不同劑量布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘急性發作對肺功能及炎癥因子水平的影響

孫儉，張曉，楊賢

南陽市第一人民醫院兒三科，南陽 473000

支氣管哮喘（以下簡稱：哮喘）是兒童常見的呼吸道疾病，可出現喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀［1］。數據顯示，我國0～14歲兒童哮喘的發病率為2.6%，且呈上升趨勢［2］。兒童哮喘初期常無明顯癥狀，一旦急性發作，病情進展迅速且癥狀明顯，若不及時干預，可能導致呼吸衰竭，嚴重威脅了患兒的生命健康。霧化吸入具有起效迅速、給藥方便、可避免肝臟首過效應等優勢，已成為治療小兒哮喘急性發作最常用的給藥方式［3］。布地奈德作為一種高效抗炎的糖皮質激素，目前是臨床用于控制支氣管哮喘發作的一線藥物。研究表明［4-5］，布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘急性發作療效確切，且不良反應少，但其最佳使用劑量尚不明確。因此，本研究旨在探討不同劑量布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘急性發作期的臨床療效，以期為臨床治療兒童哮喘提供一定的參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2021年12月期間于本院接受治療的120例哮喘患兒作為研究對象，采用隨機數字表法分為0.5mg劑量組與1.0mg劑量組，每組60例。試驗過程中，0.5mg劑量組失訪脫落1例，未按要求用藥剔除1例，最終共58例納入研究觀察；1.0mg劑量組失訪脫落1例，最終共59例納入研究觀察。兩組一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究符合倫理相關規定，所有患兒監護人簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較 n（%）， ±s

表1 兩組一般資料比較 n（%）， ±s

病情程度男性 女性 輕度 中度 重度0.5mg 劑量組（n=58） 39（67.24） 19（32.76） 6.56±1.38 2.26±0.51 26（44.83） 20（34.48） 12（20.69）1.0mg 劑量組（n=59） 37（62.71） 22（37.29） 6.47±1.47 2.16±0.64 23（38.98） 25（42.37） 11（18.64）t/χ2 值 0.264 0.341 0.934 0.575 P值 0.608 0.734 0.352 0.750性別組別 年齡（歲）病程（天）

納入標準：①符合兒童支氣管哮喘診斷標準［6］者；②哮喘急性發作期者（突然產生喘息、氣促等癥狀，或原有癥狀出現急劇加重）；③年齡6～14歲者。

排除標準：①伴有嚴重心肝腎系統疾病者；②伴有其他呼吸道疾病者；③近1個月未使用過激素類藥物者；④肺發育不良者；⑤精神異常者；⑥對布地奈德過敏者。

1.2 研究方法

兩組均予以吸氧、平喘、化痰、抗炎等一般干預措施，每天輕拍患兒胸背部以促進呼吸道分泌物排出，對痰多難以排出者可予以吸痰處理，必要時予以機器輔助呼吸。此外，0.5mg劑量組予以0.5mg/次吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，批準文號H20140474，規格2ml∶0.5mg）霧化吸入，1.0mg劑量組予以1.0mg/次吸入用布地奈德混懸液霧化吸入，均每隔8h吸入1次，連續治療7天。

1.3 觀察指標

①臨床療效。評價分級包括臨床控制：哮喘癥狀完全緩解，雙肺聽診哮鳴音消失，第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）增高＞35%或達到＞80%預計值；顯效：哮喘癥狀明顯減輕，雙肺聽診哮鳴音消失或偶及，FEV1增高25%～35%或達到60%～79%預計值；有效：哮喘癥狀有所減輕，雙肺聽診哮鳴音較治療前減少，FEV1增高15%～24%；無效：臨床癥狀未見改善或加重［7］；總有效率（%）=（臨床控制+顯效+有效）例數/每組總例數×100%。②癥狀體征消退時間。記錄兩組呼吸困難、咳嗽、喘息和哮鳴音消退時間。③肺功能指標。于治療前后，分別對患兒進行FEV1、呼氣流量峰值（peak expiratory flow，PEF）等肺功能指標檢測。④血清炎癥因子水平。于治療前后，采集患兒靜脈血3ml，采用C0060-230V型血液離心機（美國Labnet公司，r=15cm），以3000r/min、4℃離心15min。取上清液，檢測白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）及白細胞介素-22（interleukin-22，IL-22）水平，試劑盒均為上海酶聯生物科技有限公司產品。⑤安全性。觀察兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為具有統計學差異。

2 結果

2.1 臨床療效

1.0 mg劑量組總有效率（96.61%）高于0.5mg劑量組（84.48%，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 n（%）

2.2 癥狀體征消退時間

1.0 mg劑量組呼吸困難、咳嗽、喘息和哮鳴音消退時間均短于0.5mg劑量組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組癥狀體征消退時間比較 ±s，天

表3 兩組癥狀體征消退時間比較 ±s，天

組別 呼吸困難 咳嗽 喘息 哮鳴音0.5mg 劑量組（n=58） 2.36±0.83 4.13±1.15 3.46±0.78 4.04±0.92 1.0mg 劑量組（n=59） 1.78±0.71 3.65±1.02 2.81±0.92 3.59±0.89 t值 3.363 2.722 4.119 2.689 P值 0.001 0.008 0.000 0.008

2.3 肺功能指標

治療前，兩組FEV1、PEF水平比較均無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1、PEF水平均高于治療前（P＜0.05），且1.0mg劑量組各指標水平均高于0.5mg劑量組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肺功能指標比較 ±s，%

表4 兩組肺功能指標比較 ±s，%

a：與同組治療前比較，P＜0.05。下同

PEF治療前 治療后 治療前 治療后0.5mg 劑量組（n=58） 82.14±12.62 95.36±9.43a 75.25±7.26 87.65±11.79a 1.0mg 劑量組（n=59） 83.25±13.74 99.02±8.79a 76.14±8.23 92.36±10.85a t值 0.455 2.172 0.620 2.249 P值 0.650 0.032 0.537 0.026組別FEV1

2.4 血清炎癥因子水平

治療前，兩組IL-6、IL-8和IL-22水平比較均無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、IL-8和IL-22水平均低于治療前（P＜0.05），且1.0mg劑量組各指標水平均低于0.5mg劑量組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組血清白細胞介素水平比較 ±s，ng/L

表5 兩組血清白細胞介素水平比較 ±s，ng/L

IL-6 IL-8 IL-22治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后0.5mg 劑量組（n=58） 7.95±2.13 4.26±1.25a 52.36±16.4425.36±6.71a194.58±23.11124.68±15.39a 1.0mg 劑量組（n=59） 8.26±1.96 3.57±1.03a 50.79±15.48 21.71±7.45a 189.47±20.68 109.77±14.87a t值 0.819 3.261 0.532 2.021 0.235 5.330 P值 0.414 0.002 0.596 0.046 0.815 0.000組別

2.5 安全性

兩組均未出現嚴重不良反應。

3 討論

近年來，我國兒童哮喘發病率逐漸升高，已成為危害兒童身心健康的常見疾病。糖皮質激素在臨床治療哮喘中發揮了重要作用［8］，霧化吸入是其常用的給藥方式。布地奈德作為一種高效抗炎的糖皮質激素，研究證實其對哮喘的治療效果較為理想［9-10］。然而，目前關于布地奈德的使用劑量尚不明確。文獻報道［11-12］表明，布地奈德的使用劑量從單次0.25mg/次～1.0mg/次不等，但鮮有布地奈德不同劑量治療效果的研究報道。因此，本研究通過探討不同劑量布地奈德霧化吸入對兒童哮喘急性發作期的臨床療效，旨在為臨床合理用藥提供一定的參考。

本研究結果顯示，1.0mg劑量組總有效率（96.61%）高于0.5mg劑量組（84.48%，P＜0.05），且1.0mg劑量組癥狀體征消退時間短于0.5mg劑量組，這表明1.0mg布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘的臨床療效優于0.5mg，可有效緩解患兒病情。申芳芳等［13］也針對兒童哮喘治療開展了不同劑量布地奈德的療效研究，其結果提示，高劑量（1.0mg）布地奈德可更好地緩解患兒癥狀，提高臨床療效，這與本研究結果相符。盡快緩解氣道炎癥是哮喘的治療原則之一，而較高劑量的布地奈德，可發揮出更優的局部抗炎作用，有助于清除氣道分泌物，進而緩解患兒喘息、呼吸困難等癥狀［14］。

哮喘患兒存在肺功能改變，可表現為阻塞性通氣功能障礙，其具有可逆性，可隨病情改變而改變，因此在哮喘治療中進行肺功能檢測具有重要作用［15］。本研究結果顯示，經治療后，1.0mg劑量組FEV1、PEF水平均高于0.5mg劑量組，表明1.0mg布地奈德霧化吸入可更有效地改善患兒肺功能。

哮喘是一種慢性氣道炎癥疾病，目前其發生機制尚不明確。研究認為［16］，輔助性T細胞（T help cell，Th）17/調節性T細胞（regulatory T cells，Treg）功能失衡在哮喘發病中發揮了重要作用。Th17細胞可分泌IL-6、IL-8及IL-22等多種促炎性細胞因子，促進炎癥介質釋放，誘導炎癥級聯反應，進而加重氣道炎癥反應［17］。IL-6、IL-8可誘導免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）生成，促進Th0細胞分化為Th2細胞，使白細胞介素-5（interleukin-5，IL-5）、白細胞介素-13（interleukin-13，IL-13）等Th2型炎癥因子大量產生，并通過促進肥大細胞募集和嗜酸性粒細胞浸潤等方式，參與哮喘炎癥反應過程［18］。IL-22可通過與呼吸道受體結合，誘發氣道高反應，其表達水平與肺功能惡化密切相關［19］。布地奈德可通過作用于細胞漿糖皮質激素受體而抑制炎癥介質釋放，緩解氣道炎癥［20］。本研究結果顯示，經治療后，1.0mg劑量組IL-6、IL-8和IL-22水平均低于0.5mg劑量組（P＜0.05），表明1.0mg布地奈德霧化吸入可更有效地緩解患兒氣道炎癥反應。

綜上所述，本研究結果表明，在兒童哮喘的干預中，1.0mg/次布地奈德霧化吸入較0.5mg/次可更好地緩解患兒哮喘癥狀，改善肺功能，降低血清炎癥因子水平，提高臨床療效，可為臨床治療兒童哮喘提供一定的參考。然而，本研究仍存在諸多不足。首先，樣本量較小，其結論仍有待擴大樣本量進一步驗證；其次，僅對比0.5mg/次與1.0mg/次兩種劑量的療效差異，其余劑量選擇是否影響臨床療效尚不清楚，仍有待今后進一步研究。