李巍,林明瓊
廈門市第三醫院藥學部,廈門 361100
近年來,人口老齡化進程加快,老年人口數量迅速上升。老年抑郁癥已成為影響老年人身心健康的重要因素,其發病率受外界環境和自身生理心理變化的影響也呈現上升趨勢,認知功能損傷可能是其核心表現之一[1-2]。目前,口服藥物仍是有效治療抑郁癥的主要方法。然而,治療慢性抑郁癥發作的有效藥物種類繁多。因此,如何安全有效地治療患者至關重要,特別應重視老年患者的用藥問題[3-4]。本研究通過收集2020年1月1日~2021年12月31日期間本院精神專科門診老年抑郁癥患者758例,分析本院抗抑郁藥物的用藥情況和趨勢,為臨床合理使用抗抑郁藥物提供參考依據。
應用HIS系統與逸曜合理用藥管理系統選取2020年1月1日~2021年12月31日期間本院精神專科門診758例老年抑郁癥患者作為研究對象,其中男性306例,女性452例。
納入標準:①臨床癥狀符合老年抑郁癥診斷標準[5]者;②應用抗抑郁藥物者;③年齡≥60歲者。
排除標準:①存在嚴重軀體障礙者;②患有其他精神類疾病者;③對本研究所用藥物過敏者。
回顧性分析患者的處方資料,觀察并總結抗抑郁藥物的使用情況、使用頻率、合并原發疾病情況以及聯合用藥等。此外,整理限定日劑量(defined daily dose,DDD)、計算用藥頻度(defined daily dose system,DDDs)和藥物利用指數(drug utilization index,DUI)等,以分析用藥是否合理。
根據《新編藥物學》(第17版)[6]及相關藥品說明書整理DDD值;結合實際及臨床個體化用藥需求計算DDDs值:藥物治療總劑量/DDD。DDDs值越小,代表藥物使用頻率越低,選擇傾向性就越低。DUI值:DDDs/藥品實際使用天數;若DUI>1,判斷為用藥不合理;若DUI≤1,則判斷為用藥合理[7]。
758例患者中,抗抑郁癥藥物使用頻次最高的為草酸艾司西酞普蘭片,其次是鹽酸帕羅西汀片,使用頻次最低的為鹽酸文拉法辛緩釋片。見表1。

表1 抗抑郁藥物使用情況表
本研究共納入714例老年抑郁癥合并其他疾病患者,排名前6位的統計結果顯示,老年抑郁癥合并疾病以睡眠障礙居多,占比達35.49%。此外,老年女性抑郁癥患者主要以合并睡眠障礙及2型糖尿病為主。見表2。

表2 老年抑郁癥患者合并疾病前6位 n(%)

續表
2.3.1 1種精神藥物單用
486例老年抑郁癥患者僅應用1種精神藥物治療,占64.11%,其中草酸艾司西酞普蘭片占比最高,其次是艾司唑侖片,鹽酸文拉法辛緩釋片占比最低。見表3。

表3 1種精神藥物單用的治療方案 n(%)
2.3.2 2種及以上精神藥物聯用
82例老年抑郁癥患者聯用2種及以上精神藥物,占10.82%,其中奧氮平片+草酸艾司西酞普蘭片聯用占比最高(41.46%),富馬酸喹硫平片+鹽酸度洛西汀腸溶片占比最低(7.32%)。見表4。

表4 2種以上精神藥物聯用的治療方案 n(%)
本研究結果顯示,本院總體抗抑郁藥物DUI<1,提示藥物使用基本合理。

表5 抗抑郁藥物的DDD、DDDs、DUI值
本研究結果顯示,抗抑郁藥物草酸艾司西酞普蘭片在本院使用頻次最高。草酸艾司西酞普蘭作為一種新型選擇性5羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs),可通過增強中樞神經系統5羥色胺的作用,抑制5羥色胺的再攝取,提高體內5羥色胺的濃度,發揮抗抑郁作用[8]。目前,草酸艾司西酞普蘭是國內臨床指南推薦的一線抗抑郁藥物,易被胃腸道吸收,生物利用度較高,可迅速且有效地治療各種輕度情緒障礙[9-10]。草酸艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥效果較好,且不良反應輕微,可有效緩解抑郁癥狀。在抑郁癥治療上,草酸艾司西酞普蘭片說明書推薦老年患者用藥從常規起始劑量(每日10mg)的半量(5mg)開始,每日最大劑量不應超過10mg。為保證藥物的治療效果,患者在服用草酸艾司西酞普蘭后,不可服用其他藥物,如匹莫齊特等。文拉法辛不常用于治療老年抑郁癥,雖然研究顯示文拉法辛臨床效果顯著[11],但臨床藥師通過查閱藥品不良反應監測上報系統,發現文拉法辛易引發患者血壓升高、便秘、惡心、嘔吐等不良反應,且部分老年患者無法耐受。
在聯合用藥方面,82例患者聯用2種及以上精神類藥物(10.82%),其中草酸艾司西酞普蘭片與奧氮平片聯用占比最高,達41.46%。非典型抗精神病藥奧氮平具有 5羥色胺拮抗作用,可改善患者焦慮、抑郁癥狀,調節睡眠情況等。近年來,有學者認為奧氮平可作為抗抑郁藥物的增敏劑,提高抑郁癥的治療效果[12-13]。臨床研究[14-15]顯示,草酸艾司西酞普蘭聯合奧氮平治療老年抑郁癥患者效果顯著,可有效改善患者的臨床癥狀,且未發現特殊不良事件。考慮到老年患者肝腎代謝較慢,聯合用藥可能會增加藥物不良反應,因此臨床可選擇草酸艾司西酞普蘭聯合小劑量奧氮平進行治療,以提高抗抑郁藥物的治療效果,改善患者的臨床癥狀。此外,奧氮平對血糖、血脂的影響較為明顯,在臨床治療中如遇老年抑郁癥患者伴血糖異常時,建議在密切監測血糖的情況下慎用奧氮平。
在合并原發疾病方面,統計結果顯示,睡眠障礙在老年精神抑郁癥群組中發生率最高(35.49%),其次為高血壓(25.31%)。這提示長期患有睡眠障礙和高血壓的老年患者群體患抑郁癥的可能性較大。老年睡眠障礙患者中女性較多,而老年高血壓病男性患者則易患精神抑郁癥。此外,本研究結果提示,老年女性抑郁癥合并2型糖尿病的患者比例較為突出。推測可能由于長期產生心理抑郁的情緒障礙、自身內分泌生理周期以及年齡特點,易引起神經內分泌系統紊亂,更易患2型糖尿病[16-17]。若這種慢性神經系統疾病未及時得到規范治療,將會給患者及其家屬造成沉重的負擔。
本研究結果顯示,本院常用抗抑郁藥物 DUI數值<1,可見臨床治療老年抑郁癥患者的藥物使用基本趨于合理,但仍有個別處方用藥存在抗抑郁藥的用法用量和聯合用藥等問題。追溯這些處方來源發現,其中大部分處方由本院非精神專科醫生開具。因此,臨床非精神專科醫生應不斷加強培訓學習,提高治療水平,增強診斷和治療焦慮、抑郁障礙的能力。另一方面,臨床藥師應針對老年抑郁癥患者的自身生理特點、用藥依從性低等情況,加強藥學監護及用藥教育,提供更為積極的全程化藥學服務,以確保患者的用藥安全。
綜上所述,近年來,本院臨床精神專科門診治療老年抑郁癥患者的藥物使用基本趨于合理。精神專科門診抗抑郁藥主要以單一用藥原則為主,將SSRIs作為門診一線常規用藥,臨床用藥安排較為合理。大多數老年抑郁癥患者伴有高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病等基礎疾病,如何能夠切實全面地提升臨床用藥門診處方及其醫療綜合評價質量至關重要,以切實保障患者的臨床療效及用藥安全,臨床醫生、藥師和醫院管理者需持續加強關注。