會導致患者慢性炎癥反應的產生，糖脂代謝紊亂的發生、發展往往同該指標的異常表達密切相關，也是導致糖尿病產生的獨立危險因素。VCAM-1水平的升高會導致患者血管內皮損傷問題加重，其與炎癥因子之間存在協同的效果。ICAM-1同炎性因子反應、內皮細胞功能之間具有密切關系，其指標的升高會導致患者機體炎癥反應程度進一步加重。ET-1是血管內皮細胞中最為常見的一種，同時也屬于強力的縮血管物質，一般會以誘發平滑肌強撩收縮等方式損傷血管內皮。西格列汀屬于高選擇性抑制劑的一種，在機體中能抑制二肽基肽酶N的活性，進而將血液中胰高血糖素樣肽1、多肽的作用時間進一步延長，使血液中胰島素濃度在一定程度上得到良好提升，最終實現有效且平穩的降糖效果[12]。西格列汀能對胰島A細胞起到抑制作用，進而減少胰高血糖素的分泌量，并對胰島B細胞起到促進作用，進而增加胰島素的分泌量，確保血液中胰島素濃度進一步提升，實現穩定、高效的降糖效果[13]。氯沙坦鉀能夠對患者心肌擴張起到促進作用，有效降低血壓水平，并起到輔助改善血糖水平的效果[14]。此外，聯合用藥后，會對血管生成起到良好的調節作用，因而在改善血小板聚集、阻止全身胰島素抵抗等方面具有很多積極意義，并使患者病情得到良好緩解[15]。

綜上所述，糖尿病合并高血壓患者在接受臨床醫治時，應用西格列汀、氯沙坦鉀聯合治療的效果顯著，患者各項臨床指標改善效果更優，值得普及。