天舒膠囊輔助氟桂利嗪治療前庭性偏頭痛的效果及對患者血清5-HT、NO和MMP-9水平的影響

金子凡

前庭性偏頭痛（VM）是常見病、多發病，女性患病率較高，為男性的3～5 倍[1]。VM 發作時以前庭癥狀為主，表現為自身運動錯覺、漂浮錯覺等，伴或不伴偏頭痛癥狀[2]。VM 目前缺乏根治方法，臨床上主要通過保守治療緩解癥狀，氟桂利嗪屬于選擇性鈣離子拮抗劑，能緩解偏頭痛癥狀，但效果有限，因而常聯合其他藥物治療。天舒膠囊具有活血平肝、通絡止痛的功效[3]。此外，研究發現5-羥色胺（5-HT）、一氧化氮（NO）和基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）在VM 患者中水平異常，并且與偏頭痛發作頻次、持續時間、疼痛程度相關[4]。因而在VM 患者治療期間，監測血清5-HT、NO、MMP-9 水平有助于評估治療效果。本研究觀察了天舒膠囊輔助氟桂利嗪治療VM 的效果及對患者血清5-HT、NO、MMP-9 水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2022 年1 月錦州醫科大學附屬第一醫院神經內科診治的92 例VM 患者。納入標準：（1）經體格檢查、病史等確診，且符合文獻[5]《前庭性偏頭痛診治專家共識（2018）》診斷標準；（2）神志清楚，能清晰表達疼痛；（3）年齡18～69 歲；（4）近1 個月內未使用激素類藥物、止痛藥物。排除標準：（1）顱腦占位性病變；（2）顱腦手術史；（3）癡呆、癲癇、精神病史；（4）近1 個月發生腦血管疾??；（5）合并中耳炎、頸椎病等可能引起頭痛的疾病。按照隨機數字表法將患者分為兩組，每組46 例。本研究已經醫院醫學倫理委員會批準，患者知情同意。

1.2 方法 對照組給予氟桂利嗪片[生產廠家：仁和堂藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20013140，規格：5 mg（以C26H26F2N2計）]10 mg/次，1 次/d，口服。觀察組在對照組的基礎上加用天舒膠囊（生產廠家：江蘇康緣藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z10950004，規格：0.34 g/ 粒）4 粒/ 次，3 次/d，口服。兩組均治療3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）療效評價：參照文獻[5]進行評估，0 分表示癥狀無改善，1 分表示癥狀輕度改善，2 分表示癥狀中度改善，3 分表示癥狀顯著改善，4 分表示癥狀消失?？偢纳坡?（顯著改善例數+癥狀消失例數）/46×100%。（2）治療前和治療1、2、3 個月后，采用視覺模擬評分法（VAS）評估疼痛程度，得分0～10 分，得分越高疼痛越嚴重。（3）比較兩組治療前和治療3 個月后的頭痛發作頻率、發作持續時間，其中頭痛發作頻率為最近1 個月頭痛發作總次數/4 周（次/周）；頭痛發作時間為出現偏頭痛到癥狀消失的持續時間。使用頭痛影響測試評分（HIT-6）評估頭痛對患者的影響程度，得分36～78 分，得分越高頭痛影響程度越高。（4）治療前和治療3 個月后，空腹采集靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心取血清，采用上海雅吉生物科技有限公司酶聯免疫試劑盒檢測5-HT 水平，采用上海研尊生物科技有限公司酶聯免疫試劑盒檢測NO 水平，采用上海澤葉生物科技有限公司酶聯免疫試劑盒檢測MMP-9 水平。（5）觀察兩組惡心嘔吐、反酸、嗜睡等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 運用SPSS 25.0 統計學軟件分析，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男12 例，女34 例；年齡22～69 歲，平均（53.76±5.03）歲；病程3～ 27 個月，平均（14.09±1.39）個月。觀察組男13 例，女33 例；年齡20～67 歲，平均（53.15±5.16）歲；病程4～29 個月，平均（14.13±1.40）個月。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組改善率比較 觀察組總改善率為89.13%，高于對照組的71.74%（χ2=4.420，P=0.036），見表1。

表1 兩組改善率比較[例（%）]

2.3 兩組VAS 評分比較 治療前，兩組VAS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1、2、3 個月后，兩組VAS 評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組VAS評分比較[分，（）]

表2 兩組VAS評分比較[分，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組頭痛發作頻率、發作持續時間、HIT-6評分比較 治療前，兩組頭痛發作頻率、發作持續時間、HIT-6 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組發作持續時間均短于治療前，觀察組短于對照組，兩組頭痛發作頻率、HIT-6 評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組頭痛發作頻率、發作持續時間、HIT-6評分比較（）

表3 兩組頭痛發作頻率、發作持續時間、HIT-6評分比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組血清5-HT、NO、MMP-9 水平比較 治療前，兩組血清5-HT、NO、MMP-9 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清5-HT 水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，兩組NO、MMP-9 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清5-HT、NO、MMP-9水平比較（）

表4 兩組血清5-HT、NO、MMP-9水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.6 兩組不良反應比較 對照組出現惡心嘔吐2 例，嗜睡4 例，不良反應發生率為13.04%（6/46），觀察組出現惡心嘔吐2 例，嗜睡5 例，反酸2 例，發生率為19.57%（9/46），兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.717，P=0.397）。

3 討論

VM 的發病機制復雜，涉及精神、內分泌、遺傳等多種因素，多數患者都有偏頭痛病史[6]。VM終身患病率可達1%，難以根治，且反復發作，長期患病可嚴重影響患者的身心健康及日常工作生活，導致患者的生活質量下降，治療主要通過控制頭疼及眩暈癥狀發作，以減輕該病對患者造成的困擾[7-8]。然而目前國內外仍缺乏全面系統的VM 診療指南，且單一用藥效果有限，聯合用藥成為重要的研究方向[9]。

氟桂利嗪可通過血腦屏障作用于血管平滑肌，減少鈣離子內流，調節細胞鈣離子濃度，緩解血管痙攣所致的頭痛；增加前庭供血，改善前庭循環障礙[10-11]。天舒膠囊主要由天麻和川芎制成，天麻有平抑肝陽的功效，川芎有活血、行氣、止痛的功效，兩者共用能活血平肝、通絡止痛?，F代藥理表明，天麻具有鎮痛、增加血流量、改善血供等作用；川芎有鎮痛、抑制氧自由基釋放、抗紅細胞脂質過氧化等作用[12-13]。本研究顯示，治療后觀察組總改善率高于對照組，且觀察組治療1、2、3 個月后的VAS 評分均低于對照組，觀察組發作持續時間短于對照組，頭痛發作頻率、HIT-6 評分均低于對照組（P＜0.05），與相關報道類似[14]。分析原因，可能為天舒膠囊、氟桂利嗪均有減輕疼痛的作用，兩者發揮協同效應，通過不同的途徑發揮鎮痛效應，起到雙重鎮痛作用，減少疼痛發作頻率并縮短發作持續時間，提高對VM 的改善效果。

VM 的發生發展與5-HT、NO、MMP-9 密切相關，5-HT 是一種抑制性神經遞質，廣泛分布在大腦皮層、神經突觸內，主要作用是調節大腦血流、精神活動，低5-HT 水平可導致神經內分泌調節障礙，引起偏頭痛，使用5-HT 受體激活劑能改善偏頭痛發作情況[15-16]。NO 有促進神經源性炎癥反應的作用，促進血管活性物質產生，VM 發作時，NO 主要起到舒張血管內皮因子、促進三叉神經纖維活化、刺激腦血管痙攣的作用[17]。MMP-9 有調節血管通透性的作用，高MMP-9 水平可破壞血腦屏障及神經炎癥反應鏈，加速VM 發作[18]。相關研究表明，與健康者相比，VM 患者的血清5-HT 顯著下降，NO、MMP-9 水平顯著升高，5-HT、NO、MMP-9 可能直接或間接地參與了VM 的發生發展過程[19]。本研究顯示，治療后觀察組血清5-HT 水平高于對照組，NO、MMP-9 水平均低于對照組（P＜0.05）。分析原因，氟桂利嗪可能通過增加前庭血流，改善前庭微循環障礙所致的5-HT、NO、MMP-9 分泌紊亂；在此基礎上應用天舒膠囊治療時，藥物中的天麻成分通過作用于MMP-9 靶點、5-HT 能神經元突觸等，調控細胞對氮化合物的反應途徑，進一步改善5-HT、NO、MMP-9 分泌水平[20]。在安全性方面，本研究中兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示天舒膠囊聯合氟桂利嗪應用未增加不良反應，安全可靠。綜上所述，天舒膠囊輔助氟桂利嗪治療VM 可能提高療效，減少頭痛發作頻率、縮短發作持續時間，減輕頭痛影響程度，降低血清5-HT、NO、MMP-9 水平，且未增加不良反應，安全可靠。