2型糖尿病患者血清S100A12、sRAGE與微血管并發癥的關系研究

馬琳娜 李媛紅

（哈爾濱市第四醫院內分泌科，黑龍江 哈爾濱，150026）

2 型糖尿?。═2DM）為糖尿病的主要類型，占85.0%以上，已成為一種公共衛生性疾病[1]?，F代研究表明，T2DM 是由遺傳因素、環境因素共同引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現的內分泌性疾病，T2DM 在早期無明顯臨床特征，隨著病情進展，可伴隨各種并發癥的發生，最終患者致殘或致死[2-3]。糖尿病微血管并發癥為T2DM 的主要并發癥之一，在10年病程的T2DM 患者中的發生率超過20%，主要包括糖尿病周圍神經病變、糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病變等。糖尿病微血管并發癥的具體發病機制還不太明確，但是涉及的病因比較多，可能與血小板功能異常、多元醇旁路代謝增強、基因表達異常、蛋白非酶糖化、凝血功能異常等有關[4]。糖尿病微血管并發癥患者的病理基礎之一是血液循環障礙，而血小板異常為血液循環障礙的基礎，為此檢測血小板參數[血小板計數（PLT）、血小板分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）、血小板壓積（PCT）]能有效反映T2DM 患者的病情，但是很難預測糖尿病微血管并發癥的發生[5-6]。S100A12 蛋白是一種酸性鈣結合蛋白，主要分布于中樞神經系統的神經膠質細胞，也是反映機體血管損傷的重要標志物[7]。晚期糖基化終末產物受體（RAGE）是一種由400 多個氨基酸組成的跨膜蛋白，sRAGE 是RAGE 的內源分泌型，是啟動炎性反應和免疫反應的重要膜蛋白[8]。本研究具體探討與分析了T2DM 患者血清S100A12、sRAGE 與微血管并發癥的關系，以早期預防微血管并發癥的發生?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選擇2021年2月～2021年12月在哈爾濱市第四醫院診治的96 例T2DM 患者作為研究對象。在96 例患者中，發生糖尿病微血管并發癥的36 例患者為合并組，占37.5%，其中糖尿病周圍神經病變20 例，糖尿病腎病10 例，糖尿病視網膜病變6 例，未發生糖尿病微血管并發癥的60 例患者為對照組，占62.5%。兩組患者的性別、年齡、體質量指數、空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖、糖尿病病程等一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。所有患者均知情同意參與本研究并簽署知情同意書，且本研究已被哈爾濱市第四醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料對比 [n（%）/（±s）]

表1 兩組一般資料對比 [n（%）/（±s）]

組別 例數 性別（男/女）年齡（歲） 體質量指數（kg/m2）餐后2 h 血糖（mmol/L） 空腹血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%） 糖尿病病程（年）合并組 3618/1856.22±3.2824.37±1.847.40±0.2311.21±0.326.34±0.612.33±0.13對照組 6031/2956.90±4.4424.49±1.117.36±0.1411.31±0.246.22±0.232.37±0.14 χ2/t0.0251.6100.3991.0610.7401.3731.391 P 0.8740.1110.6910.2920.0850.1730.167

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合2 型糖尿病的診斷標準[空腹血糖≥7.0 mmol/L 和（或）餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L][9]；②小學及其以上文化水平；③年齡20～80 歲；④依從性良好；⑤臨床資料完整。

排除標準：①1 型糖尿病的患者；②妊娠糖尿病的患者；③合并高危傳染性疾病的患者；④惡性腫瘤的患者；⑤妊娠期、哺乳期與備孕期女性；⑥入院前3 個月內應用抗血小板和抗凝藥物的患者；⑦患有精神類疾病的患者；⑧合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙的患者；⑨感染史、出血史者。

1.3 糖尿病微血管并發癥判斷標準

①糖尿病周圍神經病變（DPN）：根據疼痛、四肢麻木、感覺減退等臨床表現進行初步判斷，然后根據肌電圖檢測神經傳導速度等確診；②糖尿病腎?。―N）：尿白蛋白排泄率>30 g/L 或尿蛋白陽性；③糖尿病視網膜病變（DR）：根據眼底鏡檢查結果確定。

1.4 血清S100A12、sRAGE 檢測

所有患者在檢測前都禁食12 h 左右，禁飲8 h 左右，于第2 天清晨7:00～8:00 抽取患者的肘靜脈血5 mL，促凝后靜置30 min，3 000 r/min 離心（離心半徑10 cm）10 min，分離上層血清，采用酶聯免疫法檢測血清S100A12、sRAGE 含量，檢測試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒的說明書進行操作。同時采用全自動生化分析儀（生產企業：奧林巴斯，型號：AU2700）測定PLT、MPV、PDW、PCT 等指標。所有指標均檢驗三次，取平均值得到最終的結果。

1.5 統計學分析

選擇SPSS 20.0 統計學軟件對數據進行分析，PDW、MPV等符合正態分布的計量資料以（±s）表示，比較采用t 檢驗。糖尿病微血管并發癥發生情況等計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。多因素分析采用多元逐步Logistic 回歸分析，相關分析采用Pearson 分析檢驗，P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血小板四項參數對比

合并組的PDW、MPV 明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），合并組的PLT、PCT 明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血小板四項參數對比 （±s）

表2 兩組血小板四項參數對比 （±s）

組別例數 PLT（×109/L） MPV（fl）PCT（fl）PDW（%）合并組3695.42±5.69 19.27±1.02 0.29±0.05 26.53±1.83對照組60123.45±7.13 14.02±1.00 0.34±0.06 18.54±1.33 t 20.05324.7184.19922.828 P<0.001<0.001<0.001<0.001

2.2 兩組血清S100A12、sRAGE 含量對比

合并組的血清S100A12、sRAGE 含量明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血清S100A12、sRAGE 含量對比 （±s，pg/mL）

表3 兩組血清S100A12、sRAGE 含量對比 （±s，pg/mL）

組別例數S100A12sRAGE合并組3615.92±1.3813.10±1.48對照組606.98±0.224.09±0.14 t 38.57736.429 P<0.001<0.001

2.3 T2DM 患者血清S100A12、sRAGE 與微血管并發癥的相關性分析

在96 例患者中，Pearson 分析顯示血清S100A12、sRAGE含量與2 型糖尿病患者微血管并發癥的發生存在正相關性（P<0.05）。見表4。

表4 T2DM 患者血清S100A12、sRAGE 與微血管并發癥的相關性 （n=96）

2.4 T2DM 患者發生微血管并發癥的影響因素分析

在96 例患者中，以微血管并發癥存在為因變量，以血清S100A12、sRAGE 含量作為自變量，多元逐步Logistic 回歸分析顯示血清S100A12、sRAGE 含量為導致微血管并發癥發生的重要危險因素（P<0.05）。見表5。

表5 導致T2DM 患者發生微血管并發癥的多因素分析 （n=96）

3 討論

糖尿病長期發病可導致患者出現各種并發癥，其中微血管并發癥最為常見，占糖尿病并發癥的60%以上，可嚴重影響患者的身心健康[10]。糖尿病微血管并發癥的發病機制在于機體在內外各種因素的刺激下，引起內分泌代謝紊亂，患者表現為慢性高血糖、血管功能異常等特征[11]。本研究顯示在96 例患者中，發生糖尿病微血管并發癥36 例（合并組），占37.5%。表明T2DM 患者容易出現微血管并發癥。在微血管并發癥的類型中，糖尿病周圍神經病變最為多見的是神經受損，可表現為神經疼痛、神經異常、感覺異常等[12]。

現代研究表明，2 型糖尿病微血管并發癥在臨床上以毛細血管基底膜增厚、動脈粥樣硬化、微血栓形成特點，病理表現為血小板黏附、血小板狀態異常[13]。本研究顯示，合并組的PDW、MPV 明顯高于對照組，PLT、PCT 明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。表明糖尿病微血管并發癥患者多伴隨血小板異常。PLT 反映血小板的衰亡與生成的動態平衡；PCT 可用于血小板減少原因的鑒別；PDW 可以反映個體血小板體積異質性的參數，當前應用比較多見；MPV 反映了個體單位容積的全血中血小板體積所占的比例[14]。但是血小板四項參數對于糖尿病微血管并發癥的診斷特異性不強，很難有效預測糖尿病微血管并發癥的發生[15]。

糖尿病微血管并發癥患者主要表現為微血栓形成、血流速度減漫、血液呈高凝狀態，當機體受到內外負面因素的刺激時，血流速度減慢，紅細胞聚集性增強，使得人體內紅細胞供能減少，紅細胞數量也減少，導致糖酵解異常，也可引發嚴重的微血管并發癥[16]。本研究顯示，合并組的血清S100A12、sRAGE 含量明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），表明糖尿病微血管并發癥患者的血清S100A12、sRAGE 含量升高。從機制上分析，S100A12 是一種鈣結合酸性蛋白，是構成神經膠質細胞質的重要成分，可調節機體誘導型一氧化氮合成酶、炎癥因子的表達，從而參與微血管并發癥的發生[17]。sRAGE 是免疫球蛋白超家族的一員，大量表達可激活核因子-κB 來發揮生物學效應，釋放大量炎癥因子，從而導致機體出現血管異常[18]。

T2DM 的患者可出現不同程度的胰島素抵抗，引起代謝紊亂綜合征[19]。本研究Pearson 分析顯示，血清S100A12、sRAGE 含量與2 型糖尿病微血管并發癥的發生存在正相關性；多元逐步Logistic 回歸分析顯示，血清S100A12、sRAGE含量為導致2 型糖尿病微血管并發癥發生的重要危險因素。從機制上分析，血清S100A12 的高表達可使得毛細血管基膜增厚，刺激骨髓巨核細胞再生增強，血小板易于黏附聚集、破壞增多，從而導致血管異常。sRAGE 的高表達可能調節免疫應答作用，在微血管并發癥的發病機制中發揮重要作用[20]。本研究沒有納入血糖受損患者為對照人群，調查人數相對少，還需要深入分析探討。

綜上所述，T2DM 患者多伴隨微血管并發癥，以糖尿病周圍神經病變多見，糖尿病微血管并發癥患者的血清S100A12、sRAGE 含量降低，與微血管并發癥的發生存在相關性。