寧泌泰膠囊治療精液高黏度的回顧性研究

關小川，張寧，侯開波，王博倫，杜超，劉星池，于月新

(中國人民解放軍北部戰區總醫院生殖醫學科，沈陽 110001)

射精后精液迅速凝固成膠狀，然后逐漸液化。精液液化后會表現出一定的抗拉強度和厚度且不會隨著時間而改變，稱為精液黏度[1]。黏度正常的精液對精子功能和受精起著至關重要的作用[2]，它有利于精子進入宮頸粘液，維持精子游速，調節成熟過程中精子膜表面電荷的分布，防止脂質過氧化反應，并維持精子的染色質完整性。近十年來，我國育齡男性的精液質量隨時間呈下降趨勢[3-4]。有證據顯示，男性精液高黏度(semen hyper-viscosity，SHV)的發生率約為12%～29%[5]，是導致精液質量異常和不育的重要原因。已有大量研究表明SHV與男性副腺感染、白細胞水平升高、抗氧化的功能障礙有關[5]。傳統西醫治療SHV的方法多以抗生素為主，但效果有限。寧泌泰膠囊是經典苗藥，含有酚酸和類黃酮，具有抗菌和抗炎活性，臨床多用于治療泌尿道感染、前列腺炎、精囊炎等泌尿生殖系炎癥[6-7]。本研究旨在探究中、西醫不同方法對SHV的臨床治療效果，以及中藥寧泌泰膠囊在治療SHV的臨床優勢。

資料和方法

一、研究對象

回顧性分析我院男科門診自2021年6月至2021年12月收治的SHV育齡男性。

納入標準：(1)外生殖器發育正常；(2)射精功能正常；(3)治療前1個月內未接受其他治療；(4)符合 SHV標準：精液完全液化后在樣本中置入一根玻璃棒，測量拔出玻璃棒時精液形成的線的長度超過2 cm[1]。

排除標準：(1) 患高血壓、糖尿病、內分泌異常等基礎疾病；(2)使用抗腫瘤等影響生精功能和精子活力的藥物或接受放射治療；(3)患睪丸炎、附睪炎、生殖系結核、精索靜脈曲張等影響精液質量的生殖系統疾病；(4)從事特種職業(電焊、廚師、油漆工等能影響生殖力的工作)。

共納入符合標準的104例患者。根據所采用的治療方案不同分為中藥組(接受寧泌泰膠囊治療，55例)和抗生素組(接受喹諾酮或頭孢二代治療，49例)。分析兩組治療方案的效果。

二、研究方法

1.治療方案回顧：兩組患者均禁酒、辛辣飲食，避免泡澡、長時間久坐、憋尿、著涼。囑患者規律作息、同房，加強體育鍛煉。抗生素組患者給予喹諾酮或頭孢二代抗生素口服，4周一療程。中藥組患者給予寧泌泰膠囊(國藥準字Z20025442，0.38 g/粒；貴陽新天藥業)口服，每次4粒，每天3次，4～6周一療程。兩組患者分別在治療開始前和一療程結束后化驗精液常規和精液黏度。

2.精液黏度測定：精液完全液化后在樣本中置入一根玻璃棒，提起玻璃棒，觀察拉絲長度來評估標本的粘稠度。當拉絲長度小于2 cm視為黏稠度正常。在粘度異常的情況下，液滴會形成一條長度超過2 cm的線[1]。在重力正常情況下將精液黏度異常分為3個等級[8]：輕度(線長度>2 cm，且≤4 cm)、中度(線長度>4 cm且≤6 cm)、重度(線長度>6 cm)。

3.精液參數檢測與評估：精子質量評估根據世界衛生組織《人類精液檢查與處理實驗手冊》第6版標準[9]執行。受試者禁欲 2～7 d，手工法采集精液標本于無菌容器，置入37℃ 恒溫箱水浴30 min待檢驗，采用Hamilton Thorne IVOS Ⅱ 全自動精子分析儀進行計算機輔助精子分析(CASA)，分析精子總數、精子濃度、前向運動精子百分率(progressive motility，PR)以及精子動力學參數，包括曲線速度(velocity along the curvilinear path，VCL)、直線速度(velocity along the straight-line path，VSL)、平均路徑速度(velocity along the average path，VAP)、曲線路徑的線性(linearity of the curvilinear path，LIN)、擺動性(wobble，WOB)、直線性(straightness，STR)。

4.分析指標：患者一般臨床資料，主要包括年齡、既往病史、身高體重及體質量指數(BMI)、煙酒嗜好及程度等；治療前后精液粘度、精液參數/精子動力學參數變化，以及不同治療方案間的比較。

三、統計學分析

結 果

一、患者一般資料

本研究納入符合標準的104例患者，根據治療方案分為中藥組(接受寧泌泰膠囊治療，55例)和抗生素組(接受喹諾酮或頭孢二代治療，49例)。

兩組患者間年齡、BMI、吸煙量、飲酒量以及治療前SHV程度等均無統計學差異(P>0.05)(表1)。

二、兩組治療方案對于SHV的治療效果比較

兩組患者經治療后60例(57.7%)精液黏度回歸正常。其中，中藥組38例(69.1%)回歸正常，包括35例(79.5%)輕度SHV、3例(27.3%)中度SHV回歸正常；抗生素組22例(44.9%)回歸正常，包括19例(51.4%)輕度SHV、3例(25.0%)中度SHV回歸正常(表2)。

表1 兩組患者一般臨床資料比較[(-±s)，n(%)]

表2 兩組患者不同程度SHV的治療效果比較[n(%)]

三、兩組患者治療前、后精液質量比較

兩組患者治療前精液質量各項參數比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，兩組患者治療后均精液黏度減小(P<0.05)、前向運動精子率(PR)增加(P<0.05)；治療后中藥組精液黏度顯著低于抗生素組(P<0.05)、PR顯著高于抗生素組(P<0.05)(表 3)。

四、中藥組SHV患者治療前后精子動力參數比較

中藥組治療的 SHV患者中有33例具有治療前后的精子動力學參數檢測數據。治療后精子動力學參數STR顯著高于治療前水平(P<0.05)，而其他精子動力學參數指標在治療前后并無統計學差異(P>0.05)(表 4)。

表3 兩組患者治療前后精液質量參數比較(-±s)

表4 中藥組患者治療前后精子動力學參數比較(-±s)

討 論

精液中的細胞成分(精子、生精上皮、白細胞等)與精漿成分，在精液液化后共同表現出固定不變的非牛頓流體學特性，即精液黏度。與不液化或液化不良的精液相比，粘稠的精液的黏性是不隨時間而變化的。液化后的精漿成分由睪丸網、附睪、男性附屬性腺共同分泌組成。精囊腺主要分泌凝固蛋白而液化因子則主要由前列腺分泌。當凝固與液化之間的平衡受到破壞時，精液就會表現為液化障礙或黏性增高[10]。

西醫認為SHV是由多種致病因素(例如感染、炎癥、白細胞精子癥、氧化應激和免疫失衡等)、多個器官(睪丸、附睪、前列腺、精囊腺)功能障礙共同作用的結果[5]。中醫學對于SHV也有自身的認識，認為引起精液高黏度基本原因是“濕熱下注”[11-12]。濕為陰邪，重濁黏滯，其性趨下；熱為陽邪，易損津耗液。濕熱內蘊結下焦，下注精胞宮，可致精濁、帶下；阻滯精道，引起精液粘稠不化而致不育。

寧泌泰膠囊是經典苗藥，主要成分由大風藤、仙鶴草、四季紅、連翹、白茅根、三顆針、木芙蓉葉等組成，有通淋利濕、解毒清熱止血養陰等功效，且利濕而不傷陰、驅邪而不傷正。臨床研究提示，不育SHV患者的抗氧化系統受到損害，氧化應激反應增加[13-14]。寧泌泰膠囊在發揮消炎抗菌作用的同時，可減少炎癥因子釋放，降低附屬性腺的氧化應激反應程度[15]。對比抗生素，寧泌泰能同時用于男性前列腺、精囊、附睪等泌尿生殖器官細菌及非細菌性炎癥的治療，充分表現了中藥“異病同治”的辯證思維與治療優勢[16]。藥物負作用方面，寧泌泰無生殖系統毒性，很少出現不良反應，長期應用更安全[17]。

精液黏度異常與液化障礙可以單獨出現或同時發生。以往通過中藥治療精液液化障礙的臨床研究較多，而將中藥用于治療精液高黏度卻鮮有報道。本研究回顧性分析了2021年下半年本院104例SHV病例的治療結果，顯示了寧泌泰膠囊對患者SHV的治療作用，相較于抗生素，寧泌泰膠囊可以更好地改善SHV患者的精液黏度。經過寧泌泰治療后的SHV患者，精液中前向運動精子的比例明顯增高，精子動力學參數中精子移動的直線性也得到提升。

綜上所述，寧泌泰膠囊在降低精液黏稠度的同時還可以提高精子活力，尤其適用于病程長且有迫切生育訴求的SHV患者。因本研究采用回顧性隊列研究，病例數量相對有限，可能存在一定的偏倚。在后續研究中應繼續擴大樣本量，在綜合治療理念[18]的指導下優化治療方案并追蹤相關患者的臨床生育結局，進一步驗證寧泌泰對于SHV患者的臨床療效。