益氣養陰活血復方治療非瓣膜性房顫的有效性及安全性

王洪春 歐陽德群

寧遠縣人民醫院心血管內科，永州 425600

心房顫動（簡稱房顫）為臨床較常見的心律失常類型，主要是以快速、無序的心房電活動為特點的快速性心律失常，可破壞機體心臟搏動的自律性，使其心臟射血功能下降。在臨床上根據房顫的病因可分為瓣膜性與非瓣膜性，有流行病學調查顯示，非瓣膜性房顫患病率占總房顫人數的65%以上，而且本病是發生缺血性腦卒中的獨立危險因素［1］。《2016 年ESC 心房顫動管理指南》中提出非瓣膜性房顫的治療目標是緩解癥狀體征、保護患者心功能、改善機體凝血功能、預防血栓形成［2］。抗凝為非瓣膜性房顫的治療策略，但常規抗凝藥物長期用藥不良反應較大。中醫認為非瓣膜性房顫屬于“心悸”“怔忡”的范疇，性屬本虛標實，虛者為氣血陰陽失調，實者為痰、濕、淤血等病理因素形成，治療宜采用益氣養陰、活血化瘀法［3］。為此本研究自擬益氣養陰活血復方，選擇120 例非瓣膜性房顫患者開展對照試驗，以明確益氣養陰活血復方治療非瓣膜性房顫的有效性和安全性。

資料與方法

1.臨床資料

選擇2015 年3 月至2016 年11 月寧遠縣人民醫院收治的120 例非瓣膜性房顫患者進行研究。（1）納入標準：①符合《老年人非瓣膜性心房顫動診治中國專家建議（2016）》［4］的西醫診斷標準；②符合《中醫內科常見病診療指南西醫疾病部分》［5］中房顫氣陰兩虛兼血瘀的診斷標準；③年齡35～75 歲；④沒有接受過心臟支架植入、起搏器、人工瓣膜等心臟植入器械治療；⑤無合并其他類型心律失常；⑥患者或家屬簽訂知情同意書。（2）排除標準：①伴有心臟瓣膜疾病、嚴重高血壓；②伴有肝腎功能損害及血液、免疫系統缺陷等疾病，或凝血功能障礙伴有出血傾向；③伴有活動性消化道潰瘍，或外傷性疾病。采用隨機數字表法將上述病例隨機分為治療組和對照組，各60 例。治療組中，男33 例，女27 例，年齡48～74（65.00±3.71）歲，房顫類型：陣發性15 例，持續性18 例，永久性27 例，CHA2DS2-VASc 評分1～4（3.00±0.49）分；對照組中，男36 例，女24 例，年齡43～75（65.33±2.79）歲，房顫類型：陣發性12 例，持續性19 例，永久性29 例，CHA2DS2-VASc 評分1～4（2.97±0.52）分。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），有可比性。

2.治療方法

對照組予以常規西藥治療。（1）抗凝治療：①CHADS 2-VASc 評分≥1 者，口服華法林，從5 mg 開始，服藥期間每隔1 周檢測1 次國際標準化比（INR）值；②患者不耐受華法林或拒絕服用華法林者，予阿司匹林腸溶片100 mg，1次∕d，口服；③患者單一服用華法林效果不佳者，采用聯合用藥：華法林+阿司匹林腸溶片口服。（2）控制心室率：伴有患者心室率快者，給予倍他樂克或博蘇或地高辛治療。

治療組在對照組的基礎上加用益氣養陰活血復方治療，益氣養陰活血復方：黃芪20 g、炙甘草20 g、人參20 g、紅花15 g、丹參30 g、生地20 g、麥冬20 g。每天1劑水煎服，分3次口服。兩組均用藥治療1個月。

3.觀察指標

（1）比較兩組患者的治療總有效率。療效評定標準［6］：顯效為心悸、胸悶等癥狀基本消退，心電圖檢查顯示房顫發作基本得到控制，24 h 內無房顫發作，且療效指數≥70%；有效為心悸、胸悶等癥狀有改善，24 h 內房顫發作次數減少，或其發作持續時間縮短，發作間隔時間延長，療效指數≥30%，但不足70%；無效為癥狀無改善，房顫發作次數無變化或增多，療效指數＜30%。療效指數=（治療前-治療后）中醫癥候積分∕治療前中醫證候積分×100%。（2）比較兩組患者治療前后中醫證候積分以及凝血功能指標［凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、D-二聚休（D-D）］變化。其中，中醫證候包括心悸、胸悶、乏力、頭暈、氣短5 項，0 分無癥狀，1 分輕度，2 分中度，3 分重度。分值范圍0～15 分，得分愈高癥狀愈嚴重。（3）比較兩組患者藥物相關不良反應發生情況，如出血、頭痛、胃腸道反應等。

4.統計學方法

使用統計軟件SPSS 17.0，計數資料以例（%）表示，予以χ2檢驗，符合正態分布的計量資料以（）表示，組內比較予以配對t檢驗，組間比較予以獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

1.兩組患者的治療總有效率比較

兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（χ2=1.878，P=0.171），見表1。

表1 兩組非瓣膜性房顫患者的總有效率比較[例（%）]

2.兩組患者治療前后中醫證候評分及凝血功能比較

治療前，兩組中醫證候積分、凝血功能指標（TT、PT、APTT、D-D）水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療1 個月后，治療組中醫證候積分顯著低于對照組，且TT、PT、APTT水平明顯高于對照組，D-D含量顯著低于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組非瓣膜性房顫患者治療前后中醫證候評分及凝血功能比較（）

表2 兩組非瓣膜性房顫患者治療前后中醫證候評分及凝血功能比較（）

注：對照組予以常規西藥治療，治療組在對照組的基礎上加用益氣養陰活血復方治療；TT 為凝血酶時間，PT 為凝血酶原時間，APTT 為活化部分凝血酶時間，D-D為D-二聚休；與同組治療前相比，aP＜0.05

3.兩組患者的藥物不良反應發生率比較

用藥治療期間，對照組出現6 例輕度出血（2 例皮下瘀斑，2 例牙齦出血，1 例血尿++，1 例便血++），藥物不良反應發生率為10.00%；治療組出現2 例輕度出血（2 例牙齦出血），1 例惡心，1 例頭痛，藥物不良反應發生率為6.67%（4∕60）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計意義（χ2=0.436，P=0.509）。

討論

有相關研究報道，房顫病情持續發展可出現心力衰竭、腦卒中等嚴重并發癥［7］。因此，房顫治療不僅需要控制患者心室率，還要注重抗凝治療以預防血栓形成。華法林是當前臨床常用的抗凝藥物，其具有良好的生物利用度，可通過競爭性阻止維生素K 合成，抑制肝細胞分泌凝血因子Ⅱ～Ⅹ，進而發揮抗凝作用［8］，但在使用華法林過程中需檢測INR 值以便及時調整劑量，所以會影響患者依從性，使得療效未達理想效果。

中醫認為，房顫屬于“心悸”“怔忡”的范疇，其病機往往是由于體內邪氣旺盛，或患者病情罹久，致使氣血陰陽虧虛或痰飲血瘀阻絡，累及于心，心失所養，心脈不暢而出現心悸、胸悶等房顫癥狀。因此，房顫治療宜益氣養陰、活血化瘀。

筆者根據多年的臨床經驗，自擬益氣養陰活血復方治療非瓣膜性房顫，方中紅花、丹參活血化瘀以通心脈；黃芪、人參大補元氣，可溫振心氣以復心脈；生地可養血和血；麥冬擅長養陰生津；炙甘草益氣健脾，并調和諸藥，諸藥共湊具有益氣養陰、活血通絡的功效。本研究結果顯示，兩組治療總有效率差異無統計學意義，但治療組治療后的中醫證候積分及D-D 水平低于對照組，TT、PT、APTT 水平明顯高于對照組，提示益氣養陰活血復方聯合華法林治療非瓣膜性房顫效果良好，且與單一應用華法林相比，益氣養陰活血復方輔助治療能夠更好地緩解房顫癥狀，改善患者機體凝血功能，利于預防血栓形成。現代藥理學研究報道，黃芪能夠增加心肌細胞的收縮幅度，使心排血量增多，進而改善心功能［9］；人參也可以通過提高心肌收縮力，使心室率變慢，發揮強心作用［10］；麥冬對缺血心肌有保護作用，可改善心肌電生理，避免心律失常發生［11］。另有研究報道，紅花能夠抑制血小板黏附凝集，改善局部微循環，進而預防和清除血栓；丹參不僅有抗凝作用，還可抑制膜脂質過氧化反應，增強細胞膜的穩定性，減少鈣內流，縮短動作電位時長，減慢心率［12-14］。因此，益氣養陰活血復方治療房顫在改善癥狀、凝血功能方面有顯著優勢。此外，本研究兩組藥物不良反應發生概率差異無統計學意義，說明益氣養陰活血復方治療房顫安全性良好。

綜上所述，益氣養陰活血復方聯合西藥治療非瓣膜性房顫效果確切，能夠有效改善癥狀和機體凝血功能，有助于抑制血栓形成，且不會增加不良反應發生概率，可作為非瓣膜性房顫治療的有效方法。但本研究處于初步探索階段，對于益氣養陰活血復方的作用機制仍需繼續探討。

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