睿刀醫(yī)療：專注不可逆電穿孔技術

本刊記者/管浩

在局灶治療的同時，保留周圍血管和神經功能，一直是臨床微創(chuàng)手術治療追求的終極目標。

不可逆電穿孔技術是一種新型的非熱細胞消融療法。因為其治療原理與目標組織的電學特性密切相關，而血管神經組織的電學特性與腺體細胞有明顯的區(qū)別，這種差異讓該技術擁有其它技術所不具有的特點：組織選擇性，從而具有可以保留器官功能的超微創(chuàng)優(yōu)勢。

在切實解決臨床痛點的基礎上，不可逆電穿孔市場熱度攀升，但在該領域，國內外的企業(yè)基本位于同一起跑線，而在實體腫瘤的治療的應用中，國內企業(yè)已率先開拓多個新領域。

上海睿刀醫(yī)療科技有限公司（以下簡稱“睿刀醫(yī)療”）是一家深耕于不可逆電穿孔技術領域的高新技術企業(yè)，公司針對不同科室的臨床治療需求，包括對前列腺癌、前列腺增生、肝癌、胰腺癌、腎癌、腦膠質瘤等腫瘤治療領域以及房顫等治療領域進行了廣泛的適應癥產品布局。其在全球首創(chuàng)性地提出的高頻復合不可逆電穿孔技術（H-FIRE），因其具有高效、安全消融局部腫瘤且不損傷周圍血管和神經結構的優(yōu)勢，被越來越多地用于臨床。

創(chuàng)業(yè)，要先人一步

“在創(chuàng)辦睿刀醫(yī)療之前，我一直從事市場的工作。也是在一個偶然的機會下，了解到了不可逆電穿孔技術。”談及自己創(chuàng)業(yè)的契機，睿刀醫(yī)療的董事長孫卓說道。

在臨床中，不可逆電穿孔技術主要有兩大應用市場——實體腫瘤和心臟電生理治療，其中在實體腫瘤治療領域，肝癌、前列腺癌治療的發(fā)展較為領先。

以前列腺癌為例，前列腺癌是全球男性第二大常見癌癥，我國前列腺癌發(fā)病率近年呈快速增長趨勢。據WHO 最新統計，2020年中國前列腺癌新發(fā)病例躍居第二，新發(fā)病例超11 萬人，新增死亡人數居首，嚴重危害我國男性生命健康。

在前列腺癌局灶治療中，傳統的以溫度為核心的局灶治療方式，因為消融過程中會發(fā)生“熱沉效應”，從而產生腫瘤消融不完全、消融邊界不清晰、病灶周圍區(qū)域的神經或血管損傷等風險，很多患者在接受根治性前列腺切除術后，有30%的概率會出現終身漏尿、80%的概率喪失性功能。

“當時這個技術在國內應該是空白，國際上對于這項技術領域的研究也很少。我們咨詢了一些專家教授，他們認為如果這個技術能夠實現的話，在醫(yī)療上應該是一個革命性的突破。”于是，在2016年，孫卓創(chuàng)立了睿刀醫(yī)療。

選準賽道，實現產品臨床落地

經過大量的技術研究和預臨床試驗，孫卓和他的團隊認識到不可逆電穿孔技術在腫瘤局灶消融治療上巨大甚至顛覆性的技術優(yōu)勢。但當時不可逆電穿孔技術在國內非常新穎，大家對這項技術并不了解，受資本市場的關注度也不夠。于是，孫卓便決定先將公司的主要戰(zhàn)略目標立足于專攻泌尿外科領域的產品，想盡快拿出一款獲證產品推向市場。

“根據臨床治療需求和醫(yī)生們的改進建議，當時，我們團隊全部的精力用在對產品進行更新迭代。終于在2017年3月，將設備從一個近乎實驗室原型樣機，逐步迭代升級到穩(wěn)定成熟的設備，實現了產品化，并在當年11月便完成了40 例的前列腺癌預臨床試驗。”孫卓回憶道。

2018年4月，睿刀醫(yī)療啟動了在北京協和、上海長海、上海長征、上海仁濟等4家醫(yī)院開展的110 例多中心臨床研究；2019年5月完成了全部110 例患者入組，同年11月完成了6 個月隨訪，臨床試驗數據顯示6 個月區(qū)域內復發(fā)率為1%，且患者無漏尿率達97%。術后，患者性功能和尿控保留率明顯優(yōu)于傳統手術治療，無術后嚴重出血、直腸和尿道損傷等嚴重并發(fā)癥。

相較于傳統的冷熱消融方式，基于不可逆電穿孔技術的脈沖電場消融技術采用的是電能的生物效應。即通過對患者的實體腫瘤部位施加一個適宜的電場，在殺死病灶區(qū)域目標細胞的同時，避免因溫度傳遞而導致的周邊組織器官意外損傷，還能夠有效減少某些特定并發(fā)癥和不良事件的發(fā)生。

目前，公司用于前列腺腫瘤消融治療的產品已獲證。在前列腺癌適應癥上，睿刀復合陡脈沖(H-FIRE)治療設備已經在國內30多家醫(yī)院開展了近200 例試用，并且已經實現15 臺左右的商業(yè)銷售。

此外，睿刀醫(yī)療正在拓展的適應癥和未來將要獲得注冊證的產品包括前列腺增生、肝癌、房顫等適應癥產品。“其實我們在2020年前后就逐步啟動了PFA房顫、腎癌、肝癌、胰腺癌等適應癥領域的動物實驗和基礎醫(yī)學研究。”孫卓坦言，“但當時資金有限，因此在臨床入組進度上有所耽擱。2021年9月，公司完成A 輪融資后，我們又正式啟動了房顫、肝癌等適應癥的臨床入組。”

三向發(fā)力，開拓新路徑

“從產品研發(fā)到臨床再到量產這個過程中，我覺得相對于產品本身，最難的是如何理解和滿足臨床需求。”孫卓坦言。

△ 睿刀G1 側面照

對此，睿刀醫(yī)療始終從“重基礎、練內功、善協作”三個方面發(fā)力，在進行技術積累和沉淀的同時，也在不斷加強產學研方面的技術合作，更多地讓新銳醫(yī)生參與到研發(fā)過程中，再根據醫(yī)生反饋快速迭代產品。

2020年4月，睿刀醫(yī)療與中科院蘇州醫(yī)工所、海軍工程大學、第四軍醫(yī)大學、長海醫(yī)院、上海理工大學等幾家單位聯合申報的科技部主辦的國家重點研發(fā)計劃重點專項“復合高壓超短脈沖電場前列腺腫瘤消融系統”，最終獲得中國生物技術發(fā)展中心立項審查，同年11月還獲得浦東新區(qū)科技發(fā)展基金產學研專項項目立項，以及上海市經濟和信息化委員會發(fā)起并主辦的“2022年上海最具投資潛力50 佳創(chuàng)業(yè)企業(yè)”稱號。

產學研合作以及政府科技項目的扶持，不僅幫助睿刀醫(yī)療提升了綜合研發(fā)實力，也逐步打開了公司產品和技術的學術影響力與知名度。同時，產品和技術創(chuàng)新給企業(yè)帶來利潤，對行業(yè)來言讓更多國產自主研發(fā)醫(yī)療器械“跑”出來，引領了不可逆電穿孔技術細分領域的發(fā)展。

“目前，中國人口老齡化的總體趨勢并沒有改變，國產醫(yī)療器械蓬勃發(fā)展。這兩年國家出臺了一系列政策，鼓勵和支持大力發(fā)展國產醫(yī)療器械行業(yè)，國內行業(yè)也從原先純粹的技術模仿，到現在一些技術和海外齊頭并進。”孫卓表示，不可逆電穿孔技術作為實體腫瘤和電生理治療領域的新星，撐起了龐大的市場空間，同時也成為國內創(chuàng)新企業(yè)實現彎道超車的機會。

在被問及目前行業(yè)發(fā)展的難點時，孫卓笑著說道：“每個行業(yè)的發(fā)展都會遇到階段性的難題。短期的行業(yè)困難對于好的團隊和好的企業(yè)來講是一次挑戰(zhàn)，但也是一次檢閱自身能力、查漏補缺的機遇。”

對于睿刀醫(yī)療接下來的發(fā)展，孫卓表示，持續(xù)的自主創(chuàng)新、自主研發(fā)是睿刀堅定不移的發(fā)展方向。在產品布局方面，睿刀醫(yī)療會繼續(xù)深耕泌尿外科，同時也會持續(xù)拓展適應癥產品，不斷迭代復合陡脈沖消融設備，發(fā)掘不可逆電穿孔技術對于免疫過程的增強效應。“我們希望，未來睿刀能成為一家以臨床需求驅動研發(fā)的科技型公司，我們所有產品的研發(fā)始終能緊扣臨床的需求。”