計算機輔助認知訓練聯合奧拉西坦膠囊治療卒中后認知障礙的臨床觀察

許玉紅，李娟，劉琦

卒中后認知障礙(post-stroke cognitive impairment，PSCI)是腦卒中后常見并發癥之一，主要表現為腦卒中后記憶力、注意力、言語、思維、執行功能等多項認知領域受損[1]。PSCI嚴重影響腦卒中患者神經功能康復，甚至導致腦卒中再次發生，流行病學研究發現，PSCI發病率高達53.1%[2]。現代康復理論認為，對PSCI患者進行認知功能康復訓練，能夠促進神經細胞和突起的再生，神經網絡重建，逐步恢復PSCI患者認知能力[3]。近年來隨著計算機技術的發展，計算機技術與認知功能康復領域研究結合緊密，計算機輔助認知訓練系統被廣泛用于各種認知功能障礙性疾病，并取得了較好的臨床療效。本研究旨在探討計算機輔助認知功能訓練聯合口服奧拉西坦膠囊治療PSCI的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年6月在河南省榮軍醫院神經內科、康復醫學科收治的94例PSCI患者作為研究對象。按隨機數字表將94例患者分為對照組和觀察組各47例。觀察組男29例，女18例；平均年齡(56.83±6.39)歲；平均病程(7.64±3.61)個月；腦梗死42例，腦出血5例；合并高脂血癥16例、高血壓病28例、2型糖尿病10例。對照組男26例，女21例；平均年齡(58.17±5.94)歲；平均病程(6.58±4.59)個月；腦梗死43例，腦出血4例；合并高脂血癥12例、高血壓病30例、2型糖尿病13例。兩組患者性別、年齡、病程、卒中類型、合并基礎病等對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 選取標準 納入標準：符合《卒中后認知障礙患者門診管理規范》診斷標準[4]；認知障礙發生在腦卒中后6個月內；MMSE評分：文盲＜17分，小學＜20分，中學以上＜24分；入組前1個月未服用益智藥物。排除標準：既往有精神病史者；嚴重腦萎縮者；卒中前有認知功能障礙者；伴有嚴重肝、腎、心、肺功能疾病。

1.3 治療方法 兩組患者給予口服奧拉西坦膠囊(石藥集團歐意藥業有限公司，0.4 g/粒)2粒/次，3次/d，抗血小板聚集、調脂、控制血壓等基礎治療。對照組在基礎治療的基礎上給予傳統康復訓練，包括記憶訓練、定向力訓練、注意力訓練等，1次/d，6次/周。觀察組在基礎治療的基礎上采用德國Hasomed計算機輔助認知功能康復訓練系統RehaCom，訓練模塊包括：反應行為、空間操作、平面操作、專注注意力、圖形記憶力、邏輯思維、計算能力、動眼訓練、視覺搜索能力等9個模塊，1次/d，6次/周。兩組均連續治療2個月。

1.4 觀察指標 ①簡易精神狀態檢查量表(MMSE)，MMSE量表包括計算力、注意力、定向力、延遲記憶等12個項目，總分30分，分值越高則認知功能越好[5]。②日常生活能力量表(ADL)，ADL評分包括進餐、穿衣、上下樓、行走、洗澡、上廁所等10個項目，總分100分，分值越高則日常生活能力越好[6]。③洛文斯頓作業療法認知評定量表(LOTCA)，包括定向力、知覺、視運動組織、思維運作和注意集中5 個方面，共20 個項目，總分91分，分值越高則認知功能越好[7]。④Rivermead行為記憶測驗量表(RBMT)，包括記所藏物品、記約定、圖片再認、故事即時回憶、故事延遲回憶等12個項目，總分24分，分值越高則記憶能力越好[8]。⑤事件相關電位P300，事件相關電位P300反映患者認知功能障礙的嚴重程度，P300波幅越大則患者認知功能越好，P300潛伏期越短則患者認知功能越好[9]。

1.5 臨床療效標準 基本控制：療效指數≥85%；顯著進步：療效指數≥50%；進步：療效指數≥20%；無變化：療效指數＜20%；惡化：療效指數＞20%[10]。療效指數＝(治療后MMSE評分－治療前MMSE評分)/治療前MMSE評分×100%，總有效率＝(基本控制＋顯著進步＋進步)/總例數×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計數資料以率[n(%)]表示，采用X2檢驗，計量資料用均數±標準差(±s)表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩組獨立樣本t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率93.62%顯著高于對照組78.72%，P＜0.05，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后MMSE、ADL評分比較治療前，兩組MMSE、ADL評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組MMSE、ADL評分均升高(P＜0.05)；且觀察組MMSE、ADL評分均優于對照組(P＜0.001)，見表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE、ADL評分比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者治療前后MMSE、ADL評分比較(±s) 單位：分

注：MMSE＝簡易精神狀態檢查量表，ADL＝日常生活能力量表。

組別 例數 MMSE ADL治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 19.53±2.74 22.25±2.32 53.76±6.86 65.63±8.75觀察組 47 20.87±3.16 25.93±2.74 51.42±7.49 76.29±8.16 t值 1.482 7.856 1.753 6.648 P值 0.451 ＜0.001 0.362 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后LOTCA、RBMT評分比較治療前，兩組LOTCA、RBMT評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組LOTCA、RBMT評分均升高(P＜0.05)；且觀察組LOTCA、RBMT評分均優于對照組(P＜0.001)，見表3。

表3 兩組患者治療前后LOTCA、RBMT評分比較(±s) 單位：分

表3 兩組患者治療前后LOTCA、RBMT評分比較(±s) 單位：分

注：LOTCA＝洛文斯頓作業療法認知評定量表，RBMT＝Rivermead行為記憶測驗量表。

組別 例數 LOTCA RBMT治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 74.53±6.74 80.25±8.32 12.13±2.21 13.06±2.78觀察組 47 75.87±7.16 87.93±7.74 11.97±2.37 14.97±2.64 t值 1.482 6.856 1.074 3.376 P值 0.251 ＜0.001 0.419 ＜0.001

2.4 兩組患者治療前后P300潛伏期、P300波幅比較 治療前，兩組P300潛伏期、P300波幅比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組P300 潛伏 期 縮 短(P＜0.05)，P300 波 幅 升 高(P＜0.05)；且觀察組P300 潛伏期、P300 波幅均優于對照組(P＜0.001)，見表4。

表4 兩組治療前后P300潛伏期、P300波幅比較(±s)

表4 兩組治療前后P300潛伏期、P300波幅比較(±s)

?組別 例數 P300潛伏期/ms P300波幅/μV治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 382.63±19.17 368.32±18.29 5.18±0.56 5.84±0.87觀察組 47 379.19±18.86 342.29±17.32 5.09±0.72 7.82±1.18 t值 0.742 6.349 0.543 3.646 P值 0.184 ＜0.001 0.137 ＜0.001

3 討論

PSCI是發生在腦卒中后的記憶力、注意力、言語、思維、執行功能下降，嚴重影響腦卒中患者生活能力及生存時間。因此控制腦卒中的危險因素、預防卒中的復發、延緩認知功能進一步惡化、降低死亡率是PSCI臨床治療的主要目標[11]。《卒中后認知障礙管理專家共識2021》推薦盡早的采用藥物治療和康復訓練綜合干預治療，能有效提高PSCI患者神經功能和認知功能康復，改善患者日常生活質量。

奧拉西坦是一種新的環狀GABA衍生物，主要作用機制是通過作用于門冬氨酸(NM-DA)受體，影響長時程增強(LTP)的產生，提高大腦皮層和海馬部位乙酰膽堿的轉運，增加對膽堿攝取的親和力和腦磷酸酯酶A1的活性，以達到促進神經細胞可塑性修復，改善學習、記憶能力和行為活動能力[12-13]。李福榮等[14]在奧拉西坦膠囊治療腦梗死后輕度認知功能障礙中研究證實，奧拉西坦膠囊能有效改善患者認知功能和生活能力。但長時間服用藥物使PSCI患者難以接受，導致患者依從性下降。

隨著對PSCI研究的逐漸深入，認知功能康復訓練越來越受到重視。計算機輔助認知康復訓練是將康復與計算機科學相結合，通過計算機來對PSCI患者的認知功能障礙進行輔助訓練，重建神經網絡，促進神經細胞修復和突觸再生，改善患者認知、記憶功能[15]。與傳統認知訓練相比較，計算機輔助認知訓練系統能夠準確的辨識患者能力等級，對患者訓練過程中所產生的錯誤動作做出有針對性的生物反饋并記錄，同時提供豐富的訓練項目，通過影像、圖片、音頻等形式提高患者康復訓練的興趣，增強患者的治療信心[16-17]。相關研究表明，計算機輔助認知訓練優于傳統康復治療，更加有利于PSCI患者認知功能恢復[18-19]。本研究結果顯示，觀察組患者MMSE、ADL、LOTCA、RBMT評分均高于治療前和對照組，提示計算機輔助認知訓練聯合奧拉西坦膠囊治療PSCI，在改善患者認知功能、日常生活能力、記憶能力方面臨床效果更佳。分析其原因，可能是計算機輔助認知訓練聯合奧拉西坦膠囊能夠較好的促進PSCI患者中樞神經系統修復，在應對外界刺激時能更好的識別信息，綜合分析處理問題，進而改善認知功能。

為進一步探討計算機輔助認知訓練聯合奧拉西坦膠囊治療PSCI患者臨床效果，本研究在治療前后分別檢測兩組患者的事件相關電位P300的變化。P300是事件相關電位(ERP)的一種，在事件發生后300 ms出現的正性電位，能瞬時記錄大腦皮質中同步活動的錐體神經元突觸后電位總和，反映大腦應對刺激時認知功能的綜合加工過程[20-21]。相關研究表明，事件相關電位P300能較準確的反映腦卒中后認知功能的變化，是PSCI早期診斷、療效評估、預后檢測的可靠指標[9，22-23]。本研究結果顯示，觀察組患者P300潛伏期縮短、P300波幅升高，均優于治療前和對照組。事件相關電位P300結果進一步說明計算機輔助認知訓練聯合奧拉西坦膠囊能夠更好的改善PSCI患者的認知功能，具有較好的臨床療效，這與MMSE、ADL、LOTCA、RBMT評分結果一致。

綜上所述，計算機輔助認知訓練聯合奧拉西坦膠囊治療PSCI療效確切，能夠改善PSCI患者的認知功能、記憶水平及日常生活能力。但本研究還存在一定的局限性，還需結合實驗室相關檢測進一步探討其作用機制。