高尿酸血癥合并超重/肥胖的中醫體質分布及危險因素Logistic回歸分析

賴瑜， 吳偉璇， 吳詩欣， 韋芳寧

（1.廣州中醫藥大學第二臨床醫學院，廣東廣州 510423；2.廣東燕嶺醫院，廣東廣州 510507；3.廣東省中醫院治未病中心，廣東廣州 510120）

高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）是指在正常嘌呤飲食狀態下，空腹血尿酸（SUA）水平已絕經女性或男性＞420μmol/L、未絕經女性＞360μmol/L，并要求至少有兩次結果支持（不在同一天）。目前，高尿酸血癥是我國最常見的代謝性疾病之一。在肥胖方面，目前醫學上的定義采用世界衛生組織（WHO）標準，即以體質量指數（BMI）≥28 kg/m2為我國肥胖標準切入點，以BMI≥24 kg/m2定義為超重。高尿酸血癥與超重/肥胖都是受先天遺傳和后天環境影響的常見慢性代謝疾病，兩者的體質特點相似。無論是病理生理機制還是流行病學關系，高尿酸血癥與肥胖都有著密切的聯系，兩者均可導致高血壓、冠心病等心血管事件發病率升高，且均與現代人的飲食偏嗜及運動量不足等息息相關。以糾正偏頗體質作為落腳點的“中醫治未病”可對高尿酸血癥合并超重/肥胖及早干預，以達到“未病先防”“既病防變”的目的。本研究在回顧性橫斷面研究方法的基礎上，對相關危險因素/保護因素、高危體質類型進行調查分析，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 對2017年至2018年兩年間在廣州中醫藥大學第二附屬醫院（即廣東省中醫院）進行體檢的2 661例健康人或患者進行篩選納入。

1.2 診斷標準

1.2.1 高尿酸血癥的診斷標準 參照《中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實踐指南（2017版）》[1]：在正常嘌呤飲食狀態下，空腹血尿酸（SUA）水平已絕經女性或男性＞420μmol/L、未絕經女性＞360μmol/L，并要求至少有兩次檢測結果的支持（不在同一天）。

1.2.2 肥胖/超重的診斷標準 采用WHO標準：以BMI≥28 kg/m2為我國肥胖標準的切入點，以BMI≥24 kg/m2定義為超重。

1.3 納入標準 ①2017～2018年兩年間至少進行過2次尿酸檢測且2次均升高或均處于正常范圍；②18歲≤年齡＜90歲；③病歷資料及檢測結果數據較完備的受檢者。

1.4 排除標準 ①曾服用促進或妨礙尿酸排泄的藥物，以及可引起體質量劇增或驟降的藥物者；②曾患有嚴重心、腦、腎等系統的與尿酸及BMI有密切相關性的重大內科疾病患者；③患有可引起體質量明顯變化的疾病如惡性腫瘤、甲狀腺功能減退等的患者；④處于妊娠期或哺乳期的女性；⑤病歷資料及檢測結果數據不完備的受檢者。

1.5 觀察指標及研究方法

1.5.1 觀察指標 （1）基本信息：年齡、性別、絕經史、職業。（2）基本生理指標：身高（cm）、體質量（kg）、腰圍（cm）、腰高比（WHtR）、收縮壓（SBP，mmHg）和舒張壓（DBP，mmHg）。（3）既往病史：結石（腎、膽囊、肝內膽管）、膽囊息肉、脂肪肝。（4）檢測指標：血肌酐（SCr，μmol/L）、血尿酸（SUA，μmol/L）、谷丙轉氨酶（ALT，U/L）、谷草轉氨酶（AST，U/L）、血清白蛋白（ALB，g/L）、總膽固醇（TC，mmol/L）、甘油三酯（TG，mmol/L）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，mmol/L）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C，mmol/L）及空腹血糖（FBG，mmol/L）等。（5）中醫體質類型：參照中華中醫藥學會2009年頒布的《中醫體質分類與判定》（2009）[2]進行中醫體質辨識。

1.5.2 研究方法 在回顧性橫斷面研究基礎上，對2017～2018年兩年間在廣州中醫藥大學第二附屬醫院進行體檢的2 661例健康人或患者進行篩選納入。根據SUA是否偏高及BMI是否符合超重/肥胖標準，將人群分為H-O組、H-N組、N-O組及N-N組（H代表高尿酸血癥、O代表超重/肥胖、N代表正常SUA或BMI）。運用二元Logistic回歸探討H-O組人群的相關危險/保護因素及高危體質。

1.6 統計方法 應用SPSS 23.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料若服從正態分布，則用均數±標準差（±s）表示，若不服從正態分布則用中位數及四分位數[M（P25，P75）]表示；計數資料用率或構成比表示。符合正態分布的計量資料組間比較采用單因素方差分析，不符合正態分布的計量資料組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗，多重比較采用Bonferroni法；計數資料組間比較采用卡方檢驗或Fisher精確檢驗。采用二元Logistic回歸分析高尿酸血癥合并超重/肥胖人群的影響因素。除單因素分析中采用Bonferroni法進行兩兩比較時以雙側P＜0.016 7表示差異有統計學意義外，其他所有檢驗均以雙側P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組受檢者的基本情況 納入的2 661例合格受檢者中，H-O組、H-N組、N-O組、N-N組分別為613、368、457、1 223例，其男性占比分別為81.9%（502/613）、71.7%（264/368）、54.0%（247/457）、30.1%（368/1 223），年齡中位數分別為44（35，53）、38（31，50）、47（37，58）、39（32，52）歲。H-O組與N-N組之間的年齡無顯著性差異（P＞0.05）。

2.2 4組受檢者的中醫體質分布情況 共有221例受檢者完成了中醫體質調查問卷，分別為H-O組65例、H-N組51例、N-O組27例、N-N組78例。經Fisher精確檢驗，可知4組間中醫體質分布差異有統計學意義（P＜0.001），其中，H-O組、H-N組、N-O組均以偏頗體質為主，3組最常見的偏頗體質分別為痰濕質、濕熱質及氣虛兼痰濕質。結果見表1。

表1 4組受檢者中醫體質分布及兩兩比較情況Table 1 Pairwise comparison of TCM constitution types among the four groups of the subjects [例（%）]

2.3 H-O組的相關影響因素的單因素分析 對4組的相關影響因素的分布差異分析，計數資料采用卡方檢驗，計量資料（均不或不全符合正態分布）采用Kruskal-Wallis檢驗，對差異有統計學意義（P＜0.05）的因素進一步兩兩比較采用Bonferroni法。統計結果顯示：性別、年齡、BMI、身高、體質量、DBP、SBP、腰圍、WHtR、合并癥（膽囊息肉、脂肪肝、膽囊結石、腎結石）、SCr、ALB、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、FBG等指標在H-O組與N-N組之間比較，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.001）。結果見表2和表3。

表2 計數資料的單因素分析結果Table 2 Results of univariate analysis of enumeration data [例（%）]

表3 計量資料的單因素分析結果Table 3 Univariate analysis results of measurement data [M（P25，P75）]

2.4 H-O組的危險因素的多因素二元Logistic回歸分析 所有納入線性回歸的因素均在之前的單因素分析中被證明在H-O組和N-N組間是有顯著性差異的。在進行多重共線性診斷方面，發現BMI、身高、體質量、WHtR、腰圍的容忍度＜0.1或方差膨脹因子＞10，即存在多重共線性。結果見表4。

表4 高尿酸血癥合并超重/肥胖（H-O）組的影響因素多重共線性分析Table 4 Multicollinearity analysis of influencing factors for hyperuricemia combined with overweight/obesity（H-O）group

將其他不存在多重共線性的因素納入二元Logistic回歸分析，使用最大似然估計的似然比檢驗（向前：LR），以篩選H-O的影響因素。Hosmer-Lemeshow檢驗結果提示模型擬合度較好（P=0.982＞0.05）。分析得出高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）是保護因素，男性、腎結石、脂肪肝、舒張壓（DBP）、甘油三酯（TG）、血肌酐（SCr）可能是獨立危險因素。結果見表5。

表5 與正常（N-N）組相比高尿酸血癥合并超重/肥胖（H-O）組的影響因素分析Table 5 Analysis of Influencing factors between hyperuricemia combined with overweight/obesity（H-O）group and normal（N-N）group

2.5 H-O中醫體質分型的Logistic回歸分析 H-O組的易感體質是痰濕質，將其作為觀察組，設置為1；將平和質作為對照組，設置為0，其他體質分類設置為2，進行二元Logistic回歸分析，結果見表6。Hosmer-Lemeshow檢驗結果P=1.000＞0.05，表明模型擬合度較好。痰濕質與H-O發生具有顯著相關性（P＜0.001），OR值為43.750，提示痰濕體質人群出現高尿酸血癥合并超重/肥胖的風險為平和質人群的43.750倍。

表6 高尿酸血癥合并超重/肥胖（H-O）組中醫體質分型的二元Logistic回歸分析Table 6 Binary Logistic regression analysis of TCM constitution tyes of hyperuricemia combined with overweight/obesity（H-O）group

3 討論

隨著社會和經濟的發展，高尿酸血癥與肥胖的發病率均逐年上升[3-4]，肥胖與高尿酸血癥的關系已被證實[5-6]。體質受先天因素與后天因素共同影響，許多疾病的發生發展與體質密切相關[7]。

本研究通過二元Logistic回歸分析發現性別（女性）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）是高尿酸血癥合并超重/肥胖患者的保護因素，腎結石、脂肪肝、舒張壓（DBP）、甘油三酯（TG）、血肌酐（SCr）是其主要危險因素。男性的飲食習慣及其激素水平的異常容易使其尿酸偏高及形成肥胖。高尿酸血癥方面，腎結石容易引起泌尿道梗阻，高血壓腎損害，血脂紊亂引起腎動脈硬化導致腎血流量減少，均可通過影響腎功能從而導致高尿酸血癥。除此以外，脂肪分解時可產生酮體和游離脂肪酸，兩者可阻礙血尿酸（SUA）的排泄，導致SUA水平增高[8]。相對地，尿酸鹽較易在尿中飽和析出形成尿酸結石。尿酸水平升高可導致脂蛋白酶活性下降，從而影響脂質代謝。尿酸易堵塞腎小管導致腎功能受損。超重/肥胖方面，眾所周知，血脂異常是超重/肥胖的最主要、最直接原因。腎結石、高血壓、腎功能不全是否會導致超重/肥胖的發生，尚未有充分的文獻對此說明，但肥胖患者大量食用肉類的飲食習慣、尿液pH偏低與尿酸結石的形成有關，肥胖患者長期處于炎癥狀態導致其草酸鈣結石形成風險增大。交感神經系統激活、腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）激活、瘦素抵抗等相關機制導致肥胖患者高血壓明顯增加。肥胖患者容易引起代償性腎小球高灌注、高濾過，從而損害腎臟。肥胖容易引起脂肪堆積甚至變性，常見的堆積部位之一是肝臟，這其中也可能與胰島素抵抗相關[9]。

中醫體質方面，H-O組的最常見的偏頗體質依次為痰濕質、氣虛質兼痰濕質、濕熱質；發生高尿酸血癥或者超重/肥胖時均以偏頗體質為主，常見的偏頗體質主要為痰濕質、濕熱質、氣虛質或相互兼夾的體質。Logistic回歸分析結果提示，平和質人群患有高尿酸血癥合并超重或肥胖的風險比痰濕質人群減少56.25%。由此可見，H-O人群的高危體質為痰濕質。張仲景在《金匱要略》中指出，“內濕稽留，濕濁內蘊”是誘發“歷節病”的重要環節。H-O人群飲食結構失衡，多偏嗜肥甘厚味，因此體內易痰濕內蘊，聚于關節可發痛風，聚于肌膚則身形肥胖，痰濕內蘊日久則容易化熱轉變為濕熱，脾為陰臟，喜燥惡濕，痰濕、濕熱等易傷脾氣，故多見痰濕質、濕熱質及氣虛質。

綜上所述，臨床上可以通過調整痰濕體質等偏頗體質及糾正相關危險因素來防治高尿酸血癥合并超重/肥胖。