丙種球蛋白對不完全川崎病與典型川崎病治療的效果

林 雪 孫建龍

（吉林市兒童醫院感染性疾病科，吉林 吉林，132001）

川崎病是臨床兒科的頻發性疾病，其疾病特點為急性發病、病情較危重，病理表現為全身性血管炎癥[1]。川崎病可細分為不完全川崎病（IKD）與典型川崎病（CKD），其中，IKD不完全具備川崎病的臨床癥狀，僅存在部分癥狀[2]。CKD 的癥狀比較典型，可通過癥狀、體征等檢查快速診斷為川崎病。以往研究指出，川崎病治療延誤或治療方案不當，則可能導致冠狀動脈病變，甚至會導致冠狀動脈瘤，增加患兒的死亡風險[3-4]。為此，臨床多為以上兩種疾病患兒采取對癥且及時的藥物治療。阿司匹林是上述疾病的常用藥，其治療作用為抗炎和抵抗血小板大量聚集，可以盡快緩解血管炎癥反應，改善患兒癥狀，減輕痛苦[5]。在阿司匹林治療前提下加用丙種球蛋白可以增強療效，其藥物作用為抑制血管損傷過程，調節免疫功能，阻斷血小板聚集過程等，顯著縮短病程[6-7]。但丙種球蛋白費用偏高，部分患兒受家庭條件影響難以接受規范化、大劑量丙種球蛋白治療，進而降低遠期療效。基于此，臨床多采用單次注入1 g/kg 的丙種球蛋白治療。在此前提下，本研究分析丙種球蛋白的治療功效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月～2022年2月吉林市兒童醫院收治的70 例川崎病患兒作為研究對象，根據病型將患兒分為A 組和B 組，每組35 例。A 組為IKD 患兒，B 組為CKD 患兒。A組男22 例，女13 例；年齡1～9 歲，平均年齡（3.24±0.18）歲；體質量13～39 kg，平均體質量（20.24±0.65）kg；病程2～12 d，平均病程（6.24±0.15）d。B 組男24 例，女11 例；年齡1～8 歲，平均年齡（3.28±0.17）歲；體質量14～37 kg，平均體質量（20.12±0.69）kg；病程3～11 d，平均病程（6.50±0.14）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究通過吉林市兒童醫院醫學倫理委員會審核批準。患兒以及家屬對研究知情同意，自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《美國心臟病學會（AHA）川崎病診斷指南》[8]診斷標準者；②精神狀態良者；③認知功能良好者；④符合用藥指征者；⑤可全程參加研究者。

排除標準：①伴先天性病癥者；②合并肺癌或白血病等惡性病變者；③屬于過敏體質，對研究所用藥物過敏者；④以往接受丙種球蛋白治療者；⑤肝腎功能異常者；⑥中途退出研究者；⑦臨床資料部分缺失者。

1.3 方法

兩組患兒入院后的基礎療法一致，包括物理降溫、營養支持等。靜脈滴注丙種球蛋白（生產企業：江西博雅生物制藥，國藥準字S10980009，規格：1.25 g/瓶），單次的給藥劑量是1 g/kg，滴注5～6 h。口服給藥阿司匹林（生產企業：長春新安藥業，國藥準字H22023445，規格：0.3 g/片），每次劑量為30～50 mg/kg，1 次/d，連用3 d 待退熱后可減量，減至4 mg/kg，維持用藥至患兒的冠狀動脈病變消失，其血沉值恢復正常。

1.4 觀察指標

①癥狀消退時間與住院時間。記錄癥狀消退時間，包括黏膜充血癥狀、發熱癥狀、淋巴結腫大、皮疹癥狀以及手足腫脹。同時記錄住院時間。②血液檢測指標。治療前及用藥14 d 后抽集患兒空腹狀態下的肘靜脈血5 mL。經全自動酶免分析儀測定白細胞計數（WBC）、C 反應蛋白（CRP）、血沉（ESR）、血小板計數（PLT）水平。其中<8 歲兒童的WBC正常值為10×109/L，≥8 歲兒童的WBC 正常值為（4～10）×109/L；兒童CRP 的正常值為<8 mg/L；男性兒童ESR 的正常值為<15 mm/h，女性值為<20 mm/h；兒童PLT 的正常值為（100～300）×109/L。③冠狀動脈病變（CAL）發生率。<3 歲患兒的冠脈內徑大于2.5 mm，3～9 歲患兒的冠脈內徑大于3 mm，則判斷為CAL。④免疫功能指標。治療前后采集患兒的血清標本，使用流式細胞儀測定CD3+、CD4+與CD8+等指標，使用特定蛋白分析儀檢測免疫球蛋白M（IgM）、IgG 與IgA 等指標。⑤不良反應。觀察一過性頭痛、心慌、惡心等不良反應，不良反應發生率=（一過性頭痛+心慌+惡心）例數/總例數×100%。⑥治療有效率評價。顯著療效：患兒的癥狀以及體征基本上消失；初步見效：患兒的癥狀與體征消退超過50%；未見療效：癥狀與體征的消退幅度低于50%。治療有效率=（顯著療效+初步見效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

應用SPSS 21.0 軟件處理數據，計量資料（癥狀消退時間、住院時間、血液檢測指標、免疫功能指標）以（±s）表示，行t 檢驗；計數資料（總有效率、CAL 發生率、不良反應）以[n（%）]表示，行χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒癥狀消退時間以及住院時間比較

A 組患兒的癥狀消退時間短于B 組，A 組患兒的住院時間短于B 組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒癥狀消退時間以及住院時間比較 （±s，d）

表1 兩組患兒癥狀消退時間以及住院時間比較 （±s，d）

組別例數癥狀消退時間住院時間黏膜充血癥狀發熱癥狀淋巴結腫大皮疹癥狀手足腫脹A 組352.31±0.711.16±0.222.23±0.192.05±0.332.15±0.618.14±0.50 B 組353.48±0.782.55±0.363.75±0.643.26±0.443.44±0.6811.69±0.58 t 6.56319.49113.47013.0158.35427.426 P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.2 兩組患兒血液檢測指標比較

治療前，兩組患兒血液檢測指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療14 d 后，A 組患兒血液檢測指標低于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒血液檢測指標比較 （±s）

表2 兩組患兒血液檢測指標比較 （±s）

組別例數WBC（×109/L）CRP（mg/L）ESR（mm/h）PLT（×109/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后A 組3517.06±2.316.25±1.3170.39±5.9115.49±2.0498.15±5.1422.43±2.44380.68±15.75 190.48±11.22 B 組3517.08±2.288.94±1.3470.33±5.8925.34±2.0898.29±5.1935.49±2.47379.89±15.71 249.26±11.29 t 0.0368.4920.04320.0020.11322.2540.21021.847 P 0.971<0.0010.966<0.0010.910<0.0010.834<0.001

2.3 兩組患兒CAL 發生率比較

A 組患兒在治療全程的CAL 發生率與B 組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患兒CAL 發生率比較 [n（%）]

2.3 兩組患兒免疫功能指標比較

治療前后，兩組患兒各項免疫功能指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組患兒免疫功能指標比較 （±s）

表4 兩組患兒免疫功能指標比較 （±s）

組別例數CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）治療前治療后治療前治療后治療前治療后A 組3553.40±4.3258.33±6.2443.11±5.3630.95±3.6831.21±3.2438.12±4.95 B 組3553.26±4.2857.12±6.1743.02±5.3131.02±3.7031.22±3.1637.92±4.80 t 0.1360.8160.0710.0790.0130.172 P 0.8920.4170.9440.9370.9900.864

續表4 兩組患兒免疫功能指標比較 （±s）

續表4 兩組患兒免疫功能指標比較 （±s）

組別例數IgM（g/L）IgG（g/L）IgA（g/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后A 組351.55±0.391.44±0.287.50±0.6511.28±1.420.88±0.211.41±0.32 B 組351.57±0.311.46±0.307.51±0.6910.98±1.430.89±0.231.38±0.31 t 0.2370.2880.0620.8810.1900.398 P 0.8130.7740.9500.3820.8500.692

2.5 兩組患兒不良反應發生情況比較

A 組患兒不良反應率低于B 組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患兒不良反應情況比較 [n（%）]

2.6 兩組患兒治療總有效率比較

A 組患兒治療總有效率高于B 組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表6。

表6 兩組患兒治療總有效率比較 [n（%）]

3 討論

川崎病的典型特征是全身血管炎癥，患兒可出現發熱和結膜炎癥等癥狀，被認為是兒童群體先天性心臟病的誘因之一[9]。川崎病可分成IKD 與CKD，二者均主要發病于嬰幼兒群體，四季均可發病，且主要發病于男性群體。兩種疾病的初期表現均是發熱，但CKD 的病情偏重，癥狀較復雜，治療難度更大。阿司匹林是以上疾病的常用藥物，其治療作用是鎮痛解熱和消炎，可以緩解患兒的發熱和手足腫脹等癥狀，且能發揮抗凝功效[10-11]。口服用藥后，阿司匹林的藥物成分可以快速抵達血管病灶，起效時間較短，用藥安全性比較高。但大劑量給藥會抑制血管內皮細胞與前列環素的合成過程，減輕藥物療效。此外，以上疾病患兒的年齡偏小，各項身體機能并未完全發育，劑量不合理可能出現胃腸道反應，損傷肝功能，所以可以聯合其他藥物[12]。

本研究結果顯示，A 組的癥狀消退時間短于B 組，A 組的住院時間短于B 組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患兒血液檢測指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，A 組血液檢測指標低于B 組，差異有統計學意義（P<0.05）。說明丙種球蛋白能夠加快癥狀消退，縮短住院周期，同時可以控制炎癥因子以及抗血小板聚集，具有較高的治療效用。以往研究發現，IKD 以及CKD 的治療關鍵均是下調炎癥因子值，抑制冠狀動脈損傷[13]。研究中A 組的CRP水平顯著降低，說明丙種球蛋白可以緩解炎癥反應，原因是丙種球蛋白可以控制免疫復合物反應，緩解內皮炎癥反應，可利用自身抗體以及反饋調節機制減輕患兒血管的全身性炎癥反應，對于疾病癥狀的改善效率更高[14]。WBC 以及PLT等指標均能評價抗血小板聚集功能，經丙種球蛋白治療后，機體的抗血小板聚集作用顯著提升，可使以上指標的水平下降。血管抗炎功效的增強會減輕血管壁損傷程度，進而抵抗血小板的大量聚集。因此，血管抗炎和抗血小板聚集之間具有密切相關性，這也是丙種球蛋白聯合阿司匹林療效顯著的主要原因[15]。本研究結果顯示，A 組患兒的CAL 發生率與B組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。A 組患兒治療前后的免疫功能指標與B 組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。A組的不良反應率低于B 組，差異有統計學意義（P<0.05）。說明丙種球蛋白可以抑制患兒的CAL 發生，降低患兒的遠期不良事件風險。同時可以保護患兒的免疫功能，逐漸提升患兒的機體免疫力，進而促進病情轉歸。本研究中丙種球蛋白的用藥劑量為1 g/kg，且該劑量下IKD 的癥狀消退時間短，血液檢測指標下降幅度大，說明該劑量對于IKD 的治療效果更佳，而對于CKD 的療效欠佳。原因是CKD 病情較重，小劑量丙種球蛋白的治療作用有限，可增加用藥劑量，延長患兒的用藥時間，以此保證療效。在藥物治療期間，需要動態評估患兒的病情變化，詢問患兒的用藥感受，并及時與家屬溝通，掌握患兒的心理狀態，適度調整用藥方案，確保用藥治療的時效性與安全性，防止出現用藥不良事件。但本研究存有如下不足：觀察時間偏短，樣本量較小，未評估兩組患兒的用藥后不良反應，可在未來研究中延長觀察時間，增加患兒的樣本量，同時納入不良反應等多項觀察指標，全方位評估丙種球蛋白的治療作用[16-17]。

綜上所述，丙種球蛋白可以緩解IKD 患兒的臨床癥狀，改善患兒的機體炎癥反應，調節抗血小板聚集功能。同時能夠改善患兒的免疫功能，減少CAL 等不良事件發生，降低藥物相關的不良反應率，具有較高的治療功效。