腦白質(zhì)疏松癥與血清C肽水平、認(rèn)知功能相關(guān)分析

龍美躍，王欣蕾，劉歡歡，焦春利，褚?jiàn)檴?/p>

（1. 保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 保定 071000；2. 中國(guó)人民解放軍陸軍第82集團(tuán)軍醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河北 保定 071000）

腦白質(zhì)疏松癥（leukoaraiosis，LA）是一種常見(jiàn)的腦白質(zhì)病變，指腦室周圍或半卵圓中心白質(zhì)區(qū)呈斑點(diǎn)狀或斑片狀改變[1-2]。血清C肽（C-peptide，CP）是胰島素原轉(zhuǎn)變胰島素過(guò)程中的裂解產(chǎn)物，具有生物活性，能夠改善血管微功能[3]。研究[4]認(rèn)為，血清C肽在腦白質(zhì)疏松癥中扮演著重要的角色，但具體機(jī)制尚未闡明。本研究探討腦白質(zhì)疏松癥與血清C肽水平、認(rèn)知功能的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月-2021年1月本院收治的腦白質(zhì)疏松癥患者128例，按照文獻(xiàn)[5]分為3組。輕度組（n= 40）：低密度區(qū)少于白質(zhì)的1/4，限于腦室前、中、后的腦室周圍區(qū)，可見(jiàn)散在的局限性低密度影；中度組（n= 52）：低密度區(qū)占腦白質(zhì)的1/4～1/2，在側(cè)腦室前、中、后皮質(zhì)下白質(zhì)區(qū)可見(jiàn)非融合性或部分融合的低密度影；重度組（n= 36）：低密度區(qū)占腦白質(zhì)的1/2以上，融合成片，累及雙側(cè)腦室周圍及皮質(zhì)下白質(zhì)區(qū)。輕度組，男22例，女18例，年齡（52.15±6.75）歲，受教育年限（6.25±2.35）年，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（22.12±1.26）kg·m-2，合并糖尿病4例，高血壓5例，高血脂3例。中度組，男28例，女24例，年齡（53.13±6.55）歲，受教育年限（6.40±2.16）年，BMI（22.19±1.17）kg·m-2，合并糖尿病6例，高血壓5例，高血脂4例。重度組，男19例，女17例，年齡（52.11±6.77）歲，受教育年 限（6.36±2.36） 年，BMI（22.33±1.19）kg·m-2，合并糖尿病4例，高血壓6例，高血脂2例。3組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）均經(jīng)頭顱 CT 和磁共振成像（MRI）確診為腦白質(zhì)疏松癥；2）均對(duì)本研究知情同意，且全程配合；3）生命體征平穩(wěn)，無(wú)突發(fā)惡性疾病或猝死現(xiàn)象；4）臨床資料完整無(wú)缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并腦出血、腦梗死、癲癇等其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病；2）既往有精神病史或者家族精神病史患者；3）合并惡性腫瘤者；4）合并感染、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病患者；5）近期服用可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的藥物者。本研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 方法及觀察指標(biāo)

1）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)收集：入院后72 h內(nèi)抽取患者空腹外周血5 mL，離心靜置后，取上層血清保存于-20℃下待測(cè)。檢測(cè)儀器為全自動(dòng)生化分析儀[深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BS280）。采用彩色多普勒超聲診斷儀[大為醫(yī)療（江蘇）有限公司，型號(hào)：DW-F5]檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）：患者取仰臥位，頭轉(zhuǎn)向檢測(cè)者對(duì)側(cè)約45度，使用7.5～10 MHz線陣雙功探頭掃描，記錄頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，取3次測(cè)量的平均值。2）血清C肽水平檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，抽取患者空腹?jié){膜外周血5 mL，常規(guī)離心靜置后，取上層血清，按照試劑盒[齊一生物科技（上海）有限公司，規(guī)格：96T]說(shuō)明書(shū)操作步驟進(jìn)行。3）采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)價(jià)量表（MoCA）評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能[6]：由經(jīng)過(guò)規(guī)范培訓(xùn)的醫(yī)師對(duì)所有患者進(jìn)行評(píng)估，量表總分30分，＜26分認(rèn)為存在認(rèn)知障礙。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0軟件行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行單因素方差分析或獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；Spearman相關(guān)分析腦白質(zhì)疏松程度與血清C肽水平、認(rèn)知功能的相關(guān)性；二元Logistic回歸分析探究嚴(yán)重程度的腦白質(zhì)疏松癥患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清C肽水平與MoCA評(píng)分比較

見(jiàn)表1。

表1 3組血清C肽水平和MoCA評(píng)分比較（±s）

注：與輕度組比較，#P＜0.05；與中度組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) 血清C肽水平/（mg·L-1） MoCA評(píng)分/分輕度組 40 1.86±0.23 24.15±2.16中度組 52 1.41±0.25# 20.31±2.08#重度組 36 1.02±0.22#△ 16.25±3.11#△

2.2 3組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

見(jiàn)表2。

表2 3組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表2 3組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

注：與輕度組比較，#P＜0.05；與中度組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) FPG/（mmol·L-1）UA/（mg·L-1）TC/（mmol·L-1）TG/（mmol·L-1）LDL-C/（mmol·L-1）HDL-C/（mmol·L-1） IMT/mm輕度組 40 6.20±1.14 324.12±89.23 5.01±0.49 1.82±0.39 2.93±0.42 1.52±0.36 1.12±0.36中度組 52 6.18±1.23 320.21±87.74 4.98±0.52 1.79±0.42 2.89±0.51 1.21±0.33# 1.27±0.32#重度組 36 6.17±1.25 331.24±86.39 4.99±0.53 1.89±0.33 2.91±0.44 0.97±0.35#△ 1.51±0.29#△

2.3 腦白質(zhì)疏松癥程度與血清C肽水平、MoCA評(píng)分相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，腦白質(zhì)疏松癥程度與血清C肽水平（r= -0.831，P＜0.001）、MoCA評(píng)分（r= -0.830，P＜0.001）均呈負(fù)相關(guān)。

2.4 腦白質(zhì)疏松癥嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素分析

二元Logistic回歸分析中可得，HDL-C、血清C肽水平均是影響腦白質(zhì)疏松癥嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素。見(jiàn)表3。

表3 腦白質(zhì)疏松癥嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素分析

2.5 HDL-C、血清C肽對(duì)腦白質(zhì)疏松癥的診斷價(jià)值

ROC曲線結(jié)果顯示，HDL-C、血清C肽對(duì)腦白質(zhì)疏松癥的診斷價(jià)值具有一定的診斷效能，見(jiàn)表4，圖1。

表4 HDL-C、血清C肽對(duì)腦白質(zhì)疏松癥的診斷價(jià)值

圖1 HDL-C、血清C肽診斷腦白質(zhì)疏松癥的ROC曲線

3 討論

調(diào)查顯示，65歲以上的老年人中約50%～70%患有腦白質(zhì)疏松癥，腦白質(zhì)疏松癥有年輕化趨勢(shì)[7]。腦白質(zhì)疏松癥臨床表現(xiàn)為情緒障礙、行走障礙、認(rèn)知障礙和小便失禁等，認(rèn)知障礙患者可能發(fā)展為癡呆[8]。本研究結(jié)果顯示，MoCA評(píng)分輕度組＞中度組＞重度組（P＜0.05），且腦白質(zhì)疏松癥程度與MoCA評(píng)分呈負(fù)向關(guān)，提示腦白質(zhì)疏松癥程度越深，認(rèn)知障礙的程度越深。目前，臨床上對(duì)于腦白質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)定論，有載脂蛋白E基因多態(tài)性、心功能障礙、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損等多種研究報(bào)導(dǎo)，但均不能完全闡明具體發(fā)病機(jī)制[9]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，腦白質(zhì)疏松癥病變屬于腦血管病范疇[10]。

血清C肽由胰島β細(xì)胞分泌，作為胰島素原A鏈與B鏈連接的多肽，因其不會(huì)被肝臟攝取，在外循環(huán)中穩(wěn)定存在，容易被檢測(cè)到[11]。血清C肽具有生理活性，能夠多途徑參與多種生理過(guò)程，是各種慢性疾病發(fā)生發(fā)展的重要因子[12]。本研究結(jié)果顯示，3組血清C肽水平輕度組＞中度組＞重度組（P＜0.05），且腦白質(zhì)疏松癥程度與血清C肽水平呈負(fù)相關(guān)，提示腦白質(zhì)疏松癥的發(fā)展與血清C肽水平關(guān)系密切，血清C肽水平降低可能預(yù)示著腦白質(zhì)疏松癥程度加深。推測(cè)其機(jī)制可能為血清C肽具有保護(hù)微血管作用，能夠通過(guò)激活Na+/K+離子通道活性、提高紅細(xì)胞膜上三磷酸腺苷酶的活性增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，血清C肽能夠激活血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌一氧化氮，降低血液黏稠度，對(duì)微血管起保護(hù)作用[13-14]。血清C肽還能夠激活神經(jīng)細(xì)胞的酶活性，起到改善神經(jīng)系統(tǒng)周圍供血的作用，預(yù)防神經(jīng)病變發(fā)生[14]。IMT值對(duì)大多數(shù)腦白質(zhì)疏松癥病變具有重要意義[15]。本研究結(jié)果顯示，IMT輕度組＜中度組＜重度組（P＜0.05），提示頸動(dòng)脈厚度增加可能會(huì)導(dǎo)致腦白質(zhì)疏松癥程度加劇，但并非腦白質(zhì)疏松癥嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素，提示腦白質(zhì)疏松癥的病變不完全依賴于IMT增加，其原因可能是腦白質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制與大動(dòng)脈粥樣硬化具有一定相似性，但不能完全由于頸動(dòng)脈狹窄闡述。

本研究結(jié)果顯示，HDL-C是影響腦白質(zhì)疏松癥嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且HDL-C水平輕度組＞中度組＞重度組（P＜0.05），提示高HDL-C水平可能對(duì)腦白質(zhì)疏松癥患者具有保護(hù)作用。HDL-C被證實(shí)在多種心腦血管疾病中具有預(yù)防、保護(hù)作用，其原理可能是HDL-C是一種具有保護(hù)血管能力的脂蛋白膽固醇，能夠逆向轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇酯，減少血管受損可能性[16]。但其在腦白質(zhì)疏松癥中的作用尚無(wú)報(bào)道，還需要更多后續(xù)研究證實(shí)。本研究結(jié)果顯示，HDL-C診斷腦白質(zhì)疏松癥的AUC值為0.755、靈敏度為53.3%、特異性為88.9%；血清C肽診斷腦白質(zhì)疏松癥的AUC值為0.935、靈敏度為82.6%、特異性為88.9%。提示HDL-C和血清C肽都能夠起到腦白質(zhì)疏松癥預(yù)測(cè)分級(jí)作用，其中血清C肽的預(yù)測(cè)AUC值和靈敏度均優(yōu)于HDL-C，因此或能夠成為腦白質(zhì)疏松癥的生物學(xué)指標(biāo)。

綜上所述，腦白質(zhì)疏松癥與血清C肽水平呈負(fù)相關(guān)，隨著腦白質(zhì)疏松癥程度加深，血清C肽水平下降、認(rèn)知功能下降，血清C肽是影響腦白質(zhì)疏松癥嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且對(duì)腦白質(zhì)疏松癥具有良好的診斷效能。但由于本研究選取的樣本數(shù)量較少，存在一定局限性，還需要后續(xù)大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究驗(yàn)證。