貝伐珠單抗、卡培他濱聯合奧沙利鉑對結直腸癌患者的療效

梁盟，陳新平，王涵博

(新密市第一人民醫院 腫瘤科，河南 鄭州 450000)

結直腸癌是一類發生于大腸黏膜上皮的惡性腫瘤，包含結腸癌和直腸癌，患者早期無明顯特異性癥狀，腹痛、腹脹、消化不良等癥狀易與其他疾病混淆從而導致拖延診治，確診時通常已錯過最佳手術創口和治療時間，且隨著近年來飲食結構和生活節奏的變化，吸煙、酗酒、肥胖等因素均增加了患結直腸癌的風險，同時有長期炎癥性疾病的患者也易發結直腸癌。手術根治法是目前對于結直腸癌最主流的治療方式，術后化療方案的選擇則影響治療效果、用藥毒性以及不良反應。本研究探討了貝伐珠單抗、卡培他濱聯合奧沙利鉑對結直腸癌患者CEA、CA19-9水平及不良反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇新密市第一人民醫院收治的70例結直腸癌患者作為本研究對象，研究對象納入時間為2020年1月至2022年1月，所有患者均接受結直腸癌根治術治療。根據術后化療聯合方案將患者分為對照組和化療聯合組。對照組共38例，其中男24例，女14例，年齡(66.42±9.74)歲，TNM分期中Ⅱ期患者18例、Ⅲa期20例，手術部位為左半結腸患者11例、右半結腸13例、直腸14例；化療聯合組共32例，其中男21例，女11例，年齡(65.94±9.35)歲，TNM分期中Ⅱ期患者14例、Ⅲa期18例，手術部位為左半結腸患者10例、右半結腸10例、直腸12例。對照組和化療聯合組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，可進行研究比較。本研究已經醫院醫學倫理委員會審查通過。

1.2 納入和排除標準(1)納入標準：①符合中華醫學會腫瘤學分會發布的《中國結直腸癌診療規范(2017年版)》[1]結直腸癌診斷標準，且經組織病理學確診，至少存在1個可測量的靶病灶的結直腸癌患者；②經過1個周期以上的化療治療，無化療或靶向藥物禁忌證的患者；③預計生存時間>6個月的患者；④簽署知情同意書的患者。(2)排除標準：①伴有心腦血管疾病、感染性疾病、免疫系統疾病或接受抗凝、溶栓治療不適宜參與本次研究的患者；②伴有中樞神經轉移的患者；③伴有其他惡性腫瘤的患者；④處于妊娠期或哺乳期的患者。

1.3 治療方法對照組接受XELOX化療方案，于治療第1天靜脈滴注奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20050962)130 mg·m-2，滴注3 h；于治療第1～14天口服卡培他濱片(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20133365)1 000 mg·m-2，每日2次，餐后30 min溫水送服。21 d為1個化療周期。化療聯合組在XELOX化療方案的基礎上靜脈滴注貝伐珠單抗注射液(齊魯制藥有限公司，國藥準字S20190040)5 mg·kg-1，靜脈滴注1.5 h，每14 d治療1次。21 d為1個化療周期，兩組患者均治療2個療程。

1.4 療效標準根據RECIST 1.1實體瘤療效標準判定療效。RECIST療效標準分為完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR)、疾病穩定(stable disease，SD)和疾病進展(progressive disease，PD)。CR為所有目標病灶消失；PR為相較于基線病灶直徑總和降低超過30%；SD為相較于基線病灶直徑總和縮小程度未達PR或有增加但未達PD；PD為相較于基線病灶直徑綜合增加超過20%且絕對值增加5 mm以上或有新病灶產生[2]。疾病控制率為CR率、PR率和SD率之和。

1.5 觀察指標(1)采用電化學發光免疫法測定血清中癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)和糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)水平。(2)根據癌癥治療功能評價量表(functional assessment of cancer therapy-colorectum，FACT-CR)[3]評估兩組患者治療前和化療結束后生活質量情況，FACT-CR量表包含生理狀況、社會家庭狀況、情感狀況、功能狀況以及附加關注5個維度共36個條目，采用likert 5級評分，FACT-CR評分越高，患者生活質量水平越高。(3)對比兩組患者化療期間不良反應發生情況，包含胃腸道反應、骨髓抑制、口腔炎、周圍神經毒性以及白細胞計數降低等。

2 結果

2.1 臨床療效化療聯合組疾病控制率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 對照組和化療聯合組臨床療效比較(n，%)

2.2 血清腫瘤標志物水平治療前兩組患者血清CEA和CA19-9比較，差異無統計學意義(P>0.05)，化療結束后化療聯合組血清CEA和CA19-9水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 對照組和化療聯合組血清腫瘤標志物水平比較

2.3 FACT-CR評分治療前對照組和化療聯合組FACT-CR評分分別為(65.34±9.48)和(63.52±10.06)分，差異無統計學意義(P>0.05)；化療結束后化療聯合組FACT-CR評分[(78.85±9.60)分]高于對照組[(70.14±8.73)分](P<0.05)。

2.4 不良反應發生情況化療聯合組胃腸道反應、骨髓抑制、口腔炎、周圍神經毒性、白細胞計數降低發生例數略高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 對照組和化療聯合組不良反應發生對比情況[n(%)]

3 討論

結直腸癌是一類常見的消化系統惡性腫瘤，好發于直腸以及乙狀結腸與直腸的交界處，男性肥胖者、慢性結腸炎患者以及結腸息肉患者均為該病的易感人群，此外吸煙和遺傳因素也可影響結直腸癌的發病率。卡培他濱是一類口服的氟嘧啶甲氨酸酯劑，通過胸苷磷酸化酶作用降解為5-氟尿嘧啶從而在腫瘤部位發揮療效，由于腫瘤組織中胸苷磷酸化酶濃度更高，因此，卡培他濱可發揮針對腫瘤部位的選擇性腫瘤殺傷效應，是目前結直腸癌、胃癌等惡性腫瘤疾病治療的有效化療藥物[4]。奧沙利鉑是第3代鉑類藥物，相較于第1代順鉑、第2代卡鉑藥物，兩個氨基被二氨基環己烷取代，因此具有更大的空間位阻，藥物耐藥性相對較低，療效更好。奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶有較好的協同抗腫瘤作用，可通過調節細胞STAT蛋白信號通路以及改變內環境發揮抗腫瘤效應[5]。貝伐珠單抗是以VEGFR為靶點的靶向藥物，是一類重組人源化IgG1型單克隆抗體，單獨應用無明顯療效，但與細胞毒性藥物聯合應用可發揮更好的抗腫瘤效應[6]。

本研究結果顯示，化療聯合組疾病控制率高于對照組，說明貝伐珠單抗、卡培他濱聯合奧沙利鉑有助于結直腸癌患者控制病情發展。化療結束后化療聯合組FACT-CR評分高于對照組，說明貝伐珠單抗、卡培他濱聯合奧沙利鉑有助于改善患者生活質量。高娟娟等[7]研究表明，對結直腸癌患者術前行CEA水平檢測，CEA陽性率越高，患者術后復發率也越高。鐘勱文等[8]研究表明，CEA對結直腸癌有較好的診斷價值。CA19-9是一類由糖基化細胞外MUC1蛋白表達的糖類抗原，在腫瘤的生長分化轉移中具有誘導腫瘤細胞血小板聚集、促進新生血管形成的作用，同時可增加細胞黏附作用。高楠等[9]研究報道，CA19-9在結直腸癌患者中表達明顯增加，且CA19-9越高，腫瘤分化程度、淋巴結轉移情況、肝轉移程度也越嚴重，因此CA19-9的水平與臨床病理特征密切相關。王娜[10]研究報道，針對結直腸癌患者術前行CA19-9水平檢測后發現CA19-9對于T分期和N分期的預測具有一定意義，不同T分期和N分期組內的CA19-9陽性表達率存在差異。以上研究均提示了CEA和CA19-9水平可較好地反映患者病情嚴重程度。化療聯合組胃腸道反應、骨髓抑制、口腔炎、周圍神經毒性、白細胞計數降低發生例數略高于對照組，但差異無統計學意義，因此提示聯用貝伐珠單抗在更好的控制疾病發展的療效下，不良反應發生不明顯，易于患者接受。

綜上所述，貝伐珠單抗、卡培他濱聯合奧沙利鉑有助于控制結直腸癌患者病情發展，降低血清CEA、CA19-9等腫瘤標志物水平，改善患者生活質量，且不良反應不明顯。