急性缺血性腦梗死患者血清YKL-40、sLOX-1水平變化及與患者預(yù)后關(guān)系分析

郝 光，仲婷婷，曹啟環(huán)，胡金萍，薛 茜*，鄒玉安

（1.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 張家口 075000；2.河北北方學(xué)院，河北 張家口 075000）

急性缺血性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)疾病，患者發(fā)病早期即表現(xiàn)為肢體肌張力減退或喪失，大部分患者經(jīng)臨床治療后仍會(huì)留下不同程度的神經(jīng)功能缺損癥狀，導(dǎo)致患者肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙發(fā)生[1-2]。動(dòng)脈硬化引起的腦部血液供應(yīng)障礙是急性缺血性腦梗死發(fā)生的主要原因之一，臨床可將甲殼質(zhì)酶蛋白-40（YKL-40）用于心腦血管疾病發(fā)生預(yù)測(cè)；炎癥反應(yīng)在急性缺血性腦梗死發(fā)生后繼發(fā)性腦組織和神經(jīng)損傷中起著重要作用，可溶性凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體-1（sLOX-1）具有促進(jìn)血管炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化的作用[3]，目前關(guān)于血清YKL-40、sLOX-1水平變化與急性缺血性腦梗死患者預(yù)后的關(guān)系尚未明確。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2018年3月-2019年3月我院收治的179例急性缺血性腦梗死患者臨床資料，男94例，女85例；年齡54～82歲，平均（67.64±2.17）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17～25 kg·m-2，平均（22.08±0.45）kg·m-2。根據(jù)患者腦梗死體積將患者分為大梗死組（腦梗死體積＞10 cm3，41例）、中梗死組（腦梗死體積4～10 cm3，81例）、小梗死組（腦梗死體積＜4 cm3，57例）；根據(jù)患者神經(jīng)功能受損程度將患者分為重度組[美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院急性缺血性腦梗死量表（NIHSS）評(píng)分[4]＞20分，40例]、中度組（NIHSS評(píng)分5～20分，75例）和輕度組（NIHSS評(píng)分＜5分，64例）。根據(jù)患者出院后隨訪6個(gè)月結(jié)果將患者分為死亡組（21例）和存活組（158例）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合急性缺血性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]（局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，經(jīng)影像學(xué)檢查可見(jiàn)患者腦血管有血栓）者；2）無(wú)其他腦血管疾病者；3）無(wú)腦血管手術(shù)史者；4）臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）有腦部手術(shù)史或創(chuàng)傷史者；2）近期進(jìn)行動(dòng)脈穿刺者；3）凝血功能異常、肝腎功能障礙者；4）合并惡性腫瘤者；5）隨訪期間因意外或其他疾病去世者等。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 不同腦梗死體積、神經(jīng)功能受損程度患者血清YKL-40、sLOX-1水平 患者入院后抽取5 mL清晨靜脈血離心（3 500 r·min-1，10 min），收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)不同腦梗死體積、神經(jīng)功能受損程度患者血清YKL-40、sLOX-1水平（合肥萊爾生物科技有限公司）。

1.3.2 不同預(yù)后患者一般資料及血清YKL-40、sLOX-1水平 根據(jù)患者臨床資料，統(tǒng)計(jì)患者性別、年齡、BMI、吸煙、飲酒、合并疾病、腦梗死體積、神經(jīng)功能受損程度及血清同型半胱氨酸（Hcy）、YKL-40、sLOX-1水平，其中血清Hcy、YKL-40、sLOX-1水平檢測(cè)同1.3.1。

1.3.3 急性缺血性腦梗死患者不良預(yù)后發(fā)生的危險(xiǎn)因素 采用多因素Logistic回歸分析急性缺血性腦梗死患者不良預(yù)后發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2組比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸分析進(jìn)行。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同腦梗死體積患者血清YKL-40、sLOX-1水平比較

隨著急性缺血性腦梗死患者腦梗死體積的增大，患者血清YKL-40、sLOX-1水平呈逐漸升高趨勢(shì)，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同腦梗死體積患者血清YKL-40、sLOX-1水平比較（±s）

表1 不同腦梗死體積患者血清YKL-40、sLOX-1水平比較（±s）

注：與小梗死組比較，#P＜0.05；與中梗死組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) YKL-40/（μg·L-1） sLOX-1/（ng·mL-1）大梗死組 41 129.47±16.38#△ 3.27±0.33#△中梗死組 81 90.85±7.48# 2.64±0.30#小梗死組 57 69.48±7.73 2.09±0.19

2.2 不同神經(jīng)功能受損程度患者血清YKL-40、sLOX-1水平比較

隨著急性缺血性腦梗死患者神經(jīng)功能受損嚴(yán)重程度升高，患者血清YKL-40、sLOX-1水平呈逐漸升高趨勢(shì)，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同神經(jīng)功能受損程度患者血清YKL-40、sLOX-1水平比較（±s）

表2 不同神經(jīng)功能受損程度患者血清YKL-40、sLOX-1水平比較（±s）

注：與輕度組比較，#P＜0.05；與中度組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) YKL-40/（μg·L-1） sLOX-1/（ng·mL-1）重度組 40 142.26±15.63#△ 3.11±0.42#△中度組 75 89.95±8.47# 2.74±0.39#輕度組 64 70.26±8.47 2.18±0.31

2.3 不同預(yù)后患者一般資料及血清YKL-40、sLOX-1水平比較

死亡組和存活組腦梗死體積、神經(jīng)功能受損程度及血清Hcy、YKL-40、sLOX-1水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同預(yù)后患者一般資料及血清YKL-40、sLOX-1水平比較

2.4 急性缺血性腦梗死患者不良預(yù)后發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

將單因素分析有差異的指標(biāo)作為自變量，將急性缺血性腦梗死患者不良預(yù)后發(fā)生情況作為因變量，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，腦梗死體積為中/大、神經(jīng)功能受損程度為中/重度、血清Hcy水平升高、血清YKL-40水平升高、血清sLOX-1水平升高均為急性缺血性腦梗死患者不良預(yù)后發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=2.445、3.028、3.053、2.593、2.445，P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 性缺血性腦梗死患者不良預(yù)后發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

急性缺血性腦梗死主要因患者局部腦組織區(qū)域血氧供應(yīng)障礙，患者腦組織缺血缺氧引起患者神經(jīng)功能缺損所致，具有發(fā)病急、致殘率、致死率高的特點(diǎn)，患者病情進(jìn)展快且預(yù)后差[6-7]。研究[8]結(jié)果發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在急性缺血性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用，在急性缺血性腦梗死發(fā)生后可持續(xù)性對(duì)患者腦血管、組織、神經(jīng)等產(chǎn)生損傷，因此通過(guò)分析動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的炎癥反應(yīng)變化情況，并分析其與患者預(yù)后的關(guān)系對(duì)于預(yù)防患者不良預(yù)后的發(fā)生具有重要意義。

YKL-40是一種主要由平滑肌細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等合成的小分子糖蛋白，其生理作用包括促進(jìn)結(jié)締組織細(xì)胞增殖、抗炎、抗細(xì)胞凋亡等，在動(dòng)脈血管病變中起著重要作用[9-11]，其可通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能重構(gòu)和遷移、形態(tài)改變等促進(jìn)血管新生，導(dǎo)致動(dòng)脈病理變化；過(guò)氧化脂質(zhì)導(dǎo)致泡沫細(xì)胞形成和巨噬細(xì)胞遷移到血管中，增加YKL-40的合成分泌，促進(jìn)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和分化、遷移及頸動(dòng)脈斑塊的形成，增加急性缺血性腦梗死發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，還可通過(guò)刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞和單核細(xì)胞等表達(dá)多種細(xì)胞因子和化學(xué)趨化因子，在加重血管炎性損傷的過(guò)程中可進(jìn)一步加重患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者腦組織損傷、神經(jīng)功能缺損增加等，導(dǎo)致患者不良預(yù)后發(fā)生[12-14]。本研究結(jié)果顯示，隨著急性缺血性腦梗死患者腦梗死體積的增大和患者神經(jīng)功能受損嚴(yán)重程度升高，患者血清YKL-40水平呈逐漸升高趨勢(shì)，血清YKL-40水平較高是急性缺血性腦梗死患者不良預(yù)后發(fā)生的危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步說(shuō)明血清YKL-40水平與急性缺血性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，其水平升高可通過(guò)對(duì)患者腦血管和腦組織、神經(jīng)產(chǎn)生進(jìn)一步損害導(dǎo)致患者不良預(yù)后發(fā)生。研究[15-16]結(jié)果顯示，治療14 d后血清YKL-40水平在預(yù)測(cè)急性缺血性腦梗死患者預(yù)后方面的靈敏度和特異度分別為70%和61%，說(shuō)明血清YKL-40水平在預(yù)測(cè)急性缺血性腦梗死患者預(yù)后方面具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，隨著急性缺血性腦梗死患者腦梗死體積的增大和患者神經(jīng)功能受損嚴(yán)重程度升高，患者血清sLOX-1水平呈逐漸升高趨勢(shì)，同時(shí)血清sLOX-1水平較高是急性缺血性腦梗死患者不良預(yù)后發(fā)生的危險(xiǎn)因素，說(shuō)明血清sLOX-1水平變化與急性缺血性腦梗死患者疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，其水平變化可作為預(yù)測(cè)急性缺血性腦梗死患者預(yù)后的指標(biāo)。sLOX-1是一種氧化型低密度脂蛋白的受體，急性缺血性腦梗死患者發(fā)病過(guò)程中機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)增加，導(dǎo)致血液中活性氧濃度升高，通過(guò)反饋性促進(jìn)血管組織中sLOX-1表達(dá)升高及過(guò)氧化脂質(zhì)的合成增加[17-19]，過(guò)氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生可加重血管病變和機(jī)體氧化應(yīng)激，加重患者神經(jīng)和腦組織細(xì)胞損傷；sLOX-1升高引起斑塊纖維帽變薄或降低脂質(zhì)核帽變薄使得斑塊的穩(wěn)定性變差，增加患者不良預(yù)后發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[20-22]。本研究結(jié)果顯示，腦梗死體積為中/大、神經(jīng)功能受損程度為中/重度、血清Hcy水平升高均為急性缺血性腦梗死患者不良預(yù)后發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。腦梗死體積越大、神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重說(shuō)明患者腦缺血發(fā)生時(shí)間較長(zhǎng)、缺血嚴(yán)重程度較高，病情較嚴(yán)重，因此發(fā)生不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)更高。Hcy可通過(guò)促進(jìn)一氧化氮降解抑制患者血管內(nèi)皮舒張功能，促進(jìn)脂質(zhì)氧化及血小板活化，增加機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)及腦血管血栓的形成，加重患者神經(jīng)和腦組織損傷，其水平升高可增加患者不良預(yù)后發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[23-24]。

綜上所述，隨著急性缺血性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度增加，患者血清YKL-40、sLOX-1水平升高，可能導(dǎo)致患者不良預(yù)后發(fā)生，同時(shí)急性缺血性腦梗死患者不良預(yù)后的發(fā)生還與腦梗死體積、神經(jīng)功能受損程度及血清Hcy水平有關(guān)。