右美托咪定復合舒芬太尼應用于子宮肌瘤腹腔鏡手術中的麻醉效果

張傳利

近年來，我國子宮肌瘤的發病率逐年升高，由子宮平滑肌細胞增生而形成，以30～50歲人群居多，多數患者早期未出現明顯臨床癥狀，對機體無較大影響，無需治療[1]。臨床治療以藥物、手術（子宮肌瘤剔除術）治療為主，雖可達到一定治療效果，但采用子宮肌瘤剔除術極易使卵巢供血量減少，導致卵巢功能降低，誘發內分泌紊亂，影響子宮功能[2]。目前，臨床治療本病時主要采用微創手術（腹腔鏡子宮肌瘤切除術），對患者機體不易造成嚴重損傷，且可保留子宮器官，降低術后并發癥發生[3]。但是，術中依然易對機體造成一定創傷，如腹腔鏡氣腹、麻醉藥物使用等情況極易引起負性應激反應，無法確保血流動力學穩定，引發蘇醒期躁動，多數患者術后易出現睡眠問題，影響機體快速恢復。因此，采取有效麻醉藥物對穩定血流動力，減輕疼痛，提高睡眠質量至關重要。右美托咪定能夠有效抑制交感神經興奮性，鎮痛、鎮靜效果顯著，減少舒芬太尼使用劑量，醫師與患者認可度較高。本研究就右美托咪定復合舒芬太尼應用于子宮肌瘤腹腔鏡手術中的麻醉效果進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月至2023年1月菏澤市中醫醫院收治的子宮肌瘤腹腔鏡手術患者108例作為研究對象，依據隨機數字表法分為對照組與觀察組，各54例。對照組年齡25～57歲，平均（41.15±5.36）歲；病程1～4年，平均（2.51±0.47）年；體重指數（18.45～26.12）kg/m2，平均（22.29±2.01）kg/m2；多發肌瘤30例，單發肌瘤24例。觀察組年齡26～56歲，平均（41.23±5.89）歲；病程1～5年，平均（2.91±0.51）年；體重指數（18.36～26.58）kg/m2，平均（22.47±2.26）kg/m2；多發肌瘤33例，單發肌瘤21例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）符合《子宮肌瘤診治中國專家共識》[4]中相關診斷標準；2）均經臨床癥狀與影像學檢查確診；3）病歷資料完善；4）簽署了知情同意書。排除標準：1）并發其他危急重癥；2）多器官功能障礙；3）其他婦科疾病；4）對本研究藥物過敏；5）惡性腫瘤；6）中途退出研究。

1.3 方法

對照組予以舒芬太尼麻醉：使用枸櫞酸舒芬太尼注射液[Eurocept BV，荷蘭，批準文號：H20150126，規格：1 ml∶75 μg]，0.3～0.5 μg/kg；丙泊酚乳狀注射液（Fresenius Kabi Deutschland GmbH，瑞典，批準文號：J20171057，規格：50 ml∶1 g），3 mg/kg；維庫溴銨（北京世橋生物制藥有限公司，國藥準字H20084050，規格：4 mg），0.1 mg，進行麻醉誘導，在誘導時與呼吸機連接，氧療參數設置：氧濃度、氧流量分別設置為60%、2 L/min，微量泵持續泵入0.5 μg/（kg·h）枸櫞酸舒芬太尼注射液維持麻醉。觀察組采用右美托咪定復合舒芬太尼麻醉：患者在對照組基礎上于術前15 min泵入0.8 μg/（kg·h）鹽酸右美托咪定注射液[辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20163388，規格：1 ml∶0.1 mg（按右美托咪定計）]，10 min后以0.1 μg/（kg·h）劑量維持至手術結束。術中依據腦電雙頻指數對舒芬太尼用量進行調整（30%左右），術后30 min停止使用以上麻醉藥物。

1.4 觀察指標

1）疼痛程度：采用視覺模擬評分法（VAS）評估，分為無痛、輕度、中度、重度疼痛，分值分別為0、1～3、4～6、7～10分，分值與疼痛程度成反比。2）鎮靜效果：采用數字鎮靜評分量表（NSS）于術后6 h、24 h、48 h評估鎮靜效果，患者出現煩躁情緒計1分；處于安靜狀態計2分；處于嗜睡狀態，但可聽從指令計3分；進入睡眠狀態，但能夠被喚醒計4分；出現呼吸反應遲鈍計5分；睡眠較深，無法被喚醒計6分。3）血流動力學指標：比較兩組麻醉誘導前（T0）、麻醉插管時（T1）、氣腹時（T2）、氣腹后20 min（T3）、拔管時（T4）時間段心率、平均動脈壓。4）不良反應：包括低血壓、呼吸抑制、心動過緩。5）應激反應指標：采集患者晨起肘靜脈血3 ml，進行離心（10 min）后取上清液，檢測超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。6）睡眠質量：采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評估，包括睡眠質量、睡眠障礙、睡眠效率3個維度，總分為21分，分值與睡眠質量成反比。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 VAS評分

拔管后10 min、20 min、30 min，觀察組VAS評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者VAS評分比較(分,±s)

表1 兩組患者VAS評分比較(分,±s)

組別 例數 拔管后10 min 拔管后20 min 拔管后30 min對照組 54 5.54±1.55 4.24±1.51 3.89±1.13觀察組 54 3.81±0.94 2.88±1.21 1.68±1.12 t值 7.013 5.165 10.207 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 NSS評分

術后48 h，兩組NSS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；術后6 h、24 h，觀察組NSS評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者NSS評分比較(分,±s)

表2 兩組患者NSS評分比較(分,±s)

組別 例數 術后6 h 術后24 h 術后48 h對照組 54 3.44±0.57 3.52±0.71 3.58±0.78觀察組 54 4.13±0.70 4.40±0.68 3.63±0.67 t值 5.617 6.578 0.357 P值 ＜0.001 ＜0.001 0.722

2.3 血流動力學指標

T0、T3時，兩組心率、平均動脈壓比較差異無統計學意義（P＞0.05）；T1、T2、T4時，觀察組心率、平均動脈壓低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血流動力學指標比較(±s)

表3 兩組患者血流動力學指標比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數心率(次/min)T0 T1 T2 T3 T4對照組 54 75.12±8.23 91.45±7.65 89.78±7.12 74.36±6.12 85.53±7.43觀察組 54 74.44±7.13 66.62±7.52 73.46±7.69 73.33±6.17 75.48±6.29 t值 0.459 17.009 11.443 0.871 7.586 P值 0.647 ＜0.001 ＜0.001 0.386 ＜0.001平均動脈壓(mmHg)組別 例數T0 T1 T2 T3 T4對照組 54 83.69±6.43 96.79±7.28 98.71±6.93 82.55±7.48 95.59±7.89觀察組 54 80.23±6.34 79.56±7.58 82.69±6.68 82.36±7.77 81.72±7.26 t值 2.816 12.047 12.230 0.129 9.506 P值 0.006 ＜0.001 ＜0.001 0.897 ＜0.001

2.4 不良反應發生率

兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較

2.5 應激反應指標

術后1 d，觀察組SOD水平高于對照組，MDA、IL-6、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者應激反應指標比較(±s)

表5 兩組患者應激反應指標比較(±s)

注：與本組麻醉前比較，aP＜0.05；與對照組術后1 d比較，bP＜0.05

組別 例數 SOD(U/ml) MDA(μmol/L) IL-6(U/ml) TNF-α(μmol/L)對照組 54麻醉前 45.71±4.22 3.55±1.06 8.79±1.21 17.54±3.55術后1 d 35.73±4.04a 6.17±1.18a 22.13±3.73a 34.86±4.37a觀察組 54麻醉前 45.92±4.53 3.66±1.17 8.58±1.39 17.36±3.27術后1 d 39.54±4.26ab 4.28±1.09ab 16.81±3.92ab 20.88±2.86ab

2.6 PSQI評分

術后1 d、2 d，觀察組PSQI評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組患者PSQI評分比較(分,±s)

表6 兩組患者PSQI評分比較(分,±s)

組別 例數 術前 術后1 d 術后2 d對照組 54 3.30±0.70 7.99±2.33 6.88±1.46觀察組 54 3.26±0.66 7.03±2.20 3.13±1.28 t值 0.306 2.201 14.192 P值 0.761 0.030 ＜0.001

3 討論

子宮肌瘤是一種良性腫瘤，主要受雌激素分泌紊亂的影響，臨床主要表現為白帶異常、子宮出血、白細胞增高等[5]。腹腔鏡是臨床診療中的重要輔助手段，較傳統術式相比，可有效減輕對機體造成的損傷，在對本病治療時，子宮肌瘤腹腔鏡手術是臨床常用術式，逐步可替代傳統術式，同時給予藥物對癥治療，療效顯著[6]。但手術麻醉極易出現應激反應，對交感神經興奮性產生較大影響，引起血流動力學指標水平異常，導致手術風險增加[7]。舒芬太尼是行子宮肌瘤腹腔鏡術的常用藥物，可對中樞神經產生抑制作用，具有較強的鎮靜、鎮痛作用[8]。但是，此藥起效時間與半衰期長，可影響鎮痛效果[9]。右美托咪定可對中樞神經系統產生刺激，起到預期的鎮痛作用，以此使交感神經系統張力降低，減少兒茶酚胺水平，對心血管系統進行有效調節，對心率、動脈壓水平無影響[10]。此藥進入機體后，快速起效，藥效發揮時間長，鎮痛效果較強，可有效緩解術后機體疼痛，同時減少蘇醒期躁動[11]。

SOD是一種抗氧化物質，可減少氧自由基，能消除生物體在新陳代謝過程中產生的有害物質；MDA能夠準確反映氧化應激程度，其水平增加極易造成膜損傷，能夠準確預測膜系統損傷程度；IL-6可反映手術創傷程度；TNF-α能夠介導炎癥、免疫反應因子表達，可反映機體炎癥損傷程度[12]。臨床研究顯示，在子宮肌瘤腹腔鏡手術麻醉期間，確保麻醉誘導的有效性，可減輕機體應激反應，同時能夠維持預期的麻醉深度，穩定血流動力學[13]。本研究結果顯示，兩組應激反應指標水平、血流動力學指標水平比較，觀察組改善更為顯著，表明右美托咪定復合舒芬太尼麻醉藥物可減輕患者循環、呼吸系統損傷，以此使氧化應激反應減輕，促使機體內氧自由基水平減少，降低炎癥因子水平，穩定心率、動脈壓。可能是因右美托咪定能夠對交感神經末梢突觸前膜α2受體激動產生抑制作用，減少兒茶酚胺水平，以此達到抗應激反應的目的。本研究發現，兩組VAS評分、NSS評分比較，觀察組改善更顯著。右美托咪定對中樞系統有較強抑制作用，可促進細胞膜超極化，起到阻礙疼痛信號傳導的目的。右美托咪定藥物進入機體后半衰期短，有較大的穩態分布容積，可有效抑制交感神經興奮性，促使甲狀腺激素水平降低，以此使疼痛信號傳導阻斷，進而達到緩解疼痛作用。PSQI適用于對精神障礙與睡眠障礙患者的評估，評估流程相對簡單，評價結果與客觀睡眠質量接近，具有較強的客觀性、科學性。本研究發現，術后1 d、2 d觀察組PSQI評分低于對照組。提示右美托咪定復合舒芬太尼可改善術后患者睡眠質量。主要是因右美托咪定可作用于大腦α2AR，起到鎮靜效果，避免情緒起伏，逐步達到安眠作用，以此提高睡眠質量。右美托咪定可產生鎮靜、抗焦慮效應，且具有激動藍斑α2受體作用，有助于改善睡眠質量。研究發現，右美托咪定可通過鎮痛作用調節患者睡眠深度，以此提高睡眠質量[14]。本研究還發現，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示右美托咪定復合舒芬太尼不良反應小，安全性較高。可能是因右美托咪定對交感神經興奮性有較強的拮抗作用，能夠確保呼吸通暢，消除呼吸抑制，穩定心率指標等，以此改善生命體征。舒芬太尼在發揮鎮痛、鎮靜作用時，右美托咪定有一定的輔助作用，可適當減少舒芬太尼使用量，進而減少不良反應。

本研究存在一定局限性，其樣本量相對較少，需進一步增加樣本量進行多中心研究加以驗證。本文所納入的均為子宮肌瘤腹腔鏡手術患者，右美托咪定具有的改善睡眠質量在其他手術中是否可發揮作用有待深入研究。

綜上所述，在子宮肌瘤腹腔鏡手術麻醉中，右美托咪定復合舒芬太尼具有較強的鎮痛效果，且可有效減輕應激反應，穩定血流動力學，改善睡眠質量。