利妥昔單抗治療難治性腎病綜合征的療效分析

譚 虹

（赤峰市醫院腎內科，內蒙古 赤峰，024000）

難治性腎病綜合征是一種復雜的腎臟病變，是指因多種原因導致的以高蛋白尿、高脂血癥、高度水腫以及機體的蛋白含量低為主要表現的一種代謝紊亂臨床癥候群[1]。目前臨床尚未完全明確腎病綜合征的發病機制，家族遺傳、病菌感染、機體的免疫系統紊亂都有可能引起此類疾病的發生。難治性腎病綜合征好發于成年人，是一種嚴重危害患者生命安全的疾病。近些年來，難治性腎病綜合征的患病人數不斷增加，隨著病情逐步發展，患者的腎臟功能開始衰退，難以進行正常的代謝，對患者的身心健康造成巨大的影響，使其生活質量顯著下降。病情進展至終末期時，將直接對患者的生命安全造成威脅。難治性腎病綜合征的治療難度比較大，臨床多采用藥物進行治療，糖皮質激素作為臨床常用藥物，能夠在一定程度上改善患者的病情，但是長時間用藥后會增加患者骨質疏松、感染等不良事件發生的危險性。有學者研究提出，利妥昔單抗用于難治性腎病綜合征的效果顯著，能夠有效的減緩患者的痛苦，并且控制病情向好發展，提高患者腎臟的代謝功能，加快身體康復[2]。鑒于此，本研究選取80 例成人難治性腎病綜合征患者為例進行分析，報告詳細內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2021年2月在赤峰市醫院接受治療的80 例成人難治性腎病綜合征患者作為研究對象，采用隨機數表法分為觀察組與對照組，每組40 例。對照組中男性29 例，女性11 例；年齡22～76 歲，平均年齡（46.87±5.24）歲；患病時長1～7年，平均患病時長（4.23±1.16）年。觀察組中男性30 例，女性10 例；年齡23～76 歲，平均年齡（46.85±5.28）歲；患病時長1～7年，平均患病時長（4.28±1.53）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性?；颊呒凹覍僦獣员狙芯康木唧w內容，并同意加入研究；本研究經赤峰市醫院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者經臨床檢查確診為難治性腎病綜合征[3]；②患者年齡>18 歲；③患者對本次研究用藥物無過敏反應。

排除標準：①患者存在器質性障礙；②患者對酒精依賴嚴重；③患者并發高鈉血癥或血栓栓塞；④患者的精神異?；虼嬖谡J知障礙，無法遵從醫生的治療安排；⑤患者對本次研究用藥的耐受性較差；⑥妊娠期或腫瘤患者。

1.3 方法

入院后根據兩組的實際情況實施水電解質平衡，進行抗凝治療和給予糖皮質激素治療等。在此基礎上，對照組采用常規治療，口服醋酸潑尼松片（生產企業：安徽金太陽生化藥業有限公司，國藥準字H34021846，規格：5 mg/片），按體質量1.0 mg/kg，1 次/d。

觀察組采用利妥昔單抗注射液（生產企業：上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20120019，規格：100 mg/10 mL）治療；利妥昔單抗注射液100 mg 與0.9%氯化鈉溶液100 mL 混合后，進行靜脈泵注，泵注速度為40 mL/h，無不適后剩余藥物調整泵速為60 mL/h，1 次/月。

兩組患者均連續治療3 個月。

1.4 觀察指標

連續治療3 個月后，比較兩組的臨床療效：①經過治療后患者身體的水腫情況得到有效的緩解，24 h 尿蛋白定量（24 h-UPRO）下降，血清白蛋白（ALB）水平上升，腎功能穩定，臨床癥狀均已消失，評定為顯效；②經治療后患者身體的相關癥狀都得到顯著的控制，水腫改善，24 h-UPRO 下降，ALB 水平上升，腎功能穩定，評定為有效；③經治療后，患者的癥狀無顯著的變化，甚至出現惡化的情況，評定為無效[4]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

比較治療前與治療3 個月后兩組的腎功能指標：清晨空腹抽取4 mL 外周靜脈血，平穩靜置30 min 后進行離心分離操作，設備的離心速度為3 000 r/min，離心時間為10 min，離心分離結束后獲取血清，并將血清保留在-20oC 的冰箱中。采用全自動生化分析儀（生產企業：上海拜力生物科技有限公司）檢測患者ALB、24 h-UPRO 及Scr 值。

比較治療前與治療3 個月后炎癥因子水平：空腹抽取3 mL 靜脈血，進行離心處理，離心時間為10 min，離心速度為3 000 r/min，獲取上清液后利用酶聯免疫吸附法（試劑盒生產企業：上海晶抗生物工程有限公司）檢測患者的血清白細胞介素-6（IL-6）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及血清白細胞介素-8（IL-8）。

比較治療前與治療3 個月后生活質量評分：評估標準參照生活質量評估量表（SF-36）[5]，量表從心理功能、社會功能、物質生活以及軀體功能等8 個方面進行評價，每個方面計為0～100 分，分數越高，評定為生活質量越良好。

1.5 統計學分析

研究所得數據均錄入至Excel 2019 中予以校對，采用SPSS 23.0 軟件進行處理，使用（±s）表示計量資料，進行t檢驗；使用[n（%）]表示計數資料，進行χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療3 個月后，觀察組臨床臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效的比較 [n（%）]

2.2 兩組腎功能指標比較

治療前，兩組24 h-UPRO、Scr 以及ALB 的數據比較，差異無統計學意義（P>0.05）。連續治療3 個月后，觀察組24 h-UPRO 以及Scr 值低于對照組，ALB 水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組腎功能指標比較 （±s）

表2 兩組腎功能指標比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

組別例數24 h-UPRO（g/24 h）ALB（g/L）Scr（mmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組404.86±1.240.23±0.01*23.58±8.9639.62±15.27*87.63±10.2860.58±5.24*對照組404.88±1.262.35±0.18*23.47±8.7430.26±12.74*87.46±10.3375.29±7.36*t 0.07274.3750.0562.9770.07410.297 P 0.943<0.0010.9560.0040.941<0.001

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組在IL-6、TNF-α 以及IL-8 水平上數據對比，差異無統計學意義（P>0.05）。連續治療3 個月后，兩組的IL-6、TNF-α 以及IL-8 水平均降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較 （±s）

表3 兩組血清炎癥因子水平比較 （±s）

組別例數IL-6（pg/mL）TNF-α（μg/L）IL-8（pg/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4096.54±13.4839.54±5.639.87±1.463.01±0.24125.78±10.4261.59±7.38對照組4096.12±13.2658.72±8.369.53±1.285.73±0.38125.36±10.2579.85±9.33 t 0.14012.0351.10738.2760.1829.708 P 0.889<0.0010.272<0.0010.856<0.001

2.4 兩組生活質量評分比較

治療前，兩組生活質量評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。連續治療3 個月后，兩組生活質量評分均高于治療前，且觀察組的生活質量評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組生活質量評分比較 （±s，分）

表4 兩組生活質量評分比較 （±s，分）

組別例數生理功能心理功能社會功能物質生活治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4058.63±3.2488.56±5.1259.27±4.1889.35±6.2760.34±5.3689.72±7.2461.47±5.1290.24±7.38對照組4058.96±3.4580.32±4.2859.63±4.5281.32±5.1160.85±5.4781.33±6.1261.89±5.4682.49±6.32 t 0.4417.8090.3706.2870.4215.5970.3555.045 P 0.660<0.0010.713<0.0010.675<0.0010.724<0.001

續表4 兩組生活質量評分比較 （±s，分）

續表4 兩組生活質量評分比較 （±s，分）

組別例數軀體疼痛總體健康活力情感職能治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4051.42±3.1489.32±2.1455.46±3.1488.67±5.4353.93±1.4186.74±3.1459.44±1.3486.71±1.25對照組4051.81±3.4476.43±3.2154.84±2.1575.64±2.3154.12±1.2379.38±1.4258.95±1.4178.43±1.34 t 0.529621.13141.030413.96540.642213.50741.593228.5768 P 0.5979<0.0010.3060<0.0010.5226<0.0010.1152<0.001

3 討論

腎病綜合征是機體出現代謝紊亂的情況，進而引發身體一系列的不良癥狀，是臨床常見疾病，表現為患者大量蛋白尿（>3.5 g/d）、低白蛋白血癥（<30 g/L）、高度水腫、高脂血癥等[6]。腎病綜合征的發病原因復雜多樣，對患者的臨床表現進行診斷可以將其劃分為遺傳性、原發性和繼發性，疾病的性質不同患者身體出現癥狀也會有細微的差別，但均對患者的身心健康造成巨大影響。難治性腎病綜合征是腎病綜合征類型之一，其治療難度較高，若患者未進行及時有效處理，會引發腎臟功能異常，細胞組織逐漸退化，導致血栓、蛋白質紊亂等一系列的并發癥[7]。因此，臨床加強對難治性腎病綜合征的治療是非常有必要的。

臨床針對難治性腎病綜合征多采用常規治療，通過糖皮質激素與免疫抑制劑等藥物來控制患者的病情，改善患者的癥狀，減緩患者腎功能衰竭速度[8]。比如潑尼松龍能夠通過免疫反應來減輕對腎功能的損傷，達到治療疾病的目的[9]。但是長時間服用潑尼松龍后，人體容易發生耐藥性，出現惡心、嘔吐等不良反應，降低患者治療的配合度，限制臨床應用范圍[10]。因此，需要配合其它藥物聯合治療，以期增強藥效。利妥昔單抗是一種新型的免疫抑制劑，能夠與跨膜抗原CD20相結合，形成新的抗原抗體，增強介導B 細胞溶解的免疫應答[11-12]。當人體使用利妥昔單抗后，能夠快速減少機體中的尿蛋白含量，改善機體的癥狀，提升臨床療效；同時，利妥昔單抗的半衰期比較長，對人體造成的傷害較小，產生的不良反應少，臨床用藥的安全性較高，適用于成人難治性腎病綜合征的治療。本次研究結果發現，經利妥昔單抗治療后，觀察組24 h-UPRO、ALB 水平、腎功能指標、臨床療效及生活質量評分明顯高于采用常規治療的對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示利妥昔單抗的治療效果更好[13-14]。原因可能為，利妥昔單抗可以阻斷T 細胞因子的活化和繁殖，起到免疫抑制的作用，從而減輕腎臟炎癥，改善患者的癥狀，提升患者的療效。

臨床研究表明，成人難治性腎病綜合征患者體內存在一定的微炎癥狀態，炎性反應與糖尿病腎病的發生、發展息息相關[15-16]。因此難治性腎病綜合征患者治療期間，需要防治炎性反應。IL-6、TNF-α 以及IL-8 是臨床衡量炎性反應的常用指標，可以較為精準的表示難治性腎病綜合征患者的身體情況和治療后的改善情況，IL-6 與IL-8 是趨化因子，能夠在免疫調節過程中與機體的炎癥因子進行反應，當機體發生炎性反應后，上述指標的數值會明顯的上升，并且分布在腎臟組織周圍，加重腎功能損傷。TNF-α 是腎臟疾病發生的重要炎癥介質，會增強炎性反應。本研究結果顯示，治療3 個月后，兩組的IL-6、TNF-α 以及IL-8 水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示利妥昔單抗能夠改善患者炎性反應[17-18]。分析其原因為，利妥昔單抗作為一種人鼠嵌合性單克隆抗體，可以與B 細胞上的CD20 抗原相互作用，激發介導B 細胞溶解的免疫反應，抑制免疫應答，進而減少炎癥因子的數量，減輕機體的炎性反應[19]。

綜上所述，利妥昔單抗用于成人難治性腎病綜合征的治療效果理想，能夠顯著的提高患者的生活質量，改善不良癥狀，降低24 h-UPRO 含量，提升血清ALB 水平和臨床療效，促使患者盡早康復，具有較高的臨床應用價值。