復方斑蝥膠囊聯合TC化療方案治療晚期卵巢癌的效果觀察

肖永強，李 康

陜西省寶雞市中心醫院:1.婦科;2.腫瘤內科,陜西寶雞 721008

卵巢癌是臨床上較為常見的婦科惡性腫瘤，早期癥狀不明顯，確診時有超過70%的患者已為晚期，病死率長期較高[1]。對于晚期卵巢癌患者，單純的手術切除療效欠佳，腫瘤減滅術結合化療是當前主流的治療方式[2]。但化療藥物往往選擇性差，產生的藥物不良反應較多，以致部分患者難以耐受，影響其治療效果[3]。提高療效，減輕不良反應，提升患者生活質量是當前卵巢癌治療方面的研究熱點[4]。中醫療法作為癌癥治療的另一種方法，近年來在卵巢癌治療方面取得了較大的成果。根據中醫辨證，卵巢癌屬“癥瘕”“積聚”，通常由氣滯血瘀、氣虛、血虛所致，治療以行氣化瘀、裨補氣血為主要思路[5]。復方斑蝥膠囊是一種常用于惡性腫瘤的中成藥物，可破血消瘀、攻毒蝕瘡[6]。為提高患者治療效果，提升患者生活質量，本研究采用復方斑蝥膠囊聯用TC化療方案，探討該療法對晚期卵巢癌患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2018年4月至2020年4月于本院接受治療的104例晚期卵巢癌患者為研究對象。納入標準：(1)患者年齡18～70歲；(2)符合《卵巢癌診療規范》[7]中有關診斷標準，且經影像學檢查和病理切片檢查確診為原發性卵巢癌，國際婦產科聯盟(FIGO)分期為Ⅲc期、Ⅳ期；(3)近3個月內無免疫增強藥物服用史；(4)同意本研究治療方案。排除標準：(1)對TC化療方案藥物嚴重過敏；(2)合并有其他癌癥；(3)治療前患嚴重心腦血管疾病、免疫系統疾病或器官衰竭；(4)精神異常。采用隨機數字表法將患者隨機分為試驗組和對照組，每組52例。其中試驗組年齡33～70歲，平均(59.3±6.7)歲；平均體質量(48.3±6.6)kg；FIGO分期Ⅲc期24例，Ⅳ期28例；漿液性腺癌36例，黏液性腺癌10例，未分化癌6例。對照組年齡32～69歲，平均(57.3±7.4)歲；平均體質量(47.5±6.9)kg；FIGO分期Ⅲc期28例，Ⅳ期24例；漿液性腺癌34例，黏液性腺癌11例，未分化癌7例。兩組患者的性別、年齡、體質量、腫瘤分期、腫瘤類型等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準，所有研究對象均知情同意。

1.2方法 在兩組患者接受腹腔鏡腫瘤減滅術后2周給予化療。對照組采用TC方案給予化療藥物，具體如下：首日使用紫杉醇注射液(揚子江藥業集團有限公司，國藥準H20058719，16.7 mL∶100 mg)，按照175 mg/m2劑量給藥，以500 mL 5%葡萄糖注射液稀釋，靜脈滴注3 h;次日使用注射用卡鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020181，10 mL∶50 mg)，按照75 mg/m2劑量給藥，以250 mL 5%葡萄糖注射液稀釋，靜脈滴注3 h。以21 d為1個療程，治療6個療程。試驗組在對照組的基礎上聯用復方斑蝥膠囊(陜西方舟制藥有限公司，國藥準字Z20013152，0.25 g)，0.75 克/次，以21 d為1個療程，連續服用6個療程。

1.3觀察指標

1.3.1療效 近期客觀有效率(ORR)：治療結束后1個月，參照RECIST 1.1標準[8]，對患者進行近期療效評估。完全緩解(CR)：病灶完全消失；部分緩解(PR)：病灶體積減小50%及以上；穩定(SD):病灶體積減小50%以下或增加25%以下；進展(PD)：病灶體積增加25%及以上或出現新的病灶；ORR=CR率+PR率。總生存期(OS)：從患者治療結束后至死亡或末次隨訪的時間，所有患者定期隨訪2年，每月電話隨訪1次，失去聯系或放棄治療視為失訪。無進展生存期(PFS)：從患者治療結束至病情進展或末次隨訪的時間，患者定期隨訪2年，每月電話隨訪1次，失去聯系或放棄治療即視為失訪。

1.3.2免疫功能 治療結束后1個月，檢測患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+并進行比較。

1.3.3不良反應發生率 記錄術后治療期間產生的不良反應，如惡心嘔吐、骨髓抑制、肝功能損傷、腎功能損傷、周圍神經病變等，并比較不良反應發生率。

1.3.4生活質量 以卡式評分(KPS評分)評估患者治療前后生活質量，總分100分，評分越高，患者生活質量越高。

2 結 果

2.1兩組療效比較 干預后，試驗組ORR高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。 隨訪從化療結束后首月起算，試驗組3例失訪，對照組2例失訪，失訪者OS和PFS按照末次隨訪結果記錄。由于隨訪結束時，未達中位OS，故以平均OS進行替代。試驗組平均OS為(17.72±1.05)個月，對照組平均OS為(14.01±1.01)個月，試驗組平均OS顯著長于對照組(Log-rankχ2=4.63，P=0.030)，見圖1；試驗組患者中位PFS為18.00個月，對照組中位PFS為10.00個月，試驗組中位PFS顯著長于對照組(Log-rankχ2=4.650，P=0.031)，見圖2。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

圖1 兩組患者OS曲線

圖2 兩組患者PFS曲線

2.2兩組免疫功能比較 干預前，兩組患者細胞免疫功能指標CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；干預后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著上升(P<0.05)，CD8+顯著下降(P<0.05)，試驗組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組(P<0.05)，CD8+顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者免疫功能比較

2.3兩組患者不良反應發生率比較 試驗組患者不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

2.4兩組生活質量比較 兩組患者干預前KPS評分差異無統計學意義(P>0.05)，干預后，試驗組KPS評分顯著高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者KPS評分比較分)

3 討 論

卵巢癌是一種高病死率的癌癥，大部分患者確診時已至晚期，預后差，生活質量低，且容易復發[9]。手術切除結合化療是當前主流治療晚期卵巢癌的方法，TC方案是臨床推薦的化療方案之一[10]。但對于晚期卵巢癌患者而言，由于化療會產生較多的不良反應，加之病情較重，患者常難以耐受，甚至因此中斷化療[11]。目前中醫療法作為癌癥的補充治療方法，在提高患者治療效果、耐受力和生活質量等方面取得了較為不錯的療效。本研究根據中醫辨證理論，對屬“癥瘕”“積聚”的晚期卵巢癌患者給予中成藥復方斑蝥膠囊治療，以探討其對患者臨床療效、免疫功能、不良反應及生活質量的影響。

本研究發現，試驗組患者ORR高于對照組，平均OS和中位PFS顯著長于對照組，不良反應發生率顯著低于對照組，KPS評分顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。這提示應用TC化療方案時聯用復方斑蝥膠囊有助于提高患者治療效果，降低不良反應發生率，提升患者生活質量。復方斑蝥膠囊中含有11味中藥材，分別是斑蝥、三棱、人參、莪術、半枝蓮、黃芪、女貞子、熊膽粉、山茱萸、刺五加和甘草。現代藥理學研究證實，此11種藥材含人參皂苷、三棱素、莪術油、半枝蓮素、黃芪皂苷、山茱萸苷等多種抗腫瘤活性物質，可有效抑制腫瘤血管生成，抑制腫瘤細胞的分化、增殖和遷移，增強患者免疫力，提高患者對化療藥物的耐受力，減輕化療藥物的不良反應[12-13]。

CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和CD8+是衡量患者免疫水平的重要生理指標，CD3+細胞為成熟的T淋巴細胞，其數量多少可直接衡量患者免疫功能；CD4+細胞為參與抗原識別與傳導的T淋巴細胞，啟動后可通過多種途徑激活CD8+細胞，而腫瘤細胞通過Fas/Fas L途徑可抑制CD4+細胞功能；CD8+細胞是一種細胞毒性T細胞，當腫瘤細胞大量存在時，炎性反應使其水平上升；CD4+/CD8作為評價免疫調節功能的指標，反映患者免疫受損情況。本研究結果顯示，治療后試驗組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組，提示TC化療方案聯合復方斑蝥膠囊有助于清除患者體內癌細胞，提高患者免疫功能。可能的原因：復方斑蝥膠囊中抗癌活性成分可直接作用于癌細胞，抑制癌細胞的增殖和分化，降低癌細胞水平，減輕癌細胞對免疫系統的抑制作用，改善腫瘤免疫高反應狀態，促進免疫系統恢復穩態。

根據中醫辨證理論，卵巢癌屬“癥瘕”“積聚”，化療前的腫瘤滅活術本身的創傷加上手術期間的禁食，常導致患者血氣受損，肝郁脾虛，外邪入侵，癌毒再生，從而造成患者免疫力低下，治療效果不佳，不良反應較多。復方斑蝥膠囊中的斑蝥可破邪逐瘀、散結修復；三棱可活血破血，行氣消積；人參可大補元氣，補脾益肺；莪術可行氣解郁，破瘀止痛；半枝蓮可清熱解毒、活血化瘀；黃芪可補氣固表，斂創生肌；女貞子可滋陰益壽、補益肝腎；熊膽粉可清熱平肝；刺五加可補中益精，強筋骨；山茱萸可補肝腎、益氣血；甘草可補脾益氣、清熱解毒[14-16]。以上11味藥材合用可行氣散結，破血逐瘀，養正補氣，固本培元，使腑臟通暢，機體抵抗力增強，進而破除毒邪，提高患者生活質量。

綜上所述，對于晚期卵巢癌患者，在使用TC化療方案時聯用復方斑蝥膠囊可促進患者恢復，提高治療效果，改善患者免疫功能，減少不良反應的發生，提升患者生活質量。