西洛他唑聯合阿司匹林對頸動脈內膜剝脫術后患者血小板功能及炎性因子的影響*

李山峰，王翠，趙峰，何運良，鄂亞軍

（1.河北大學附屬醫院，河北 保定 071000；2.河北醫科大學第一醫院，河北 石家莊 050030）

頸動脈是人體中將血液由心臟輸送至頸部、頭部、面部的大血管，是顱腦組織供血的主要血管，在機體全身血液循環過程中扮演著重要作用［1］。頸動脈狹窄為頸動脈管腔內徑變小，血液循環不暢，導致患者腦部供血不足，顱腦神經組織功能的缺血缺氧壞死，引發腦梗死等顱腦疾病［2］。頸動脈狹窄是腦梗死、腦卒中疾病發生的最直接危險因素，且狹窄程度越高者發生腦梗死的概率也越高。頸動脈狹窄患者確診后給予積極、有效的治療干預可恢復頸動脈的血液循環［3］。頸動脈內膜剝脫術是頸動脈狹窄最常用的手術治療方案，通過剝離患者頸動脈內膜，清除附著在頸動脈內膜上的粥樣硬化斑塊等栓塞物質，重建正常的頸動脈管腔，恢復顱腦正常的血流供應［4-5］。但術后患者管腔內仍殘留有微栓子聚集，可能導致頸動脈狹窄的再次發生［6］。術后給予相應的輔助藥物，可進一步提高手術效果。西洛他唑是一種新型抗血小板聚集藥物，具有強效抗血小板聚集作用，既往用于腦梗死復發的治療效果良好［7］。本研究中探討了西洛他唑聯合阿司匹林治療頸動脈內膜剝脫術后頸動脈狹窄的臨床療效，以及對患者血小板功能及炎性因子水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為頸動脈狹窄，符合《頸動脈狹窄診治指南》中相關診斷標準［8］；具有頸動脈內膜剝脫術手術治療指征；對所用藥物無禁忌證。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：合并其他部位動脈狹窄；基礎數據、觀察指標數據缺失或統計遺漏；未嚴格執行治療方案；中途自愿退出。

病例選擇與分組：選取河北大學附屬醫院2018年11月至2021年11月收治的頸動脈狹窄患者96例，按隨機抽簽法分為觀察組和對照組，各48例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=48）Tab.1 Comparison of the patients'general data between the two groups（n=48）

1.2 方法

兩組患者均予頸動脈內膜剝脫術治療，取仰臥位，全身靜脈麻醉，麻醉起效后在頸部胸鎖乳突肌前緣處切開，游離胸鎖乳突肌并打開筋膜組織，用牽張器撐開手術視野，充分暴露頸動脈，打開動脈鞘，將阻斷帶分別穿過頸內動脈、頸外動脈和頸總動脈，在頸動脈竇位置局部注射2%利多卡因注射液阻斷竇神經，以血管鉗夾閉頸動脈狹窄處的兩端，外翻頸動脈，充分暴露頸動脈狹窄處，剝離并清除狹窄處頸動脈內膜和附著的斑塊，以肝素注射液沖洗剝離區域，清除剝離后殘留的內膜和斑塊碎屑，沖洗至頸動脈管壁光滑，松開頸動脈兩端的血管夾至頸動脈可見回血，沿動脈鞘放置引流管，縫合切口，加壓包扎固定，完成手術操作。術后第1天，對照組患者口服阿司匹林腸溶片（萬邦德制藥集團，國藥準字H13023762，規格為每片25 mg），每次75 mg，每日1次。觀察組患者在對照組基礎上加用西洛他唑，術后第1天口服西洛他唑片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H10960014，規格為每片50 mg），每次100 mg，每日2次。兩組患者均以4周為1個療程，連續治療3個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準

顱神經損傷程度［9］：分別于治療前后采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評估患者的顱神經損傷程度。NIHSS評分0～42分，評分越高表明患者的神經缺損越嚴重；MoCA量表包括11個評分項，總分30分，評分越高表明患者的認知功能越好；MMSE量表包括7個評分項，總分30分，評分越高表明患者的認知功能越好。

血小板功能指標：采集患者治療前后空腹肘靜脈血各3 mL，在TDZ5-WS型多功能臺式高速離心機（湘儀離心機儀器有限公司）中離心（轉速為5 000 r/min，離心半徑為5 cm，溫度為25℃）15 min，采用C2000-A型全自動凝血分析儀（上海企晟醫療器械有限公司）檢測血小板功能指標，包括平均血小板體積（MPV）、血小板聚集率（PAgT）、血小板反應蛋白1（THBS-1）。

炎性損傷指標：采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清中細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血清可溶性血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體1（sLOX-1）的水平，檢測儀器為BIOBSE1000型全自動免疫分析儀（濟南銘倍醫療器械公司），試劑盒由江蘇科特生物科技公司提供。

療效判定［10］：顯效，頭暈、昏迷、定向力障礙、意識障礙等癥狀完全消退，NIHSS評分下降＞70%，血小板功能指標恢復至正常范圍；有效，上述臨床癥狀均有所改善，NIHSS評分下降30%～70%，血小板指標顯著改善；無效，臨床癥狀、血小板指標均無改善，NIHSS評分下降＜30%。總有效=顯效+有效。

安全性：統計患者治療期間的惡心嘔吐、血小板減少、轉氨酶升高、肺出血等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0統計學軟件分析。計量資料均符合正態分布和方差齊性規律以±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=48］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=48］

表3 兩組患者神經損傷評分比較（±s，分，n=48）Tab.3 Comparison of nerve injury scores between the two groups（±s，point，n=48）

表3 兩組患者神經損傷評分比較（±s，分，n=48）Tab.3 Comparison of nerve injury scores between the two groups（±s，point，n=48）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05（for Tab.3-5）.

組別觀察組對照組t值P值NIHSS評分治療前31.87±5.49 32.81±5.92 0.894 0.373治療后11.43±3.09*14.76±3.78*5.239 0.000 MoCA評分治療前18.24±3.78 18.09±3.90 0.212 0.832治療后26.93±3.01*24.26±3.82*4.217 0.000 MMSE評分治療前19.01±3.76 19.74±3.85 1.042 0.300治療后27.03±2.95*23.81±3.09*5.790 0.000

表4 兩組患者血小板功能比較（±s，n=48）Tab.4 Comparison of platelet function between the two groups（±s，n=48）

表4 兩組患者血小板功能比較（±s，n=48）Tab.4 Comparison of platelet function between the two groups（±s，n=48）

組別觀察組對照組t值P值MPV（fL）治療前19.43±4.97 18.79±5.92 0.636 0.526治療后11.43±3.09*14.36±3.71*4.661 0.000 PAgT（%）治療前68.24±7.97 67.09±7.38 0.813 0.418治療后29.43±3.91*34.26±4.97*5.867 0.000 THBS-1（ng/L）治療前89.01±9.32 90.75±9.18 1.022 0.309治療后47.03±5.95*53.91±6.09*6.207 0.000

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=48）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=48）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=48）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=48）

組別觀察組對照組t值P值ICAM-1（μg/L）治療前242.61±29.09 240.17±28.16 0.463 0.644治療后123.65±15.21*132.86±17.11*3.090 0.003 sLOX-1（ng/L）治療前78.31±8.90 80.26±8.93 1.188 0.237治療后37.42±4.99*42.83±5.87*5.394 0.000

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=48］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=48］

3 討論

動脈粥樣硬化斑塊形成是導致頸動脈狹窄最直接的原因，特別是中老年人群受高血壓、高脂血癥、糖尿病等基礎疾病的影響，脂質類物質在血管壁上堆積，形成動脈粥樣硬化斑塊并逐漸增大，使管腔內徑變窄，影響頸動脈內血流的正常運行［11］。在動脈粥樣硬化斑塊形成過程中，血栓栓塞性物質、血小板聚集、血管內皮功能改變及炎性損傷均與其密切相關。頸動脈內膜剝脫術是治療頸動脈狹窄最有效的方法［12］，可清除大部分的粥樣硬化斑塊，但仍有細小的微栓子脫落，影響手術效果。故在頸動脈內膜剝脫術后給予相應的輔助干預措施十分必要。

西洛他唑是一種新型抗血小板聚集藥物，屬磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，具有強效抗血小板聚集作用，既往用于腦梗死復發效果良好［13］。本研究中，觀察組患者術后給予西洛他唑治療，臨床療效進一步提升，表明西洛他唑能提高頸動脈內膜剝脫術后頸動脈狹窄患者的治療效果。西洛他唑可顯著抑制由二磷酸腺苷、膠原、花生四烯酸、腎上腺素、凝血酶導致的血小板聚集，還可抑制切應力誘導的血小板聚集，進而抑制患者頸動脈內部的血小板聚集和微栓子的形成［14］。相關動物實驗表明，其可抑制血栓形成，減少靜脈血栓、肺栓塞的發生，還具有擴血管作用，可松弛氯化鉀、地諾前列腺素引起的犬離體股動脈、大腦中動脈及基底動脈的收縮，增加股動脈、椎動脈、頸總動脈及頸內動脈的血流量，改善頸動脈狹窄術后的血流［15］，有較強的直接抗血栓作用。因此，西洛他唑的應用可通過多種藥理學途徑對頸動脈狹窄術后患者發揮良好的治療作用。本研究中，觀察組患者治療后的NIHSS評分顯著低于對照組，MoCA評分和MMSE評分均顯著高于對照組，表明西洛他唑能進一步提升患者的手術效果，改善顱神經缺損狀態，提高預后評分。

頸動脈狹窄的發生與血小板功能異常密切相關。本研究中，觀察組患者治療后的MPV，PagT，THBS-1均顯著低于對照組，表明西洛他唑能抑制血小板聚集，調節機體的血小板功能［16］。頸動脈狹窄的發生也伴隨炎性因子水平的異常表達。ICAM-1是一種參與細胞活化、轉移、增殖分化過程的重要細胞因子，能黏附在血管內皮細胞上，加重對患者血管內皮功能的損傷，在動脈粥樣硬化斑塊及血栓栓塞形成中有促進作用［17］。sLOX-1是一種在動脈內皮細胞中表達的氧化低密度脂蛋白受體，能介導低密度脂蛋白對血管內皮的損傷作用，并能激活機體的血管內皮促炎因子的分泌［18］。本研究中，觀察組患者治療后的ICAM-1和sLOX-1水平均顯著低于對照組，表明西洛他唑能抑制機體的炎性因子的表達。西洛他唑可抑制血管內皮細胞的磷酸二酯酶Ⅲ活性，并能抑制前列腺素的釋放，改善患者的血管內皮損傷，減少各種炎性因子的釋放。觀察組患者增加西洛他唑治療的不良反應未顯著增加，提示安全性良好。

綜上所述，西洛他唑、阿司匹林聯合頸動脈內膜剝脫術治療頸動脈狹窄的臨床療效良好，可改善患者的顱神經損傷程度，調節機體的血小板功能，抑制炎性因子表達，且治療安全性良好。