烏靈膠囊聯(lián)合靜脈滴注巴曲酶治療突發(fā)性耳聾伴耳鳴的臨床效果

江深，陶艷樂，祝俊艷

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院平頂山院區(qū) a.耳鼻喉科;b.門急診科，河南 平頂山 467000)

突發(fā)性耳聾伴耳鳴是耳鼻喉科的一類疾病，患者聽力一般在數(shù)分鐘或數(shù)小時內迅速降低，嚴重影響患者正常的工作和生活，需及時接受治療。巴曲酶是臨床治療突發(fā)性耳聾伴耳鳴的常用治療藥物，屬于類固醇激素，可通過降低人體血液黏度，促進纖維蛋白原分解，來改善耳內循環(huán)情況，從而緩解患者臨床癥狀[1]。但該藥物會對人體抗纖溶凝血系統(tǒng)造成一定損傷，不適合長期使用，需協(xié)同其他藥物強化治療效果。中醫(yī)理論認為，突發(fā)性耳聾伴耳鳴的病機與陽氣萬物呈上而躍，致腎精降低、腦神失陷有關，治療應以安神補血、修整心腦功能為重心[2]。烏靈膠囊是從名貴藥材烏靈菌中提取的中成藥劑，具有安神補血、補腎健腦的功效，可改善腦部微循環(huán)，促進聽力恢復[3]。本研究將著重探討烏靈膠囊聯(lián)合靜脈滴注巴曲酶治療突發(fā)性耳聾伴耳鳴的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機數(shù)表法將中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院2020年3月至2021年5月收治的65例突發(fā)性耳聾伴耳鳴患者分為對照組(33例)和觀察組(32例)。對照組男18例，女15例；年齡37～72歲，平均(48.29±2.44)歲；病程1～7周，平均(3.79±1.24)周；體質量指數(shù)20～26 kg·m-2，平均(20.90±0.47)kg·m-2；雙耳14例，單耳19例。觀察組中男20例，女12例；年齡36～71歲，平均(49.52±2.76)歲；病程1～8周，平均(3.92±1.33)周；體質量指數(shù)19～25 kg·m-2，平均(20.82±0.56)kg·m-2；雙耳12例，單耳20例。兩組患者一般資料對比，有可對比性(P>0.05)。患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 突發(fā)性耳聾伴耳鳴診斷標準符合《耳鼻咽喉頭頸外科學》[4]中診斷標準，經聽力計檢查、聽力反射試驗檢查確診，并伴有明顯耳鳴。中醫(yī)辨證分型符合《中醫(yī)病證診斷療效標準(中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準)》[5]中氣滯血瘀證，主癥為耳聾伴耳脹悶感，耳鳴持久，次癥為面色無華、頭昏眼花、語微聲輕，舌質暗紅，脈澀。

1.3 選取標準(1)納入標準：①符合西醫(yī)診斷和中醫(yī)辨證分型標準；②嚴格遵從醫(yī)囑，用藥行為良好；③可耐受本研究藥物；④依從性良好，可配合完成本研究調查；⑤于聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院建卡，定期至院復檢。(2)排除標準：①外耳道畸形、中耳炎等先天性或器質性疾病者；②存在抗凝、抗纖溶藥物用藥史者；③合并慢性心力衰竭、冠心病等心血管疾病者；④存在活動性出血或明顯出血傾向者；⑤存在肺、腎等重要器官障礙者；⑥既往存在耳部手術史、創(chuàng)傷史者；⑦耳部皮膚存在創(chuàng)傷、破損者；⑧因其他慢性疾病引發(fā)的耳鳴者；⑨合并焦慮癥、抑郁癥等精神疾病者；⑩符合入選標準，但因個人原因未完成研究者。

1.4 治療方法

1.4.1對照組 給予患者巴曲酶注射液(北京托畢西藥業(yè)有限公司，國藥準字H20030295)治療，首次劑量取10 BU溶于100 mL生理鹽水中靜脈滴注，后續(xù)劑量改為5 BU，每2 d進行1次，患者持續(xù)治療2周。

1.4.2觀察組 于對照組基礎上加用烏靈膠囊(浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z19990048，規(guī)格為每粒0.33 g)，每次3粒，每日3次。患者持續(xù)治療2周。

1.5 觀察指標

1.5.1臨床療效 治愈為治療2周后，患者聽力完全恢復，并無耳部不良癥狀；顯效為治療2周后，患者聽力提升30 dB以上，偶有耳鳴；有效為治療2周后，患者聽力提升15～30 dB，身處嘈雜環(huán)境中伴有間歇性耳鳴；無效為未達到上述標準或加重[5]。有效率為治愈、顯效、有效例數(shù)占總例數(shù)的百分數(shù)。

1.5.2聽力水平 所有患者于治療前、治療2周后采用聽力計(廣東甘峰聽力設備有限公司，型號GSI Pello)對兩組患者進行純音測試，記錄兩組患者聽力變化情況，以0.5、1、2、4 kHz下的平均聽閾表示氣導(aerial conduction，AC)、骨導(bone conduction，BC)，并計算氣骨導差(air-bone-gap，ABG)。

1.5.3不良反應 觀察并記錄兩組患者治療期間惡心、皮下瘀斑、頭暈發(fā)生情況。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組總有效率較對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比(n，%)

2.2 聽力情況治療前，兩組患者AC、BC、ABG比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療2周后，兩組患者AC、BC、ABG均低于治療前，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組聽力情況比較

2.3 不良反應兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率對比(n，%)

3 討論

突發(fā)性耳聾伴耳鳴具有發(fā)病急、病情進展迅猛等特點，耳聾耳鳴可先后出現(xiàn)或同時出現(xiàn)，若不能及時采取治療措施，可導致患者神經系統(tǒng)出現(xiàn)病理性損傷甚至失聰，對患者生活質量有嚴重影響[6]。目前對突發(fā)性耳聾伴耳鳴的起病原因暫未清楚，但臨床公認血管病變因素在突發(fā)性耳聾伴耳鳴中占有較大比重，認為患者體內凝血功能以及纖溶機制混亂，導致耳蝸血液灌注量減少，促使螺旋器感覺結構變形，從而發(fā)病。故而，西醫(yī)的治療重心則主要以改善患者內耳循環(huán)系統(tǒng)為主[7]。巴曲酶又稱去纖維蛋白酶，常用于治療缺血性腦血管疾病，可分解血纖維蛋白原，抑制血管形成，從而改善血液循環(huán)系統(tǒng)，對突發(fā)性耳聾也具有良好的治療效果[8-9]。但臨床存在部分患者接受巴曲酶治療后臨床癥狀未見明顯改善，因此需于靜脈滴注巴曲酶基礎上協(xié)同藥物以進一步強化藥物治療效果，恢復患者原有聽力。

從中醫(yī)角度分析，祖國醫(yī)學將突發(fā)性耳聾伴耳鳴歸至“暴聾”“耳鳴”范疇，認為血脈為心主，絡耳，氣血虧虛，無力鼓動，血不行而瘀滯脈絡，故暴聾，其發(fā)病與心、腦等臟腑有關，常見氣滯血瘀證[10]。醫(yī)學家王清任在其著作《醫(yī)林改錯》中有云：“雙耳通腦，所聽之聲皆歸為于腦，耳竅于腦之通路中，若有阻滯，則耳聾。”證實了這一觀點。因此，安神補血、養(yǎng)心健腦是臨床治療的重心所在[11]。烏靈膠囊是一種中成藥劑，是名貴藥材提煉的烏靈菌粉制成，可用于治療耳聾、耳鳴等癥狀，聯(lián)合常規(guī)類固醇激素藥物治療，或可提高對突發(fā)性耳聾伴耳鳴的治療效果。根據(jù)上述研究可得觀察組總有效率高于對照組，且兩組患者AC、BC、ABG均低于治療前，觀察組低于對照組，證實烏靈膠囊聯(lián)合靜脈滴注巴曲酶治療突發(fā)性耳聾伴耳鳴的效果顯著，可有效改善患者聽力情況。分析原因在于：巴曲酶的主要成分是絲氨酸蛋白酶，主要作用是分解纖維蛋白原，引發(fā)組織纖溶酶原激活劑的抑制因子活性，改善患者微循環(huán)，經靜脈滴注進入人體后可迅速發(fā)揮藥效，可有效去除患者血管內血栓，降低血液黏度，還可通過抑制紅細胞的凝集以及沉降，發(fā)揮提升紅細胞血管變通能力以及減少血管阻力，提升耳蝸組織內部的血液灌注量，恢復患者顱內螺旋器感覺正常結構，從而提升患者聽力[12-13]。烏靈膠囊含有谷氨酸、基丁酸等多種氨基酸以及其他微量元素，可發(fā)揮安神補血、補腎健腦的功效，在治療氣滯血瘀所致耳聾耳鳴癥狀中效果顯著[14]。此外，經現(xiàn)代藥理研究證實，烏靈膠囊可有效調節(jié)腦內谷氨酸，降低神經元興奮的傳導作用，對中樞神經發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，抑制腦內多巴胺神經系統(tǒng)的興奮，恢復腦部的正常功能，從而緩解患者耳聾、耳鳴等臨床癥狀。同時，烏靈膠囊還可通過減輕患者聽覺傳導中神經元損傷情況，調節(jié)人體聽覺神經微小構造，下調聽性腦干的反應閾值，從而顯著提升突發(fā)性耳聾伴耳鳴患者聽力情況[15]。烏靈膠囊聯(lián)合靜脈滴注巴曲酶使用可協(xié)同保護患者神經組織，緩解耳聾、耳鳴癥狀，恢復聽力。

綜上所述，烏靈膠囊聯(lián)合靜脈滴注巴曲酶治療突發(fā)性耳聾伴耳鳴的效果顯著，可有效改善患者聽力情況。未來可結合突發(fā)性耳聾伴耳鳴患者實際情況，優(yōu)先選取烏靈膠囊聯(lián)合靜脈滴注巴曲酶治療，以促進患者恢復。