某院國家基本藥物不良反應(yīng)報告分析

王晨晨

世界衛(wèi)生組織于1977年提出“基本藥物”的概念，指能夠適應(yīng)基本醫(yī)療衛(wèi)生需求，劑型適宜、價格合理、保證供應(yīng)、基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)能夠配備、公眾能夠公平獲得的藥品[1]。2009年8月18日我國正式公布《關(guān)于建立國家基本藥物制度的實施意見》，標(biāo)志著我國基本藥物制度的正式建立與實施，“意見”中明確提出，要建立健全基本藥物安全預(yù)警和應(yīng)急處置機(jī)制，加強(qiáng)和完善基本藥物不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，保證基本藥物使用安全[2]。《國家基本藥物目錄》（2018年版）于2018年11月1日起正式啟用[3]。因此，本研究就某院2019年上報的國家基本藥物不良反應(yīng)報告進(jìn)行回顧性總結(jié)分析，以期促進(jìn)國家基本藥物合理使用，減少藥品不良反應(yīng)（ADR）的危害，更好地落實國家基本藥物制度。

1 資料與方法

1.1 一般資料

利用國家不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)，通過以下查詢條件：時間類型為“不良反應(yīng)發(fā)生時間”，國家基本藥物為“基藥2018”，抽取2019年1—12月蚌埠市第三人民醫(yī)院上報的110份國家基本藥物ADR報告。

1.2 方法

將ADR報告內(nèi)容導(dǎo)出，收集基本藥物的ADR情況、患者年齡、給藥途徑、藥物種類和品種、損傷類型和臨床表現(xiàn)、報告人員等信息。基本藥物抽取參照2018版《國家基本藥物目錄》，ADR診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》《常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評價標(biāo)準(zhǔn)》中相對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，基本藥物分類根據(jù)《中華人民共和國藥典：臨床用藥須知（2015年版）》，部分ADR代碼參考《藥品不良反應(yīng)術(shù)語使用指南》。

1.3 觀察指標(biāo)

1）110份報告中涉及的國家基本藥物ADR概況；2）患者年齡與ADR發(fā)生的關(guān)系；3）給藥途徑與ADR發(fā)生的關(guān)系；4）藥物種類與ADR發(fā)生的關(guān)系；5）ADR涉及的抗微生物、抗腫瘤藥品種；6）ADR累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)；7）ADR關(guān)聯(lián)性評價、轉(zhuǎn)歸及報告人。

2 結(jié)果

2.1 國家基本藥物ADR概況

本院2019年共上報基本藥物ADR報告110份，共涉及45種藥品，其中發(fā)生嚴(yán)重ADR的患者4例，占3.7%，涉及3種藥品。

2.2 患者年齡與ADR發(fā)生的關(guān)系

110例發(fā)生ADR患者中，男54例，女56例，年齡2～92歲，≥60歲患者最多。見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別、年齡分布

2.3 給藥途徑與ADR發(fā)生的關(guān)系

110例發(fā)生ADR患者中，靜脈滴注給藥途徑例數(shù)最多，口服給藥排名第二。見表2。4例發(fā)生嚴(yán)重ADR患者的給藥方式均為靜脈滴注。

表2 不同給藥途徑及構(gòu)成比

2.4 藥物種類與ADR發(fā)生的關(guān)系

依據(jù)2018版《國家基本藥物目錄》對藥品進(jìn)行分類，110份ADR報告涉及45種藥品，共計110例次，抗腫瘤藥ADR發(fā)生例次數(shù)最多，涉及10個品種，分別占總例數(shù)的40.0%及藥品種數(shù)的22.2%。見表3。

表3 引起ADR的藥品類別及構(gòu)成比

2.5 ADR涉及的抗微生物、抗腫瘤藥品種

引起ADR最多的抗微生物類藥物品種是左氧氟沙星17例，其次為頭孢呋辛3例，注射用乳糖酸紅霉素3例。抗腫瘤藥物中引起ADR排名前三位的分別為注射用吉西他濱、注射用奧沙利鉑、利妥昔單抗注射液。4例嚴(yán)重ADR分別為順鉑、奧沙利鉑造成的骨髓抑制，利妥昔單抗注射液造成的帶狀皰疹。

2.6 ADR的損傷類型及臨床表現(xiàn)

110例發(fā)生ADR的患者共出現(xiàn)115例次臨床表現(xiàn)，主要累及消化系統(tǒng)和皮膚及附件，臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、皮疹、瘙癢等。見表4。

表4 ADR的損傷類型及臨床表現(xiàn)

2.7 ADR關(guān)聯(lián)性評價、轉(zhuǎn)歸及報告人

110例發(fā)生ADR患者中，可能相關(guān)17例，很可能相關(guān)93例。其中，痊愈71例，占64.5%；好轉(zhuǎn)38例，占34.5%；未好轉(zhuǎn)1例，占1.0%。報告人包括藥師55名，護(hù)理人員38名，醫(yī)師17名。

3 討論

3.1 年齡對ADR發(fā)生率的影響

本院使用基本藥物發(fā)生ADR的患者以60歲以上的老年人居多，占總例數(shù)的61.8%。老年人為特殊用藥群體，大部分老年人同時患幾種疾病，多種藥物聯(lián)合使用，并且隨著年齡增加老年人的生理功能逐漸減退，胃酸分泌減少，胃腸蠕動變慢，肝、腎功能降低，藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和清除均受到影響，所以ADR發(fā)生率相對偏高[4-5]。對于老年人群用藥應(yīng)充分考慮到生理機(jī)能減退、合并用藥等情況，結(jié)合既往病史、過敏史，選用合適的藥物和劑量，盡量簡化用藥，以保證老年人用藥安全。

3.2 給藥途徑對ADR的影響

從表2可知靜脈滴注給藥途徑引起ADR最多，占66.4%，可能與靜脈滴注一般均在醫(yī)院進(jìn)行，出現(xiàn)ADR醫(yī)護(hù)人員能第一時間發(fā)現(xiàn)并上報有關(guān)。同時，靜脈滴注時藥物直接進(jìn)入血液，藥物本身、未除盡的雜質(zhì)、配置過程微粒污染、分解產(chǎn)物、滴注速度、pH值及滲透壓等均可能是引起ADR的危險因素[6-8]，另外注射劑臨床使用較廣泛，也造成了ADR發(fā)生較多。因此，在臨床實踐中盡量采取口服給藥，減少不必要的靜脈給藥，對預(yù)防ADR的發(fā)生能起到積極作用。

3.3 抗腫瘤藥引起的ADR

抗腫瘤藥占據(jù)引起ADR藥品類別的第一位，本研究中僅有4例由抗腫瘤藥引起的嚴(yán)重ADR，可能與本院腫瘤內(nèi)科化療患者較多，抗腫瘤藥大多是聯(lián)合使用，且多數(shù)抗腫瘤藥為廣譜抗腫瘤藥，對腫瘤細(xì)胞和正常人體細(xì)胞均有殺傷作用，藥物本身ADR發(fā)生率高有關(guān)[9]。抗腫瘤藥屬于高風(fēng)險品種，故應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書及相關(guān)指南規(guī)定的適應(yīng)證、劑量、療程、給藥方法等用藥，并且臨床醫(yī)師應(yīng)充分了解抗腫瘤藥的ADR特點，便于及時發(fā)現(xiàn)ADR，避免嚴(yán)重ADR發(fā)生[10-11]。

3.4 抗微生物藥引起的ADR

由表3可以看出，引起ADR藥品類別中抗微生物藥排名第二位，抗微生物藥中引起ADR最多的是氟喹諾酮類的左氧氟沙星，主要表現(xiàn)為皮疹、胃腸道反應(yīng)，原因除了左氧氟沙星使用量大外，也與左氧氟沙星藥物本身特點有關(guān)。左氧氟沙星為人工合成的第三代氟喹諾酮類藥物，具有4-喹諾酮基本結(jié)構(gòu)，在細(xì)胞內(nèi)起作用，本身易發(fā)生ADR[12]。國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)信息通報（第22期）》[13]也提到要警惕左氧氟沙星嚴(yán)重的ADR。雖然本研究未發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星造成的嚴(yán)重ADR，但在臨床使用中仍應(yīng)杜絕左氧氟沙星無適應(yīng)證、超療程使用等問題，嚴(yán)格遵循說明書標(biāo)明的用藥過程、遮光、保證滴注時間等，以確保用藥安全，對于有過敏史、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史、癲癇病史的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用[14-15]。

3.5 ADR累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，本院基本藥物發(fā)生的ADR損傷多較輕微，主要發(fā)生在消化系統(tǒng)和皮膚及附件，臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、皮疹、瘙癢等。消化系統(tǒng)和皮膚及附件損傷可能通過患者描述和臨床醫(yī)師觀察較容易發(fā)現(xiàn)，這種類型的ADR上報較多，但對于需要生化檢測手段證實的ADR可能不容易發(fā)現(xiàn)，如血小板減少、白細(xì)胞減少及肝、腎功能損傷等就有可能漏報，這就需要臨床醫(yī)生和藥師對用藥后可能發(fā)生ADR的患者加強(qiáng)監(jiān)測。

3.6 ADR轉(zhuǎn)歸及報告人

2019年本院使用基本藥物出現(xiàn)ADR的絕大部分患者經(jīng)停藥和對癥治療均能好轉(zhuǎn)和恢復(fù)，說明本院基本藥物使用過程中出現(xiàn)的ADR可防可控。此外，發(fā)現(xiàn)藥師在ADR上報中處于主導(dǎo)地位，醫(yī)師上報的ADR最少，具體原因可能是臨床醫(yī)師平時工作較繁忙，且對ADR相關(guān)知識認(rèn)識不到位。應(yīng)對醫(yī)師進(jìn)行相關(guān)知識培訓(xùn)，提高對ADR的敏感度。

綜上所述，使用國家基本藥物出現(xiàn)的ADR大多較輕微，為了保障國家基本藥物在醫(yī)院的安全、合理使用，減輕患者的醫(yī)療費用負(fù)擔(dān)，要加強(qiáng)國家基本藥物的ADR監(jiān)測，尤其是抗微生物藥和抗腫瘤藥，以及大于60歲人群的ADR監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)風(fēng)險，及時預(yù)警，降低ADR發(fā)生率，切實保障國家基本藥物的安全使用。