肺結核患者血清MCP-1、IL-1的表達及其與臨床預后的相關性

章俊奇，張榮耀，劉晨奕

(信陽市傳染病醫院 重癥醫學科，河南 信陽 464000)

肺結核是一種由結核分枝桿菌感染引起的呼吸系統傳染病，其在我國傳染類疾病中發病率和病死率均位于前兩位。臨床治療肺結核以抗結核藥物治療為主，其中初治活動性肺結核化療方案(2HRZE/4HR)是常用用藥方案，可殺滅病菌，改善患者體征[1]。但仍有部分患者經藥物治療效果不理想，預后較差。因此，探尋能預測肺結核患者臨床預后的相關指標，對改善患者預后至關重要。研究表明，肺結核的發生、發展和轉歸與機體炎癥反應和免疫反應密切相關[2]。單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)是一種單核細胞趨化及激活因子，可激活免疫細胞參與機體炎癥反應，在機體免疫反應中起到重要調節作用[3]。白細胞介素-1(interleukin-1，IL-1)是IL家族中關鍵成員，在自身免疫、感染免疫等多種反應過程中發揮重要的介導作用[4]。因此，推測血清MCP-1、IL-1水平可能與肺結核患者臨床預后有一定關系。鑒于此，本研究將重點觀察血清MCP-1、IL-1在肺結核患者中的表達水平，并分析二者與肺結核患者臨床預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取信陽市傳染病醫院2019年4月至2021年4月接收的82例肺結核患者。(1)納入標準：①符合第9版《內科學》[5]中肺結核診斷標準，且經胸部X線檢查確診；②接受2HRZE/4HR方案治療；③患者或家屬簽署知情同意書，且依從性較好。(2)排除標準：①合并其他類型傳染性疾??；②合并其他類型肺部疾?。虎酆喜⒚庖呦到y疾??；④合并惡性腫瘤；⑤入院前長期使用糖皮質激素；⑥入院前服用其他免疫調節藥物；⑦近期內存在手術史或外傷史；⑧伴有精神疾病，依從性較差。82例肺結核患者中男46例，女36例；年齡43～63歲，平均(53.01±3.09)歲；合并基礎疾病：高血壓32例，糖尿病26例，高脂血癥22例。

1.2 方法

1.2.1肺結核患者臨床預后評估及分組方法 全部82例肺結核患者均治療6個月，于治療6個月后采用痰培養、胸部X線檢查，并依據相關標準[5]評估患者臨床預后。顯效為胸痛、乏力等癥狀顯著改善，痰培養結核分枝桿菌檢查陰性，胸部X線檢查病灶范圍縮小≥50%；有效為胸痛、乏力等癥狀有所改善，痰培養結核分枝桿菌檢查陽性，胸部X線檢查病灶范圍縮小<50%；無效：胸痛、乏力等癥狀無改善，痰培養結核分枝桿菌檢查陽性，胸部X線檢查病灶范圍未縮小甚至增大。將顯效、有效患者納入預后良好組，將無效患者納入預后不良組。

1.2.2血清MCP-1、IL-1水平檢測方法 確診時，采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r·min-1離心10 min，離心半徑15 cm，取血清待檢；采用酶聯免疫吸附測定血清MCP-1、IL-1水平，試劑盒均購自上海臻科生物科技有限公司，按照試劑盒說明書嚴格執行操作。

1.2.3一般資料統計方法 由研究人員在國內相關研究基礎上自行設計患者一般資料填寫表，并結合專家意見反復修改形成最終的調查表，詢問并記錄患者相關資料，內容主要包含以下幾個方面。(1)一般人口學資料：性別(男、女)、年齡、受教育程度(初中及以下、高中及以上)；(2)基礎疾?。汉喜⒏哐獕?是、否)、合并糖尿病(是、否)、合并高脂血癥(是、否)；(3)可能影響因素：長期吸煙(有、無)、長期飲酒(有、無)、入院時急性生理學及慢性健康狀況Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation，APACHEⅡ)評分[6](包含急性生理學、年齡、慢性健康狀況3個方面，共71分，分值越高代表病情越嚴重)；(4)實驗室指標：確診時血清MCP-1、IL-1水平。

2 結果

2.1 肺結核患者臨床預后情況82例肺結核患者經6個月治療后評估，顯效35例，有效23例，無效24例；其中預后不良組共24例，占比為29.27%(24/82)；預后良好組共58例，占比70.73%(58/82)。

2.2 預后不良組與預后良好組患者一般資料比較預后不良組確診時血清MCP-1、IL-1水平均高于預后良好組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組性別、年齡、受教育程度、合并高血壓、合并糖尿病、合并高脂血癥、長期吸煙、長期飲酒、入院時APACHEⅡ評分等其他一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 預后不良組與預后良好組患者一般資料比較

2.3 血清MCP-1、IL-1水平與肺結核患者臨床預后的相關性經點二列相關性檢驗，結果顯示，血清MCP-1水平與肺結核患者臨床預后呈正相關(r=0.497，P<0.001)，血清IL-1水平與肺結核患者臨床預后呈正相關(r=0.580，P<0.001)。

2.4 血清MCP-1、IL-1水平對肺結核患者預后不良的影響logistic回歸分析將表1中初步經一般資料比較差異有統計學意義的變量(確診時血清MCP-1、IL-1水平)納入作為自變量(均為連續變量)，將肺結核患者臨床預后情況作為因變量(預后不良=1，預后良好=0)。經logistic回歸分析，結果顯示，確診時血清MCP-1、IL-1水平過表達均是肺結核患者預后不良的風險因子(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 血清MCP-1、IL-1水平對肺結核患者預后不良的影響logistic回歸分析結果

3 討論

近年來，隨著肺結核患者耐藥現象的普遍發生，肺結核的發病率也隨之提高，已逐漸成為危害人類生命健康的疾病之一。肺結核具有病情復雜、病程較長等特點，且多發于中老年群體，在發病初期病情較隱秘，隨著病情進展，患者可出現胸痛、乏力、咳痰且痰中帶血等癥狀，需盡早就診[7]。若不及時采取有效治療，容易造成肺組織永久性損傷，甚至感染可能傳播到腸、肝等其他器官，增加患者痛苦和治療難度。2HRZE/4HR是治療肺結核的常用方案，大部分患者經系統性治療后臨床體征得到改善，但仍有部分患者經藥物治療后效果不佳，需進一步采用其他方案治療，加重了家庭和社會的負擔[8]。馬喜迎[9]研究結果顯示，肺結核患者經常規治療后無效率約為30.00%。本研究結果顯示，82例肺結核患者經6個月治療后評估，預后不良組共24例，發生率為29.27%，與上述研究無明顯差異，可能與研究選取的樣本量不同有關，但結果仍說明肺結核患者經治療后預后不良的發生率偏高。目前，由于血清學指標有實時、檢測方便等特點，已成為臨床疾病預測的主要研究方向。因此，積極探尋影響肺結核患者預后不良的血清學指標顯得尤為重要。

本研究結果顯示，預后不良組確診時血清MCP-1、IL-1水平均高于預后良好組，說明血清MCP-1、IL-1水平與肺結核患者臨床預后可能存在一定關系。分析原因在于，MCP-1是趨化因子家族CC亞家族成員之一，對機體炎癥和免疫反應有明顯的趨化活性，可調節單核/巨噬細胞的遷移、滲透，促使多種免疫和炎癥細胞向病變處聚集，參與多種炎癥的發生發展[10]。IL-1多由單核細胞、內皮細胞等在應答感染時產生，由IL-1α和IL-1β兩種蛋白質組成，可與免疫球蛋白超家族的同一受體結合，在免疫應答和組織修復中起到關鍵作用[11]。因此，推測血清MCP-1、IL-1水平與肺結核患者臨床預后有一定關系。

為進一步驗證猜想，本研究經點二列相關性檢驗，結果顯示，血清MCP-1、IL-1水平均與肺結核患者臨床預后成正相關，且經logistic回歸分析，結果顯示，確診時血清MCP-1、IL-1水平過表達均是肺結核患者預后不良的風險因子，說明血清MCP-1、IL-1水平過表達提示肺結核患者發生預后不良的風險較高。分析原因在于，肺結核患者在病情進展過程中，結核分枝桿菌及其毒素會損傷機體組織，導致體內淋巴細胞和單核/巨噬細胞被過度激活，促使MCP-1分泌增加，釋放大量炎癥因子，加劇機體炎癥反應，促進病情進展[12]。MCP-1水平過表達可促使單核細胞、T淋巴細胞、自然殺傷細胞等聚集于肺部炎癥部位，促進炎癥反應的發展。還可通過激活細胞內信號轉導通路，誘導多種細胞因子生成并調節單核細胞表面黏附分子的表達，參與炎癥性疾病的發生，同時MCP-1還能影響T細胞的增殖和免疫功能，導致預后不良[13]。IL-1中IL-1β具有促炎作用，可誘導其他炎癥細胞因子，促進并放大炎癥效應，當IL-1水平過表達可增強炎癥反應，介導各種免疫反應，損傷肺功能，導致肺結核患者預后不良的發生[14]。

綜上所述，血清MCP-1、IL-1水平與肺結核患者臨床預后有一定關系，且二者水平過表達提示肺結核患者發生預后不良的風險較高。