黃芪山藥粉保護胃黏膜的臨床研究

高柳芳，張海燕，張瑞，白關亞，張潞，駱春秀*

山西健碩食品藥品研究院（太原 030001）

胃黏膜損傷是導致胃潰瘍及急慢性胃炎的主要病理生理學環節[1]*。隨著現代人生活習慣與飲食結構的改變，胃黏膜損傷的發病率逐年增加，給人們的工作、生活帶來很多不便，也嚴重威脅健康。藥物治療依賴性強，復發率高，長期給藥會加重肝臟負擔，導致肝腎功能受損，嚴重時引起肝腎功能不全[2]*。因此，開發保護胃黏膜功能的健康食品具有重要意義。

試驗所用黃芪山藥粉由黃芪、山藥、橘皮、砂仁、白及、白芍、竹茹為組方，經現代制劑工藝加工制成，旨在通過試驗評價黃芪山藥粉對胃黏膜的輔助保護作用及其安全性。

1 對象與方法

1.1 受試物

黃芪山藥粉（山西健碩食品藥品研究院提供，批號20200809，每袋3 g，人體推薦劑量為每日2次、每次1袋）；胃康靈顆粒（黑龍江葵花藥業生產，國藥準字Z20090010，批號20200707，每袋4 g，人體推薦劑量為每日2次、每次1袋）。

1.2 受試對象

1.2.1 受試者入選標準

年齡在18～65歲，男女均可。獲得知情同意，符合慢性淺表性胃炎診斷標準且經胃鏡篩選確診為淺表性胃炎的自愿受試者。慢性淺表性胃炎診斷標準：病程遷延，有不同程度的消化不良、上腹痛、燒心、噯氣、反酸、腹脹等臨床癥狀，可有上腹部輕度壓痛。符合慢性淺表性胃炎纖維胃鏡診斷標準及活體組織檢查診斷標準，排除胃潰瘍患者。

1.2.2 排除標準

年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質及對本試驗樣品過敏者。繼發性慢性胃炎。合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統嚴重全身性疾病者。癥狀、體征分級為重癥者。經常用藥、嗜酒、大量吸煙者。有消化系統潰瘍的病人。正在服用其他治療藥物或接受其他治療者。短期內服用與受試功能有關的物品，影響到對結果的判斷者。未按規定服用試驗樣品，無法判斷功效，或資料不全等影響功效或安全性判斷者。

1.3 試驗設計及分組

采用自身和組間2種對照設計。選擇120例經過胃鏡檢查符合上述標準的慢性淺表性胃炎患者，按受試者的癥狀輕重分級，按積分水平隨機分為試驗組和陽性對照組，考慮影響結果的主要因素如年齡、性別、病程等，進行均衡性檢驗，保證組間的可比性。

1.4 試驗方法

試驗期間停用其他用于慢性胃病的物品，不改變原來的飲食習慣。試驗組服用黃芪山藥粉，每日2次，每次1袋。陽性對照組服用胃康靈顆粒，每日2次，每次1袋。2組均服用30 d，試驗期間不改變原來的飲食習慣，正常飲食。

1.5 主要儀器與設備

AU680全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特實驗系統（蘇州）有限公司]；BLS-830 B型超聲診斷儀（山東濟南愛來寶儀器設備有限公司）；ECG-2303B心電圖機（廣州市三銳電子科技有限公司）；GDX-75胸透機（中科光電科技有限責任公司）；生化試劑盒[生物工程（上海）股份有限公司]。

1.6 觀察指標

1.6.1 安全性指標

一般狀況體征（包括精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等）；血、尿、便常規檢查；肝、腎功能檢查；于試驗開始前及結束后各檢測1次。胸透、心電圖、腹部B超檢查（僅試驗前檢查1次）。

1.6.2 功效指標

觀察胃痛、噯氣、反酸、腹脹、食欲不振、少食等臨床癥狀。按癥狀輕重統計積分，見表1。

表1 癥狀輕重分級表

胃鏡復查及體征：試驗組和陽性對照組各15例受試者進行胃鏡復查，比較試驗前后的改變。劍突下壓痛程度檢查，根據疼痛程度分為輕（1分）、中（2分）、重（3分），見表2。

表2 疼痛程度分級表

1.7 數據處理

用SPSS統計軟件，試驗前后自身比較用配對t檢驗，2組均數比較用成組t檢驗。

2 結果與分析

2.1 受試者入選、完成情況

2組共入組試驗120例，脫落16例，脫落率13.33%。其中，試驗組脫落7人，脫落率11.67%，陽性對照組脫落9人，脫落率15.00%，其脫落原因是未按規定服用樣品，無法判斷功效，或資料不全等影響功效或安全性判斷。

2.2 入組前組間均衡性分析

2.2.1 一般資料比較

2組入選的一般資料（性別、年齡、身高、體重、體溫、呼吸、心率、血壓、病程）比較（表3），差異無統計學意義（P＞0.05），說明入組前2組一般資料具有可比性。

表3 2組一般資料比較（x±s）

2.2.2 入組前試驗者各癥狀評分結果分析

入組前2組試驗者各癥狀評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），說明入組時各癥狀評分具有一定可比性，如表4所示。

表4 試驗前兩組各癥狀評分結果比較（x±s）

2.3 功效性指標觀察

2.3.1 黃芪山藥粉對臨床癥狀積分的影響

試驗前2組間各癥狀積分比較均無顯著性差異（P＞0.05），說明入組前2組間的臨床癥狀相似，具有可比性；試驗后兩組間各癥狀積分組內自身前后比較均有顯著性差異（P＜0.01），說明試驗后2組的臨床癥狀積分均能明顯改善；2組間癥狀積分比較無顯著性差異（P＞0.05），說明2組改善胃痛、噯氣、反酸、腹脹、食欲不振單項癥狀的程度與陽性對照組相似，見表5。

2.3.2 黃芪山藥粉對臨床癥狀的改善情況

2組間各臨床癥狀的改善率比較均無明顯差異（P＞0.05），組間胃痛、噯氣、反酸、腹脹、少食、腹脹的改善率基本相近。

表6 2組臨床癥狀改善結果比較

2.3.3 黃芪山藥粉對劍突下壓痛積分的影響

2組試驗前后劍突下壓痛評分比較均有顯著性差異（P＜0.01），2組內自身比較均有明顯差異（P＜0.01），說明試驗組和對照組均能明顯減少胃黏膜損傷的劍突下壓痛積分。

表7 試驗前后劍突下壓痛積分統計（x±s）

2.3.4 黃芪山藥粉對胃鏡和病理的影響

隨機選擇16例試驗組、18例陽性對照組進行胃鏡檢查，試驗后胃鏡視野下及病理學判定均有明顯治療性改變，表明黃芪山藥粉對人體胃黏膜損傷有改善作用。

2.4 黃芪山藥粉對安全性指標的影響

一般狀況（包括精神、睡眠、飲食、小便、血壓、心率）未見明顯變化；尿常規檢查未見明顯異常；血常規化驗和血清生化檢查、血壓、心率均在正常值范圍內；胸透、心電圖和腹部B超結果均正常；未出現不良反應和過敏反應癥狀。

3 討論

試驗選擇符合慢性淺表性胃炎診斷標準且經胃鏡篩選確診為淺表性胃炎的自愿受試者進行臨床試驗，結果顯示，試驗組和陽性對照組試驗前后臨床癥狀分級積分和劍突下壓痛程度積分均顯著降低，自身比較差異均有極顯著性（P＜0.01）；試驗后2組胃痛、噯氣、反酸、腹脹、食欲不振、少食等臨床癥狀均有顯著改善；2組比較臨床癥狀分級積分和劍突下壓痛程度積分比較差異均無顯著性（P＞0.05）；2組試驗者胃鏡復查鏡下及病理均有改善；2組血常規、肝、腎功能、尿、大便常規等安全性指標無明顯變化；結果表明黃芪山藥粉對胃黏膜有明顯保護作用，可為黃芪山藥粉的應用提供理論依據。

胃黏膜是由黏液、黏膜上皮、黏膜血流、免疫細胞及細胞因子、多種修復重建因子5個層次構成屏障保護，當損傷因素較強或自身防御能力較弱時，胃黏膜即可發生損傷[3]*，因此，對胃黏膜保護的治療主要是從消除其損傷因子和增強胃黏膜防御因子兩方面進行。黃芪、山藥、橘皮等都屬藥食同源原料，因其含有豐富的營養成分（如黃芪中化學成分較多，以甙類、多糖、氨基酸、微量元素為主[4]*）及多種藥理作用逐漸被廣泛應用。其機制與黃芪、山藥等的生物活性有關，由于黃芪山藥粉中有多種生物活性物質，其對胃黏膜起到輔助保護作用的具體機制有待進一步研究考證。