西妥昔單抗聯合放療治療結直腸癌

梁文杰，黎 然，馮疆勉

（陽江市人民醫院胃腸外科，廣東 陽江 529500）

結腸癌是一種較常見的惡性腫瘤，發病率、病死率均較高。大多數結腸癌在確診時已到晚期，已無法進行手術治療[1-2]。放療和化療是治療轉移性結腸癌的有效手段，能夠在一定程度上延長患者的生存時間，但不良反應較大，患者耐受性差。研究[3]表明，慢性炎癥及免疫功能損傷是導致結腸癌的重要因素。結腸癌病癥早期無明顯癥狀，隨著病情加重，患者會出現便血、腸梗阻等臨床表現。單純放療和化療對于結腸癌患者治療效果不理想。本研究應用西妥昔單抗聯合放療進行治療，探究其臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇100例于2016年8月-2017年8月我院治療的100例結直腸癌患者，隨機數表法分為放療組與聯合組，各50例。放療組，男26例，女24例，年齡35～50歲，平均年齡（42.1±2.1）歲，30例直腸癌患者，20例結腸癌患者；腫瘤TNM分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期27例；聯合組，男25例，女25例，年齡34～62歲，平均年齡（48.6±2.2）歲，28例直腸癌患者，22例結腸癌患者；TNM分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期22例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者知情且自愿參加本研究。本研究經我院倫理會批準通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經臨床、CT、MRI檢查確診為結直腸癌，并且近期未服用其他藥物和采用其他方法進行治療。排除標準：1）患其他惡性腫瘤者；2）患自身免疫性疾病者；3）患感染性疾病者；4）心肺功能不全者；5）精神、語言障礙者。

1.3 治療方法

2組都進行手術治療，放療組在手術后采用放療治療，6MVX線照射，每次20 Gy。每周5次，總劑量64～68 Gy，治療32～34次，輔以化療，采用FOLFIRI方案，180 mg·m-2伊立替康靜脈滴注1 d，使用400 mg·m-2亞葉酸鈣靜脈滴注，400 mg·m-25-氟尿嘧啶靜脈滴注，2 400 mg·m-2靜脈注射46 h，14 d為1個周期。聯合組在放療組的基礎上使用西妥昔單抗進行治療，劑量500 mg·m-2。治療2周為1個療程，均治療4個療程。

1.4 觀察指標

臨床癥狀恢復時間比較，統計2組排氣時間、排便時間、腸鳴音恢復時間，并進行比較。CEA、CA199水平檢測，取2組清晨靜脈血，3 000 r·min-1離心10 min，分離血清，-80℃保存。Elecsys 2010全自動電化學發光儀對物癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）水平進行檢測。VEGF、MMP-9水平檢測，采用用酶聯免疫吸附法對血管內皮生長因子（VEGF）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平進行檢測，VEGF酶聯免疫試劑盒購自優利科（上海）生命科學有限公司，貨號：YLK-E0173，MMP-9試劑盒購自上海中喬新舟生物科技有限公司，貨號：EK0465。依照說明書進行具體步驟操作。治療效果比較，經CT檢查后，按照實體瘤的療效評價標準（RECIST1.1）評估。完全緩解：所有病灶消失，持續4周以上；部分緩解：病灶消失＜50%，持續4周以上；穩定：病灶消失＜50%，未持續4周；惡化：出現新病灶，病情惡化。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。不良反應發生情況，統計2組白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、胃腸反應等不良反應發生情況，并進行比較。

1.5 統計學方法

采用SPSS 26.0統計軟件進行數據分析處理。計量資料采用均數±標準差（±s）描述，組內比較采用配對t檢驗，計數資料采用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床癥狀恢復時間比較

見表1。

表1 2組臨床癥狀恢復時間比較（±s，n = 50） d

表1 2組臨床癥狀恢復時間比較（±s，n = 50） d

注：與放療組比較，#P＜0.05

組別 排氣時間 排便時間 腸鳴音恢復時間放療組 2.56±0.15 3.25±0.15 2.56±0.21聯合組 1.89±0.21# 2.15±0.16# 1.42±0.16#

2.2 2組治療前后CEA與CA199水平比較

見表2。

表2 2組治療前后CEA與CA199水平比較（±s，n= 50）

表2 2組治療前后CEA與CA199水平比較（±s，n= 50）

注：與放療組比較，#P＜0.05

組別 時間 CEA/（ng·mL-1） CA199/（U·mL-1）放療組 治療前 428.51±111.22 1 688.15±356.15治療后 68.45±11.23 102.15±45.55聯合組 治療前 431.55±125.22 1 678.56±365.45治療后 10.23±4.15# 54.56±11.23#

2.3 2組治療前后VEGF與MMP-9水平比較

見表3。

表3 2組治療前后VEGF與MMP-9水平比較（±s，n= 50）

表3 2組治療前后VEGF與MMP-9水平比較（±s，n= 50）

注：與放療組比較，#P＜0.05

組別 時間 VEGF/（ng·L-1） MMP-9/（ng·mL-1）放療組 治療前 428.15±26.89 375.89±89.85治療后 289.45±15.66 251.15±59.45聯合組 治療前 425.46±29.45 384.56±92.33治療后 213.56±19.88# 152.33±45.22#

2.4 2組臨床療效結果比較

見表4。

表4 2組臨床療效結果比較（n = 50） 例

2.5 2組不良反應發生情況比較

見表5。

表5 2組不良反應發生情況比較（n = 50） 例

3 討論

結腸癌是常見的消化道腫瘤之一[4-5]。研究[6-8]表明，結腸癌患者應用姜黃素聯合奧沙利鉑治療后，可改善PTEN、PI3K水平，提高免疫功能，應用價值較高。

放療是目前治療結腸癌晚期的主要方法之一，能夠對潛在的轉移病灶和已經發生轉移的癌癥發揮有效的治療，是一種全身治療的手段[9-10]。韓加剛等[11]研究表明，支架置入聯合新輔助化療后手術安全、可有效用于治療完全梗阻性左半結腸癌，降低造口率、縮短手術時間、減少出血量、加速患者康復。西妥昔單抗能夠有效抑制血管形成，抑制腫瘤生長[12-13]。薛鵬龍等[14]研究表明，西妥昔單抗聯合FOLFOX4/FOLFIRI治療晚期結腸癌可以提高治療效果，且不會明顯增加不良反應發生率。本研究結果顯示，聯合組臨床癥狀恢復時間短于放療組，說明兩者聯合能夠有效改善患者的臨床癥狀，效果顯著。許鸝權等[15]研究顯示，西妥昔單抗+放療輔以化療方案治療晚期結腸癌患者臨床效果明顯，與本研究結果一致。

CEA和CA199水平降低能夠明確反映腫瘤的控制或緩解[16-18]。張倩馨等[19]研究表明，血清TK1、CEA及CA199的表達水平與結腸癌的發生發展有明顯關系，可作為預后隨訪的指標。本研究顯示，治療后聯合組CEA、CA199水平均低于放療組，說明兩者聯合能夠有效改善患者CEA、CA199水平，效果顯著。盛穎玥等[20]研究表明，血清CEA、CA199及CA724聯合能進一步提高對結腸癌的檢出率，對于病情的控制和恢復意義重大。朱瓊媛等[21]研究結果也認同此結果。

VEGF為血管生長因子，能夠預示腫瘤細胞遷移能力的不斷升高[22-23]。MMP-9水平可以表明惡性腫瘤程度及周圍細胞侵襲能力。研究[24]表明，VEGF、MMP-9水平能夠有效反應腫瘤惡性程度，其水平越高表示惡性程度越嚴重。本研究結果顯示，治療后聯合組VEGF、MMP-9水平均低于放療組，說明兩者聯合能夠有效降低VEGF、MMP-9水平，效果顯著。毛海波等[25]研究表明，檢測血清中Ang-2、VEGF、CA19-9、CEA的水平對診斷結腸癌具有臨床意義，聯合檢測可提高診斷效能；術前血清中Ang-2、VEGF、CA199、CEA的水平與結腸癌術后復發轉移發生相關，聯合檢測有助于評估腫瘤轉移情況。李偉奇等[26]研究表明，SMYD3及MMP-9與結腸癌發生發展密切相關，聯合檢測二者可能對預測結腸癌惡性程度和評估預后有重要價值。

綜上所述，西妥昔單抗聯合放療治療結直腸癌患者，能夠減輕患者炎性因子釋放，降低MMP-9、VEGF水平，效果顯著。