恩格列凈、利拉魯肽和二甲雙胍治療新發2型糖尿病合并NAFLD患者的效果

陳玉珠

福建省福鼎市醫院內分泌科，福建寧德 355200

受到人們生活與飲食習慣變化、工作壓力增大等因素的影響，糖尿病的患病率不斷上升，其中最為常見的是2型糖尿病，而非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）會影響2型糖尿病的治療[1-2]。若無法對病情進行有效控制，NAFLD逐漸加重患者病情可能會發展為肝硬化、肝癌等嚴重疾病，因此有效預防NAFLD發生、控制病情發展成為了糖尿病治療研究目前的重點項目之一[3-4]。在2型糖尿病治療中，二甲雙胍是臨床常用藥物，其降血糖作用顯著，還能在一定程度上預防心腦血管疾病。恩格列凈則是新型降糖藥，其主要作用靶點為腎臟，能夠同時提升肝臟等組織的胰島素敏感性[5-6]。利拉魯肽作用機制主要為脂代謝與糖代謝改善，在血糖血脂指標降低、肝功能提升方面有顯著作用，且能有效治療非酒精性脂肪肝[7]。本研究隨機選取2020年5月—2021年10月福建省福鼎市醫院收治的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者84例，對恩格列凈、利拉魯肽和二甲雙胍治療新發2型糖尿病合并NAFLD患者的臨床效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究隨機選取本院收治的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者84例，以數字表法分為恩格列凈組、利拉魯肽組和二甲雙胍組，各28例。恩格列凈組男16例，女12例；年齡43～75歲，平均（56.53±2.47）歲。利拉魯肽組男15例，女13例；年齡41～73歲，平均（53.04±3.96）歲。二甲雙胍組男17例，女11例；年齡44～76歲，平均（52.27±3.73）歲。3組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者均符合《中國2型糖尿病防治指南（2017版）》[8]與《非酒精性脂肪肝病防治指南2018更新版》[9]中相關診斷標準；患者近3個月內未服用胰島素或調脂類藥物；研究經患者同意并簽署知情同意書。

排除標準：藥物性、酒精性及自身免疫性肝病患者；感染性疾病、心腦血管疾病患者；肝腎等器官功能不全患者；妊娠糖尿病患者。

1.3 方法

所有患者均進行常規訓練指導與糖尿病飲食控制。

恩格列凈組：早上口服恩格列凈片（國藥準字J20171073），1次/d，10 mg/次。

利拉魯肽組：第1周患者皮下注射利拉魯肽（國藥準字J20160037），1次/d，0.6 mg/次，第2周注射劑量增加至1.2 mg/次，1次/d。

二甲雙胍組：每次進餐后服用二甲雙胍緩釋片（國藥準字H20050699）1次，1 mg/次。

3組患者均進行12周的持續治療。

1.4 觀察指標

對3組患者治療前與治療后血脂、血糖指標進行比較。血脂指標包括三酰甘油（triglycerides, TG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）以及低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDLC）；血糖指標包括糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）以及餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）。

比較3組患者治療前后肝功能，包括丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、天門冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase, AST）以及γ-谷氨酰轉肽酶（gamma-glutamyl transferase, GGT）。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者血糖指標比較

治療前，3組患者血糖水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，3組患者血糖水平均明顯降低，恩格列凈組與利拉魯肽組血糖水平差異無統計學意義（P＞0.05），恩格列凈組與利拉魯肽組血糖水平顯著低于二甲雙胍組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組患者治療前后血糖指標對比(±s)

表1 3組患者治療前后血糖指標對比(±s)

組別恩格列凈組（n=28）利拉魯肽組（n=28）二甲雙胍組（n=28）HbA1c（%）治療前8.29±1.47 8.25±1.23 8.28±1.26治療后7.02±1.14 7.01±0.82 7.64±0.81 FPG（mmol/L）治療前9.21±1.55 9.01±1.56 9.05±1.60治療后6.86±1.01 7.75±0.88 8.07±1.01 2 hPG（mmol/L）治療前11.28±2.08 11.14±1.82 11.11±2.10治療后8.61±1.59 8.43±1.32 9.34±1.65

2.2 3組患者血脂指標比較

治療前，3組患者血脂指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，利拉魯肽組LDL-C與TC指標改善幅度大于恩格列凈組與二甲雙胍組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組患者治療前后血脂指標對比［(±s)，mmol/L］

表2 3組患者治療前后血脂指標對比［(±s)，mmol/L］

組別恩格列凈組（n=28）利拉魯肽組（n=28）二甲雙胍組（n=28）TG治療前3.01±1.05 3.04±1.01 2.84±1.19治療后1.71±0.45 2.02±0.73 2.65±0.88 TC治療前7.08±1.25 7.04±1.28 7.10±1.31治療后6.70±1.17 5.76±1.11 6.07±1.20 LDL-C治療前4.08±0.62 4.30±0.70 4.05±0.69治療后3.74±0.58 3.04±0.50 3.29±0.41

2.3 3組患者肝功能指標比較

治療前，3組患者肝功能指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，3組患者肝功能均有改善，恩格列凈組與利拉魯肽組肝功能差異無統計學意義（P＞0.05），恩格列凈組與利拉魯肽組肝功能改善效果明顯優于二甲雙胍組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 3組患者治療前后肝功能指標對比［(±s)，U/L］

表3 3組患者治療前后肝功能指標對比［(±s)，U/L］

組別恩格列凈組（n=28）利拉魯肽組（n=28）二甲雙胍組（n=28）ALT治療前64.12±13.05 63.67±12.85 64.15±12.42治療后52.71±10.22 51.85±11.74 60.04±8.88 AST治療前86.02±10.58 85.61±10.04 87.04±9.34 治療后70.53±8.31 68.87±8.85 80.02±8.03 GGT治療前98.75±9.81 98.01±10.05 97.05±9.71 治療后84.24±7.45 81.22±8.03 89.71±7.54

3 討論

二甲雙胍是2型糖尿病治療中的一線藥物，在代謝功能改善方面有顯著效果，有利于預防心血管疾病的發生，其對脂質類物質有明顯的抑制作用，能夠減少脂肪組織對肝臟的傷害，但是對于肝纖維化等情況改善效果不佳[10-11]。

恩格列凈是2017年在我國獲批上市的新型降糖藥物，其對鈉葡萄糖協同轉運體蛋白2有明顯的抑制效果，有利于降低近曲腎小管的葡萄糖吸收情況并將其通過尿液排出，從而降低血糖水平。臨床應用中表明，恩格列凈不僅能降低血糖、血紅蛋白水平，還有利于降低心血管、血壓不良事件，且其臨床應用效果優于二甲雙胍[12-13]。

利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，能有效刺激增加胰島素分泌，且其有利于提升胰島素敏感性，使外周組織對葡萄糖的消耗增加，從兩方面共同降低血糖水平[14-15]，其還有利于減少胰高糖素分泌，對肝功能和肝臟纖維化情況有顯著改善作用。臨床應用中顯示，利拉魯肽對腦卒中及心血管疾病發生率有明顯降低作用，其在肝功能提升和血脂血糖指標改善方面效果明顯優于二甲雙胍[16-17]。

張文君等[18]研究中新發2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者使用恩格列凈、利拉魯肽與二甲雙胍治療，恩格列凈與利拉魯肽血糖、血脂改善效果和肝功能提升效果相當且均優于二甲雙胍（P＜0.05）；本研究中，利拉魯肽組與恩格列凈組患者血糖、血脂降低幅度顯著大于二甲雙胍組，且其肝功能提升效果更佳（P＜0.05）；本研究在血糖、血脂改善效果和肝功能提升方面的數據與張文君等研究結果具有一致性。

綜上所述，在新發2型糖尿病合并NAFLD患者治療中，恩格列凈、利拉魯肽均能有效降低患者血糖、血脂水平，有利于提升患者肝功能，其治療效果相當且明顯優于二甲雙胍，但在血脂改善方面，利拉魯肽效果優于恩格列凈。